每經(jīng)記者 陳星    每經(jīng)編輯 董興生    

圖片來源：攝圖網(wǎng)-500802625

5月23日晚，君實(shí)生物(688180.SH)發(fā)布公告稱，其在研新冠口服藥VV116對(duì)比奈瑪特韋片/利托那韋片（即PAXLOVID）早期治療輕中度新型冠狀病毒肺炎的III期注冊(cè)臨床研究達(dá)到主要研究終點(diǎn)。

研究結(jié)果顯示，VV116用于輕中度新型冠狀病毒肺炎的早期治療，達(dá)到臨床方案預(yù)設(shè)的主要研究終點(diǎn)——“至持續(xù)臨床恢復(fù)的時(shí)間”。根據(jù)我國藥品注冊(cè)相關(guān)的法律法規(guī)要求，公司將于近期與藥物監(jiān)管部門溝通遞交新藥上市申請(qǐng)事宜。

但該利好消息發(fā)布后，24日，君實(shí)生物港股跌幅超12%，科創(chuàng)板股價(jià)觸及跌停。有行業(yè)人士質(zhì)疑，該臨床試驗(yàn)樣本量偏少，單盲試驗(yàn)亦可能降低試驗(yàn)權(quán)威性。君實(shí)生物方面表示，在主要研究終點(diǎn)“至持續(xù)臨床恢復(fù)的時(shí)間”方面，VV116的試驗(yàn)數(shù)據(jù)不亞于輝瑞已獲批新冠藥物PAXLOVID。換言之，該臨床研究已試驗(yàn)成功，但上市預(yù)期決定權(quán)在藥監(jiān)部門，無法預(yù)估VV116的最終獲批上市時(shí)間。

君實(shí)生物：主要研究終點(diǎn)方面，VV116不亞于PAXLOVID

5月23日深夜，君實(shí)生物發(fā)布了一項(xiàng)新冠藥物的“積極”臨床試驗(yàn)結(jié)果。

君實(shí)生物公告披露，其控股子公司君拓生物與蘇州旺山旺水生物醫(yī)藥有限公司合作開發(fā)的口服核苷類SARS-CoV-2藥物VV116片（以下簡稱“VV116”）在一項(xiàng)對(duì)比奈瑪特韋片/利托那韋片（即PAXLOVID）用于輕中度新型冠狀病毒肺炎（以下簡稱“COVID-19”）早期治療的III期注冊(cè)臨床研究（NCT05341609）達(dá)到方案預(yù)設(shè)的主要終點(diǎn)。

公告稱，NCT05341609研究是一項(xiàng)多中心、單盲、隨機(jī)、對(duì)照III期臨床研究，旨在評(píng)價(jià)VV116對(duì)比PAXLOVID用于輕中度COVID-19患者早期治療的有效性和安全性。該項(xiàng)研究由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院寧光院士擔(dān)任主要研究者，實(shí)際入組822例患者，主要研究終點(diǎn)為“至持續(xù)臨床恢復(fù)的時(shí)間”，次要研究終點(diǎn)包括“截至第28天發(fā)生COVID-19進(jìn)展（定義為進(jìn)展為重度/危重COVID-19或全因死亡）的受試者百分比”等。

該臨床研究結(jié)果顯示，VV116用于輕中度COVID-19的早期治療達(dá)到臨床方案預(yù)設(shè)的主要終點(diǎn)。根據(jù)我國藥品注冊(cè)相關(guān)的法律法規(guī)要求，藥物需完成臨床研究并經(jīng)國家藥監(jiān)局審評(píng)、審批通過后方可生產(chǎn)上市。公司將于近期與藥物監(jiān)管部門溝通遞交新藥上市申請(qǐng)事宜。

圖片來源：公告截圖

君實(shí)生物方面人士通過微信向《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，NCT05341609研究結(jié)果顯示，在主要終點(diǎn)“至持續(xù)臨床恢復(fù)的時(shí)間”方面，VV116的試驗(yàn)數(shù)據(jù)不亞于PAXLOVID。換言之，該臨床研究已試驗(yàn)成功，但上市預(yù)期決定權(quán)在藥監(jiān)部門，無法預(yù)估VV116的最終獲批上市時(shí)間。

