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國(guó)產(chǎn)新冠抗病毒小分子藥物近日又有新突破！

7月15日，河南真實(shí)生物科技有限公司宣布，抗病毒藥物阿茲夫定片治療新冠病毒肺炎適應(yīng)證注冊(cè)Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果達(dá)到預(yù)期，近日已正式向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局提交上市申請(qǐng)。

據(jù)悉，阿茲夫定具有抑制新冠病毒的活性，病毒清除時(shí)間為5天左右。

真實(shí)生物由此也成為了首家在中國(guó)提交新冠小分子口服藥上市申請(qǐng)的中國(guó)藥企。

圖片來源：攝圖網(wǎng)_401502964（圖文無關(guān)）

5天就可清除新冠病毒

7月15日，河南真實(shí)生物科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱“真實(shí)生物”）宣布，阿茲夫定片治療新型冠狀病毒肺炎適應(yīng)癥注冊(cè)Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果達(dá)到預(yù)期。近日已正式向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局提交上市申請(qǐng)。

據(jù)河南日?qǐng)?bào)，2020年4月以來，阿茲夫定先后在國(guó)內(nèi)外獲批開展Ⅲ期臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示：

顯著改善臨床癥狀：阿茲夫定片可以顯著縮短中度的新型冠狀病毒感染肺炎患者癥狀改善時(shí)間，提高臨床癥狀改善的患者比例，達(dá)到臨床優(yōu)效結(jié)果。首次給藥后第7天臨床癥狀改善的受試者比例阿茲夫定組40.43%，安慰劑組10.87%（P值<0.001），受試者臨床狀態(tài)改善的中位時(shí)間阿茲夫定組與安慰劑組有極顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P值<0.001）。

抑制新冠病毒作用：阿茲夫定具有抑制新冠病毒的活性，病毒清除時(shí)間為5天左右。

安全性方面：阿茲夫定片總體耐受性良好，不良事件發(fā)生率阿茲夫定組與安慰劑組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，未增加受試者風(fēng)險(xiǎn)。

據(jù)了解，阿茲夫定是全球首個(gè)雙靶點(diǎn)抗艾滋病創(chuàng)新藥，已在中國(guó)、美國(guó)等多個(gè)國(guó)家申請(qǐng)專利并獲授權(quán)。作為一款抗病毒小分子口服藥，阿茲夫定具有廣譜抑制RNA病毒復(fù)制的作用，而新冠病毒同屬RNA作為遺傳物質(zhì)的病毒，因此該藥對(duì)新冠病毒有抑制作用。

真實(shí)生物首席科學(xué)家杜錦發(fā)博士表示：“我們非常高興迎來這一重要時(shí)刻，期待阿茲夫定能早日獲批，為國(guó)內(nèi)乃至全球疫情防控提供一份力量。”

阿茲夫定藥物發(fā)明人，原河南師范大學(xué)校長(zhǎng)，現(xiàn)鄭州大學(xué)副書記、副校長(zhǎng)常俊標(biāo)教授表示：“我們突破傳統(tǒng)思路，發(fā)展了核苷類藥物設(shè)計(jì)新策略，創(chuàng)新性地利用病毒復(fù)制過程中微環(huán)境RNA聚合酶特性，使藥物在靶細(xì)胞內(nèi)特異性‘就地’活化并原位發(fā)揮作用。此外，進(jìn)一步研究證明，阿茲夫定在CD4T細(xì)胞內(nèi)的半衰期大于120小時(shí)，其藥物靶向性強(qiáng)，且長(zhǎng)效。”

中國(guó)工程院院士、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究院院長(zhǎng)蔣建東表示：“阿茲夫定有明顯的抗新冠病毒作用，對(duì)臨床輕重癥患者均有效，阿茲夫定通過一個(gè)標(biāo)本兼治的分子機(jī)理治療新冠，這是它與眾不同的生物學(xué)特點(diǎn)。”

據(jù)紅星新聞，國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)境內(nèi)生產(chǎn)藥品備案信息顯示，阿茲夫定片已于6月29日備案，有望成為首款國(guó)產(chǎn)新冠口服藥。

業(yè)內(nèi)人士：尚難全面評(píng)判療效

據(jù)第一財(cái)經(jīng)，這款藥物對(duì)于預(yù)防新冠重癥的有效性數(shù)據(jù)仍然不詳。

據(jù)介紹，阿茲夫定是一種具有廣譜性抑制病毒RNA依賴性RNA聚合酶（RdRp）的核苷類似物，同時(shí)也能特異性作用于新冠病毒RdRp，從而抑制病毒復(fù)制，藥物靶向性強(qiáng)。

