每經(jīng)記者 陳浩    每經(jīng)編輯 魏官紅    

《掘金創(chuàng)新藥》由每日經(jīng)濟(jì)新聞聯(lián)合藥渡數(shù)據(jù)共同推出，旨在解讀新藥研發(fā)進(jìn)展與趨勢，剖析產(chǎn)品競爭力與市場前景，洞察醫(yī)藥資本脈絡(luò)，見證醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年5月30日至6月12日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）共收到10家上市公司（含上市公司控股公司）提交的11個化學(xué)新藥、治療用生物制品新藥申請。

新藥申請

2022年5月30日至6月12日期間，上市公司方面，澤璟制藥、信立泰、復(fù)星醫(yī)藥、恒瑞醫(yī)藥、樂普醫(yī)療、上海醫(yī)藥、康寧杰瑞制藥、復(fù)旦張江和艾力斯各申報(bào)1個臨床申請；一品紅和恒瑞醫(yī)藥各申報(bào)1個生產(chǎn)申請。

數(shù)據(jù)來源：Wind

新藥熱評

1.澤璟制藥VEGF/TGF-β雙抗首次申報(bào)臨床 系公司第二款申報(bào)臨床的雙抗藥物

6月10日，澤璟制藥發(fā)布公告稱，公司自主研發(fā)的注射用ZGGS18用于治療晚期實(shí)體瘤的臨床試驗(yàn)申請獲得受理。公司稱，ZGGS18是一種重組人源化抗VEGF/TGF-β的雙功能抗體融合蛋白，可以特異性地結(jié)合血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）和“捕獲”轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β），起到抑制腫瘤新生血管形成和降低腫瘤轉(zhuǎn)移發(fā)生等協(xié)同抑制腫瘤生長的多重作用。

澤璟制藥還稱，ZGGS18也可以改善和調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境，從而可以和抗PD-1/L1抗體等腫瘤免疫治療藥物聯(lián)合增強(qiáng)腫瘤殺傷作用；臨床前研究結(jié)果顯示，ZGGS18在人非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌等模型上具有顯著的腫瘤抑制作用，且在和抗PD-1抗體聯(lián)合治療后，可以導(dǎo)致顯著比例的小鼠腫瘤完全消退，說明ZGGS18具有強(qiáng)效的腫瘤殺傷作用和增強(qiáng)腫瘤免疫治療藥物療效的潛力。

行業(yè)洞察：

雙抗藥物被認(rèn)為是下一代抗體藥物新星，也是目前免疫治療藥物研發(fā)最主流的發(fā)展方向之一，市場潛力巨大，國內(nèi)多個創(chuàng)新藥企業(yè)均有布局。頭豹研究院預(yù)測，中國雙抗行業(yè)市場到2024年將達(dá)到50億元規(guī)模。

澤璟制藥的雙抗藥物ZGGS18靶向VEGF/TGF-β，藥渡數(shù)據(jù)顯示，目前暫無相同作用機(jī)制的藥品在國內(nèi)外獲批上市或進(jìn)入臨床研究。據(jù)悉，ZGGS18是公司第二款遞交臨床試驗(yàn)申請的雙抗藥物。今年1月，公司靶向PD-1/TIGIT的雙抗藥物ZG005獲批臨床，公司稱ZG005有望成為治療實(shí)體瘤的腫瘤免疫創(chuàng)新型生物制品，有望用于治療多種實(shí)體瘤。

公司點(diǎn)評：

澤璟制藥成立于2009年，是一家新銳創(chuàng)新藥企業(yè)，其于2020年1月登陸科創(chuàng)板，募集資金凈額為19.08億元。從管線布局來看，公司布局了腫瘤、出血及血液疾病、肝膽疾病和免疫炎癥性疾病等多個治療領(lǐng)域。截至2021年底，公司擁有16個主要在研藥品的42項(xiàng)主要在研項(xiàng)目，其中4個在研藥品的8項(xiàng)適應(yīng)證處于NDA、III期或注冊臨床試驗(yàn)階段。