股價(jià)為何不漲反跌？ 業(yè)界：樣本量偏少、單盲試驗(yàn)等影響權(quán)威性

目前，被認(rèn)為處于國產(chǎn)新冠藥物第一梯隊(duì)的潛在獲批產(chǎn)品分別為君實(shí)生物的VV116、真實(shí)生物的阿茲夫定和開拓藥業(yè)的普克魯胺。君實(shí)生物此次公開III期臨床試驗(yàn)積極結(jié)果，是否意味著其新冠口服藥離上市更進(jìn)一步？

但今日，君實(shí)生物卻遭遇投資者“用腳投票”。截至收盤，公司科創(chuàng)板股價(jià)直接觸及20CM跌停，港股跌幅超12%。

圖片來源：wind金融終端

記者注意到，圍繞君實(shí)生物該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的質(zhì)疑，主要圍繞未公開的具體試驗(yàn)數(shù)據(jù)和臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)兩方面。

認(rèn)證為biotech投資人的“黃建平”在某社交平臺(tái)上公開質(zhì)疑稱，目前獲批上市的中和抗體藥物及小分子藥物采取的都是大型雙盲對(duì)照試驗(yàn)，且對(duì)于輕中癥患者而言，主要臨床終點(diǎn)都設(shè)計(jì)為28天重癥和死亡率。該用戶還稱，單盲試驗(yàn)會(huì)造成可信度降低，君實(shí)生物未披露次要終點(diǎn)“重癥和死亡率”以及樣本量偏少都降低了試驗(yàn)的權(quán)威性。

病毒學(xué)專家常榮山在接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者微信采訪時(shí)表示，單盲試驗(yàn)會(huì)使臨床試驗(yàn)醫(yī)生的主觀意識(shí)受到干擾，進(jìn)而降低試驗(yàn)可信度；其次，VV116這項(xiàng)試驗(yàn)的樣本量偏少，入組人數(shù)822人，而輝瑞口服藥PAXLOVID的入組人數(shù)超過2000例。

根據(jù)2021年12月14日輝瑞宣布的PAXLOVID臨床三期試驗(yàn)最終結(jié)果，共有2246名未接種新冠疫苗的高危成人受試者，發(fā)病5天以內(nèi)服藥，與安慰劑組相比，住院/死亡風(fēng)險(xiǎn)減少88%，病毒載量下降約10倍；對(duì)65歲以上老年人，住院/死亡風(fēng)險(xiǎn)降低94%。

常榮山認(rèn)為，VV116可能會(huì)被要求補(bǔ)充臨床試驗(yàn)，以重癥和死亡率作為主要終點(diǎn)，并補(bǔ)充樣本人數(shù)。

記者查詢今年2月發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎抗病毒新藥臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》發(fā)現(xiàn)，在輕型和/或普通型新型冠狀病毒肺炎治療研究中，首先推薦在適當(dāng)時(shí)間點(diǎn)（例如，至少 28 天）發(fā)展為重型/危重型的發(fā)生率或全因死亡率作為主要療效終點(diǎn)。在輕型和/或普通型新型冠狀病毒感染治療研究中，主要療效終點(diǎn)也可選擇在適當(dāng)?shù)臅r(shí)間內(nèi)評(píng)估至持續(xù)臨床恢復(fù)的時(shí)間。方案中應(yīng)事先明確臨床恢復(fù)的定義，一般參考當(dāng)前臨床治療指南，可考慮包括臨床癥狀、影像學(xué)、病原學(xué)的聯(lián)合評(píng)價(jià)，其中癥狀、影像學(xué)改善的評(píng)價(jià)應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)化，并有確定依據(jù)。

5月18日，“華山感染”官方微信號(hào)曾發(fā)布VV116在中國奧密克戎感染受試者中首個(gè)臨床研究數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，在首次核酸檢測陽性5日內(nèi)使用VV116的奧密克戎感染患者，其核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間為8.56天，小于對(duì)照組的11.13天。

截至目前，VV116暫未發(fā)布防重癥臨床數(shù)據(jù)。

就此，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者將相關(guān)問題發(fā)送至君實(shí)生物工作人員處，但截至發(fā)稿，未獲回復(fù)。