“和瑞德西韋一樣，阿茲夫定原來是作為抗艾滋病藥物上市的，在機(jī)理方面是一致的。”中國(guó)科學(xué)院院士馬大為對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示，“包括君實(shí)生物的抗新冠小分子藥物VV116，也是在瑞德西韋基礎(chǔ)上有所改進(jìn)。”

但目前來看，無論是阿茲夫定還是VV116，都只是針對(duì)早期至中度癥狀的患者，而評(píng)價(jià)小分子藥物更重要的指標(biāo)是對(duì)于重癥的預(yù)防效果。

一位藥物專家對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示：“從目前的情況來看，如果不能證明服用抗病毒藥物可以預(yù)防重癥，僅能縮短病毒轉(zhuǎn)陰時(shí)間，那么即便臨床試驗(yàn)非常嚴(yán)格，它的重要性也會(huì)大大降低。”

有從事新冠口服藥開發(fā)的企業(yè)人士對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示，真實(shí)生物阿茲夫定的新冠適應(yīng)癥Ⅲ期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)了1個(gè)主要終點(diǎn)以及17個(gè)次要終點(diǎn)，這次該公司僅披露了三個(gè)終點(diǎn)研究情況，目前還很難全面去評(píng)判這款藥物的具體療效。

真實(shí)生物此次提交阿茲夫定新冠適應(yīng)癥上市申請(qǐng)后，能否獲得藥監(jiān)局審批通過，依舊存在一定的不確定性。

上下游商家股價(jià)應(yīng)聲大跌

今年4月份以來，真實(shí)生物相繼與A股上市公司新華制藥、華潤(rùn)雙鶴、奧翔藥業(yè)簽訂合作協(xié)議，為后續(xù)的阿茲夫定片生產(chǎn)和商業(yè)化鋪路。

然而，在7月15日中午，真實(shí)生物正式宣布阿茲夫定片治療新型冠狀病毒肺炎適應(yīng)癥注冊(cè)Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果達(dá)到預(yù)期，近日已正式向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局提交上市申請(qǐng)后，這幾家相關(guān)公司股價(jià)卻突然“閃崩”。

截至7月15日收盤，奧翔藥業(yè)和華潤(rùn)雙鶴雙雙跌停，新華制藥股價(jià)大跌超過5%。

據(jù)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道，對(duì)于真實(shí)生物A股“朋友圈”集體下跌，分析師表示：“此前，真實(shí)生物先后與新華制藥、華潤(rùn)雙鶴等簽訂委托生產(chǎn)協(xié)議，這幾家公司因此受益。業(yè)績(jī)提振預(yù)期已經(jīng)提前反饋在股價(jià)上，如華潤(rùn)雙鶴一度漲幅超180%，充分兌現(xiàn)了其潛在業(yè)績(jī)成長(zhǎng)預(yù)期。市場(chǎng)提前反饋預(yù)期，利好落地，沒有超預(yù)期出現(xiàn)，同時(shí)估值處于高位，就比較容易出現(xiàn)戴維斯雙殺。”

多款國(guó)外新冠口服藥瞄準(zhǔn)中國(guó)市場(chǎng)

據(jù)了解，截至目前，輝瑞的Paxlovid是中國(guó)市場(chǎng)唯一已上市的新冠小分子口服藥。

7月4日，日本制藥企業(yè)平安鹽野義有限公司通過官網(wǎng)宣布，就研發(fā)中的新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）口服抗病毒藥物（開發(fā)編號(hào)：S-217622）向中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心開始提交新藥上市許可申請(qǐng)的相關(guān)準(zhǔn)備資料。

與此同時(shí)，今年6月，默沙東中國(guó)總裁田安娜也對(duì)外表示，關(guān)于新冠口服藥Molnupiravir，該公司一直和監(jiān)管部門保持著積極的溝通，目前已經(jīng)完成了中國(guó)藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心要求的滾動(dòng)遞交，正在等待進(jìn)一步的反饋，希望盡早將這一藥物帶給亟需的中國(guó)患者。同樣，這兩款進(jìn)口新冠小分子口服藥能夠順利闖關(guān)中國(guó)市場(chǎng)，也存在一定的不確定性。

“相比國(guó)外藥物，國(guó)內(nèi)新冠口服藥物在價(jià)格方面有較大優(yōu)勢(shì)，特別在國(guó)內(nèi)推廣價(jià)格水平有望進(jìn)一步下調(diào)。”巨豐投顧高級(jí)投資顧問翁梓馳向《證券日?qǐng)?bào)》記者表示。 

據(jù)第一財(cái)經(jīng)，有醫(yī)藥行業(yè)觀察人士認(rèn)為，面對(duì)如此多的新冠小分子口服藥物備戰(zhàn)上市，后續(xù)的價(jià)格“廝殺”或不可避免。

編輯|段煉 杜恒峰

校對(duì)|王月龍

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