成立至今，澤璟制藥尚未實(shí)現(xiàn)盈利，2019年至2021年，公司三年間虧損超12億元。2021年6月，公司首個創(chuàng)新藥多納非尼片獲批上市，適應(yīng)證為一線治療晚期肝癌，其上市首年取得藥品銷售收入1.63億元，為公司貢獻(xiàn)了大部分營收。多納非尼片已經(jīng)成為晚期肝癌一線治療領(lǐng)域內(nèi)臨床指南推薦的首選靶向藥物之一，未來銷售放量增長值得期待。此外，公司2021年研發(fā)費(fèi)用為5.09億元，同比增長62.13%。

在持續(xù)多年虧損以后，澤璟制藥正迎來收獲期。今年5月，公司發(fā)布公告稱，公司遞交的外用重組人凝血酶生物制品上市許可申請獲得受理，該藥品臨床數(shù)據(jù)顯示止血效果好，具備廣泛應(yīng)用于外科止血的潛力。6月1日，公司發(fā)布公告稱，公司的鹽酸杰克替尼片用于治療重型新型冠狀病毒肺炎患者的臨床試驗(yàn)申請獲得受理。公司稱，杰克替尼也可能具有阻斷新型冠狀病毒進(jìn)入患者肺泡細(xì)胞，從而減少體內(nèi)病毒載量的作用。

《掘金創(chuàng)新藥》研究員認(rèn)為，在多年持續(xù)研發(fā)投入下，澤璟制藥取得了多項(xiàng)里程碑進(jìn)展，目前正進(jìn)入收獲期：一方面，公司的多納非尼片2021年底被納入醫(yī)保目錄，同時(shí)公司加大了多納非尼片的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)建設(shè)，其放量增長值得期待，有望為公司持續(xù)貢獻(xiàn)業(yè)績增量；另一方面，在外用重組人凝血酶獲批上市后，將為規(guī)模超80億元的外科手術(shù)局部止血藥市場帶來新的選擇，有望分得可觀市場份額。

而2020年8月至今，澤璟制藥股價(jià)處于跌跌不休的狀態(tài)，目前股價(jià)較高點(diǎn)已跌去七成。如若鹽酸杰克替尼片新冠適應(yīng)證和其他在研項(xiàng)目臨床試驗(yàn)進(jìn)展順利，或?qū)⑼苿庸竟蓛r(jià)回暖。

2.復(fù)旦張江又一ADC藥物臨床申請獲受理 今年ASCO年會上ADC藥物成焦點(diǎn)

6月9日，復(fù)旦張江發(fā)布公告稱，公司的注射用FDA022抗體偶聯(lián)劑（即抗Her2抗體偶聯(lián)BB05，以下簡稱FDA022）用于治療晚期實(shí)體瘤的藥物I期臨床試驗(yàn)申請獲得受理。公司稱，近年來公司在小分子端構(gòu)建了擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的Linker-Drug平臺，F(xiàn)DA022是該平臺首個新一代ADC藥物，由針對人表皮生長因子受體2（HER2）靶點(diǎn)的單克隆抗體與BB05偶聯(lián)組成。

復(fù)旦張江還表示，F(xiàn)DA022可通過與HER2表達(dá)的腫瘤細(xì)胞結(jié)合并內(nèi)吞，在溶酶體內(nèi)通過蛋白酶剪切定向釋放小分子細(xì)胞毒藥物（拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑），殺傷腫瘤細(xì)胞，該藥物擬用于治療HER2表達(dá)陽性的晚期實(shí)體瘤，如乳腺癌、胃癌、肺癌、結(jié)直腸癌等。公司援引相關(guān)數(shù)據(jù)稱，目前已上市的HER2靶點(diǎn)ADC產(chǎn)品共三款。

行業(yè)洞察：

在剛剛結(jié)束的美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)年會上，ADC藥物備受矚目，成為年會焦點(diǎn)。ADC藥物是指將細(xì)胞毒藥物連接到靶向腫瘤的單克隆抗體而構(gòu)成的復(fù)合體，因兼具小分子藥物的強(qiáng)大殺傷力和單克隆抗體的靶向性，其在過去十年間一躍成為腫瘤靶向治療的研發(fā)熱點(diǎn)。

