每經(jīng)記者 李彪    每經(jīng)實(shí)習(xí)記者 李宣璋    每經(jīng)編輯 陳星    

6月16日，國(guó)家衛(wèi)生健康委發(fā)布《不明原因兒童嚴(yán)重急性肝炎診療指南（試行）》（以下簡(jiǎn)稱《指南》）。 

國(guó)家衛(wèi)生健康委表示，目前該病病因不明，我國(guó)暫無(wú)相關(guān)病例報(bào)告。為提前做好醫(yī)療救治準(zhǔn)備，衛(wèi)健委組織制定了《指南》，各地相關(guān)部門可參照?qǐng)?zhí)行。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，2022年3月以來(lái)，全球多個(gè)國(guó)家和地區(qū)報(bào)告了不明原因兒童嚴(yán)重急性肝炎，且重癥病例占比較高，引起廣泛關(guān)注。

不支持與新冠疫苗副作用有關(guān)的假說(shuō)

關(guān)于病因和發(fā)病機(jī)制，《指南》強(qiáng)調(diào)：“大部分患兒未接種過(guò)新冠病毒疫苗，不支持該病與新冠病毒疫苗副作用有關(guān)的假說(shuō)。”

對(duì)此，北京大學(xué)第一醫(yī)院呼吸和危重癥醫(yī)學(xué)科副主任、主任醫(yī)師馬靖接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者電話采訪時(shí)表示，這樣強(qiáng)調(diào)的原因有兩個(gè)方面。

一方面是打消人們關(guān)于接種新冠疫苗副作用的疑慮。把疫苗接種的副作用與不明原因兒童嚴(yán)重急性肝炎的關(guān)系說(shuō)清楚，避免公眾因?yàn)檫@個(gè)原因而對(duì)接種疫苗產(chǎn)生猶豫。 

另一方面是從肝炎的病因?qū)W角度做一個(gè)分析。目前大家對(duì)這個(gè)疾病的認(rèn)識(shí)還比較有限，更詳細(xì)的結(jié)論有待‍‍進(jìn)一步的研究。

關(guān)于此次《指南》發(fā)布的背景和意義，馬靖認(rèn)為，雖然我國(guó)至今沒(méi)有發(fā)現(xiàn)病例，但《指南》的發(fā)布一定是為了促進(jìn)防治相關(guān)工作。從公眾的角度來(lái)說(shuō)，是打消大家的疑慮；從醫(yī)務(wù)人員的角度來(lái)說(shuō)，是為了規(guī)范化處理，起到指導(dǎo)作用。

病因和發(fā)病機(jī)制尚在研究中 

2022年3月31日，英國(guó)蘇格蘭地區(qū)首次報(bào)道5名兒童在3周內(nèi)發(fā)生不明原因嚴(yán)重肝炎，患兒年齡為3～5歲。緊接著，4月5日，英國(guó)向WHO報(bào)告10歲以下健康兒童中不明原因急性肝炎病例有所增加，患兒多有嘔吐、黃疸，伴轉(zhuǎn)氨酶升高等表現(xiàn)。

截至2022年5月20日，歐洲監(jiān)測(cè)系統(tǒng)數(shù)據(jù)顯示，該病可見于各年齡段兒童，5歲以下多見；住院患兒中14.1%需住重癥監(jiān)護(hù)病房。2022年5月27日，WHO公布，33個(gè)國(guó)家報(bào)告650例疑似病例，至少38例需肝移植，死亡9例。

關(guān)于該病的潛在病因，北京協(xié)和醫(yī)院感染內(nèi)科主任、主任醫(yī)師李太生接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者電話采訪時(shí)，向記者介紹了其團(tuán)隊(duì)今年5月份的一項(xiàng)研究。

該研究顯示：此次不明原因兒童嚴(yán)重急性肝炎的潛在病因主要考慮腺病毒感染，但需要進(jìn)一步調(diào)查SARS-CoV-2感染或其他與致病機(jī)制相關(guān)的原因，綜合來(lái)看，可能有4個(gè)原因：

一是腺病毒感染導(dǎo)致，伴有其他因素：對(duì)腺病毒的宿主易感性增加或異常的宿主反應(yīng)；既往或同時(shí)感染SARS-CoV-2或其他病原體感染導(dǎo)致對(duì)腺病毒的易感性增加或異常的宿主反應(yīng)；毒素、藥物或不明原因暴露導(dǎo)致對(duì)腺病毒的易感性增加或異常的宿主反應(yīng)。

二是新的變異腺病毒（毒力增強(qiáng)或嗜性的改變）。三是SARS-CoV-2 感染后綜合征或者SARS-CoV-2新型變異毒株感染。四是藥物、毒素或環(huán)境暴露或未知的病原體等。

《指南》也指出，不明原因兒童嚴(yán)重急性肝炎的病因和發(fā)病機(jī)制尚在研究中。目前WHO認(rèn)為，盡管將腺病毒感染作為病因的假說(shuō)有一定合理性，但腺病毒通常引起低齡兒童輕度、自限性的消化道或呼吸道感染，不能完全解釋該病一些較嚴(yán)重的臨床表現(xiàn)，故該病與腺病毒的關(guān)聯(lián)需進(jìn)一步明確。

《指南》認(rèn)為，其他致病因素尚在探索中，例如新冠肺炎流行期間，腺病毒流行水平較低致兒童易感性增加；出現(xiàn)新型腺病毒；腺病毒合并新冠病毒感染；新冠病毒感染并發(fā)癥導(dǎo)致超級(jí)抗原介導(dǎo)的免疫細(xì)胞活化，從而引起兒童多系統(tǒng)炎癥綜合征等。對(duì)其他病原體的探索也在進(jìn)行中，非感染性因素也需進(jìn)一步排除。

未發(fā)現(xiàn)各病例之間存在明顯的流行病學(xué)關(guān)聯(lián)

關(guān)于該病是否具有傳染性，《指南》提到“現(xiàn)有證據(jù)未發(fā)現(xiàn)各病例之間存在明顯的流行病學(xué)關(guān)聯(lián)，尚不支持其為傳染性疾病。”

對(duì)此，李太生表示，從國(guó)外的病例來(lái)看，該病不是明確表明在一個(gè)家庭里能傳染好幾個(gè)人，沒(méi)有完全的家庭關(guān)聯(lián)。“我們推測(cè)它未必一定有傳染性，它不像當(dāng)年的非典、新冠病毒以及猴痘，有著清楚的傳染病鏈條。”

針對(duì)該病的流行病學(xué)特征，李太生指出，該病主要集中在歐美地區(qū)，流行病學(xué)有以下3個(gè)特點(diǎn)： 

首先是患者年齡均在10歲以下，大多在1~5歲，既往均健康。其次，病例呈散發(fā)，缺乏流行病學(xué)關(guān)聯(lián)，目前的病例數(shù)據(jù)提示發(fā)病高峰在2022年3月。 

第三，病因尚不明確，超過(guò)一半患者檢測(cè)出腺病毒（HAdV）陽(yáng)性；其中至少18例為F亞屬HAdV-41。此外，盡管有部分病例合并新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）感染，目前暫無(wú)證據(jù)表明二者具有發(fā)病關(guān)聯(lián)性。

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