每經(jīng)記者 林姿辰    每經(jīng)編輯 程鵬 楊夏    

近7個月的時間，全球新冠主導毒株從德爾塔更新至奧密克戎，但國產(chǎn)首款新冠特效藥，騰盛博藥（HK02137，股價11港元，市值79.50億港元）的中和抗體療法的市場影響力不減——7月8日線上上市發(fā)布會結(jié)束不久，公司股價急速拉升，截至收盤已漲11.45%。

 

圖片來源：Wind截圖

幾則消息極具吸引力：實驗室假病毒研究表明， 該療法對于抑制最新的奧密克戎變種毒株BA.4或BA.5仍然有效；療法定價每人份在1萬元以內(nèi)，多省市已將其納入醫(yī)保；公司還在探索其用于暴露前/后預防的新適應癥......

但商業(yè)化“姍姍來遲”的問題也不少：療法獲批和上市為何間隔7個月之久？中和抗體藥物療法的價值有多大？怎么賣，誰來買？

在該藥物療法7月8日的上市發(fā)布會上，《每日經(jīng)濟新聞》記者從幾位公司高管那里獲得了一些答案。

 

 

雙抗體+大劑量

研究表明對“最糟糕變株”有效

完成驗證生產(chǎn)工藝等重要工作，并經(jīng)過來自國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）、北京藥監(jiān)局、美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）等部門的多次核查后，7月7日，騰盛博藥發(fā)布公告，宣布了公司長效新冠中和抗體 安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法 在中國商業(yè)化上市的好消息。

 

圖片來源：騰盛博藥公告截圖

此時，距離該療法去年獲得NMPA批準已過去近7個月，國內(nèi)新冠病毒毒株更新至奧密克戎BA.5，全國多地相繼報告由BA.5變異株輸入病例引起的本土疫情，成為檢驗這一療法的第一塊驗金石。

據(jù)騰盛博藥首席醫(yī)學官嚴立博士介紹， BA.5有三個很大的特點，第一是傳播力很強，BA.5可能會在不遠的將來成為一段時間內(nèi)的主導新冠毒株。

其次， BA.5中的一個突變蛋白讓新冠病毒和肺泡上皮細胞的結(jié)合更加緊密，因此不但會造成上呼吸道的感染，還會進入肺泡；此外，該毒株還具有免疫逃逸能力。

 

此前紅星新聞報道稱，專家們分析指出，由于新冠病毒刺突蛋白再次發(fā)生突變，BA.4和BA.5變體逃避人體免疫力的能力異常強大，能夠?qū)е赂腥净蛟俑腥?ldquo;幾乎所有人”，包括曾經(jīng)接種過新冠疫苗或曾經(jīng)感染新冠后治愈的人群。美國斯克里普斯研究所分子醫(yī)學教授埃里克·托波爾稱， BA.5變體是“我們見過的最糟糕的新冠病毒版本”， 并稱其已經(jīng)將本就很廣泛的免疫逃逸能力“提升到了一個新層次。”

而根據(jù)發(fā)布會上，深圳市第三人民醫(yī)院院長盧洪洲教授分享的一組數(shù)據(jù)，盡管目前尚無BA.2.12.1及BA.4/5的真病毒研究，但實驗室假病毒研究表明，安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法尚可應對BA.4或BA.5病毒。

具體而言，一獨立實驗室假病毒研究數(shù)據(jù)顯示，安巴韋單抗/羅米司韋單抗對奧密克戎BA.4/5變異株的IC90為16.61μg/ml，根據(jù)藥代動力學數(shù)據(jù)，注射藥物后1周時，其血藥濃度仍為IC90的約18倍。

FDA認為，單克隆抗體血藥濃度在1周時能維持在中和病毒IC90的10至30倍，即為有效?；诖?，盧洪洲認為可判斷聯(lián)合療法對奧密克戎變異株BA.4、BA.5有效。

而在騰盛博藥高級副總裁，生物制藥部門負責人朱青博士眼中，該聯(lián)合療法“比較幸運”，即迄今為止每一次病毒變異的時候，即便可能會有一些活性的降低（例如，對于奧密克戎BA.1，安巴韋單抗失去活性，羅米司韋單抗未受影響，聯(lián)合療法整體仍保持中和活性），但這對抗體中至少都有一個抗體能夠保持中和活性。

對此，騰盛博藥總裁兼大中華區(qū)總經(jīng)理，騰盛華創(chuàng)首席執(zhí)行官羅永慶表示，這是因為最初設(shè)計抗體時，就已考慮到未來可能出現(xiàn)的病毒突變，所以設(shè)計的并非單個抗體，而是是一對抗體；同時，考慮到聯(lián)合療法的強效性，最終確定了“安巴韋單抗（1000毫克）+羅米司韋單抗（1000毫克）”的劑量，這也是目前國內(nèi)外所獲批的中和抗體里面最高的劑量。

“即使未來還有進一步的病毒突變，我們也可以考慮別的方法，比如繼續(xù)加大劑量來實現(xiàn)（聯(lián)合療法）抗病毒的療效。”羅永慶說。

 

圖片來源：攝圖網(wǎng)-500742558

 

定價1萬元內(nèi) 先在深圳使用

發(fā)布會上，該療法的具體定價并未被披露，但羅永慶表示，安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法的最終定價取決于蛋白質(zhì)生產(chǎn)成本、藥物經(jīng)濟學價值等多個因素。

目前，公司采取自主定價原則， 低于美國政府對同類中和抗體藥物的采購價，即為1500美元~2000美元，預計1克安巴韋單抗加上1克羅米司韋單抗的定價在1萬元人民幣以內(nèi)。