據(jù)西南證券統(tǒng)計(jì)，自2000年全球首款A(yù)DC藥物獲批以來，目前全球共有14款A(yù)DC藥物獲批，并且2019年以來ADC藥物迎來密集獲批，累計(jì)共有9款藥物上市，超過此前近二十年上市藥物之和。受益于ADC藥物逐步擴(kuò)大的適應(yīng)證和優(yōu)異的療效，ADC藥物銷售屢創(chuàng)佳績。2021年全球ADC銷售額近50億美元，2014年-2021年均復(fù)合增長率約30%。

目前，ADC藥物研發(fā)競爭已日趨激烈，國內(nèi)外藥企一致看好ADC藥物發(fā)展?jié)摿?，紛紛加碼布局該賽道。據(jù)西南證券統(tǒng)計(jì)，中國企業(yè)采取自主研發(fā)、技術(shù)引進(jìn)與產(chǎn)品引進(jìn)等多種模式布局ADC藥物，國內(nèi)共有170余個ADC在研，其中進(jìn)入臨床階段的近60個。在今年的ASCO年會上，國內(nèi)ADC先行者榮昌生物（SH688331，股價(jià)39.7元，市值216億元）、樂普生物-B（HK02157，股價(jià)6.9港元，市值115億港元）、科倫藥業(yè)（SZ002422，股價(jià)18.83元，市值268億元）紛紛公布了其ADC產(chǎn)品最新研究結(jié)果。其中，榮昌生物的維迪西妥單抗是首款獲批的國產(chǎn)ADC產(chǎn)品，已于去年先后在國內(nèi)獲批胃癌、尿路上皮癌兩大適應(yīng)證。

從靶點(diǎn)布局上來看，HER2是目前全球ADC藥物研發(fā)的頭號靶點(diǎn)，根據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)，截至2022年6月，全球有60款已上市或在研的靶向HER2的ADC藥物。復(fù)旦張江此次申報(bào)臨床的FDA022靶點(diǎn)也為HER2。

公司點(diǎn)評：

復(fù)旦張江是一家老牌藥企，已經(jīng)成立20多年，也是一家“A+H”兩地上市的企業(yè)。公司主要覆蓋皮膚性病和抗腫瘤兩大領(lǐng)域，目前，治療以尖銳濕疣為代表的皮膚HPV感染性疾病和增生性疾病的艾拉、治療腫瘤的里葆多、治療鮮紅斑痣的復(fù)美達(dá)是公司最重要的三大產(chǎn)品，2021年對公司銷售醫(yī)藥及診斷產(chǎn)品的收入貢獻(xiàn)達(dá)到99.6%。上述三個藥品獲批上市銷售的時(shí)間較早，分別為2007年、2009年和2017年。

2021年，復(fù)旦張江營收和歸母凈利潤分別為11.40億元、2.13億元，基本上恢復(fù)到了疫情前2019年的水平。不過，自2020年6月登陸科創(chuàng)板以來，公司股價(jià)一直處于陰跌的狀態(tài)，目前股價(jià)較高點(diǎn)已經(jīng)跌去大半。

ADC藥物結(jié)構(gòu)復(fù)雜，開發(fā)難度大，技術(shù)平臺是ADC藥企的首要壁壘。對復(fù)旦張江來說，ADC藥物是公司現(xiàn)階段基因工程技術(shù)平臺的重要研發(fā)方向，其已經(jīng)擁有2個處于臨床試驗(yàn)階段的ADC藥物?！毒蚪饎?chuàng)新藥》研究員認(rèn)為，HER2靶點(diǎn)研發(fā)競爭異常激烈，且目前已有3款HER2靶點(diǎn)的ADC藥物獲批上市，對剛剛申報(bào)臨床的FDA022來說，注定要接受研發(fā)和商業(yè)化的雙重挑戰(zhàn)。不過，公司現(xiàn)有三大核心產(chǎn)品仍處于放量增長中，有望為公司研發(fā)投入提供穩(wěn)定的現(xiàn)金流。

封面圖片來源：攝圖網(wǎng)-401120602