值得注意的是，該聯(lián)合療法于2022年3月獲國家 衛(wèi)生健康委員會 批準納入《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》。自2022年3月22日起，多個省市醫(yī)療保障局陸續(xù)執(zhí)行了該通知的指示， 將安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法納入本地醫(yī)保基金支付范圍。

羅永慶也表示，新冠治療藥物由政府支付，包括通過醫(yī)保、財政或其他方式進行支付的各種情況。 在全國上市推進路徑上，深圳市第三人民醫(yī)院會首先進行使用。

全國層面上，公司委托華潤醫(yī)藥（HK03320，股價5.32港元，市值334.23億港元）、國藥控股（HK01099，股價19.72港元，市值615.39億港元）、上海醫(yī)藥（SH601607，股價18.20元，市值672.75億元）三家大型經(jīng)銷商，保證全國覆蓋，疫情發(fā)生時迅速配送。

但產(chǎn)能計劃還是個未知數(shù)。

羅永慶表示，聯(lián)合療法商業(yè)化上市后，會根據(jù)國內(nèi)和國外市場的需求來制定生產(chǎn)計劃。目前，公司委任的受托生產(chǎn)方（CDMO）為具備較大產(chǎn)能的藥明生物（HK02269，股價80港元，市值3410.82億港元）但具體產(chǎn)量還要取決于未來新冠疫情的變化。

此外，國家防控政策的演進、突變病毒的致病率、傳染率和后續(xù)發(fā)展也決定了公司未來產(chǎn)能的儲備。

至于藥物的商業(yè)化路徑，羅永慶表示既有政府采購模式，也有傳統(tǒng)的商業(yè)模式，但傳統(tǒng)藥物的一些商業(yè)化方式，比如互聯(lián)網(wǎng)手段并不一定完全適用。因此，公司內(nèi)部正在考慮，并且與一些合作伙伴討論，如何加快聯(lián)合療法的商業(yè)化。

目前， 騰盛博藥已收到20多個省市的需求。 但藥物未來的市場空間，主要還取決于防疫政策的變化和未來疫情演變的影響。

“隨著BA.5、BA.4在海外成為主導的新冠病毒（毒株），可能也會波及到中國。我想這會產(chǎn)生一個應用的需求。”

羅永慶還表示，“這對抗體能帶來的業(yè)績回報不是我們最重要的考慮因素”。而據(jù)發(fā)布會消息，騰盛博藥前后投入超過2億美元以確保聯(lián)合療法藥物的研發(fā)和商業(yè)化。

 

圖片來源：攝圖網(wǎng)-500802625

誰能用：適合身體條件較差的脆弱人群 仍在探索暴露前/后預防

騰盛博藥的中和抗體聯(lián)合療法商業(yè)化，很容易讓人聯(lián)想到Evusheld（恩適得）。

Evusheld（恩適得）是一款中和抗體藥物，也是目前全球唯一可以用于新冠預防的藥物。近日，其在海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)通過特殊進口審批，適用于成人和青少年（年齡≥12歲，且體重≥40kg）的新冠病毒暴露前預防。一次性注射兩針價格為13300元，尚不能使用醫(yī)保結(jié)算。

對于恩適得和騰盛博藥中和抗體藥物的區(qū)別，羅永慶做了清晰的闡述：

從獲批適應癥看，恩適得適用于暴露前預防，其針對治療的適應癥做過三期臨床試驗，但未獲FDA批準；安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法適用于治療。

從藥物使用劑量看，恩適得獲批時為150毫克加150毫克，隨著新冠變異株出現(xiàn)，劑量增加至300毫克加300毫克，共計600毫克；安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法的劑量為1克加1克，共2克，劑量更加充足。

此外，相較恩適得這 一肌肉注射藥物，安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法為靜脈輸注劑型，5個小時達到最高濃度，且半衰期長達數(shù)月。

從這點看，該聯(lián)合療法似乎在暴露前/后預防方面具有更大潛力，但目前該療法 僅被獲批用于治療輕型和普通型且伴有進展為重型（包括住院或死亡）高風險因素的成人和青少年（12-17歲，體重≥40 kg）新型冠狀病毒感染（COVID-19）患者。其中青少年（12-17歲，體重≥40 kg）適應癥人群為附條件批準。

而從嚴立和羅永慶對新冠中和抗體藥物的定位看，騰盛博藥對該聯(lián)合療法的開發(fā)不會止步于此。

嚴立認為，中和抗體藥物最主要的應用場景分為兩個，除了針對身體條件較差的脆弱人群有治療作用，還可以針對無法通過注射疫苗形成保護作用的人群，起到預防作用。

“針對高危的職業(yè)人群，如海關(guān)、機場、冷鏈的工作人員，也可以預防性地注射這款中和抗體（指騰盛博藥的聯(lián)合療法藥物），同類的抗體在暴露前、暴露后都已被證明有一定的保護作用。” 嚴立說。

羅永慶則表示，經(jīng)過半衰期改造或基因工程改造的中和抗體，可以 大大 延長半衰期，具備了類似于疫苗的保護作用，可以預防新冠的感染和再感染；對比小分子口服藥，中和抗體除了具有抗病毒的作用，有些還會提供免疫保護，這就是中和抗體的定位。

記者| 林姿辰

編輯| 程鵬  楊夏 杜恒峰

校對|王月龍

封面圖片來源：視覺中國

｜每日經(jīng)濟新聞  nbdnews  原創(chuàng)文章｜

未經(jīng)許可禁止轉(zhuǎn)載、摘編、復制及鏡像等使用