每經(jīng)記者 許立波    每經(jīng)編輯 魏官紅    

2022年上半年，國內(nèi)生物醫(yī)藥行業(yè)投融資趨勢整體放緩。據(jù)醫(yī)藥魔方InvestGO數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)，上半年一級市場投融資事件數(shù)同比降低46.7%，環(huán)比降低45.9%；IPO事件數(shù)同比降低45.5%，環(huán)比降低55.2%；二級市場再融資事件數(shù)，同比減少57.8%，環(huán)比減少29.6%。在這一背景下，不少創(chuàng)新藥企業(yè)艱難求生，“活下去”成為了口頭禪。

華安證券方面從A股中抽取了42家創(chuàng)新藥公司的中報(bào)數(shù)據(jù)作為樣本進(jìn)行評析。結(jié)果顯示，2022上半年，國內(nèi)創(chuàng)新藥板塊營業(yè)總收入為1005.7億元，同比微增2.36%，總研發(fā)費(fèi)用則同比增長13.79%。

42家創(chuàng)新藥企業(yè)樣本數(shù)據(jù) 圖片來源：華安證券研報(bào)

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，如果將創(chuàng)新藥公司分為成熟藥企和剛開始盈利或未盈利的Biotech兩部分，在Biotech板塊中，今年上半年?duì)I業(yè)收入最高的是百濟(jì)神州（42.1億元），收入增速最高的則是榮昌生物（1033%），收入中位數(shù)為2.29億元，收入增速中位數(shù)為0。研發(fā)投入最高的Biotech同樣是百濟(jì)神州（50.16億元），研發(fā)增速最高為125%，研發(fā)增速中位數(shù)為21%。

成熟創(chuàng)新藥企增長則相對穩(wěn)定，今年上半年，復(fù)星醫(yī)藥總營收最高（213.4億元），收入增速最高的為特寶生物（52.3%），營業(yè)收入中位數(shù)為50.84億元，營收增速中位數(shù)為5.9%。

繞不開的PD-1：四小龍中，百濟(jì)神州率先實(shí)現(xiàn)突圍

在國內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)，PD-1/PD-L1是一個(gè)繞不開的話題。

根據(jù)IQVIA近期發(fā)布的報(bào)告，全球研究PD-1/PD-L1抑制劑的臨床試驗(yàn)已突破5600項(xiàng)。過去5年，PD-1/PD-L1檢查點(diǎn)抑制劑是最具活力的細(xì)分市場之一，其表現(xiàn)明顯優(yōu)于全球抗腫瘤藥市場，5年復(fù)合增長率為45%，是抗腫瘤藥整體增長率的3倍，按廠商出廠價(jià)計(jì)算，2021年全球市場規(guī)模達(dá)360億美元（約人民幣2500億元）。隨著PD-1/PD-L1市場的成熟，未來增長預(yù)計(jì)將放緩至15%（5年復(fù)合增長率）。IQVIA預(yù)測，到2025年，這一領(lǐng)域的全球銷售額將達(dá)到580億美元（約人民幣4000億元）。

在國內(nèi)市場，目前已有十四款PD-1/PD-L1單抗獲批，分別涉及恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神州、君實(shí)生物、信達(dá)生物、康方生物、譽(yù)衡藥業(yè)、復(fù)宏漢霖、康寧杰瑞、基石藥業(yè)、樂普生物等上市企業(yè)。

以PD-1四小龍（恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神州、君實(shí)生物、信達(dá)生物）為例，Wind數(shù)據(jù)顯示，2022年上半年，四家企業(yè)合計(jì)實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入176.24億元，較去年同期222.45億元的合計(jì)營收減少20.77%；合計(jì)實(shí)現(xiàn)歸母凈利潤-64.07億元，相比去年同期凈虧損有所擴(kuò)大；四家企業(yè)的研發(fā)支出則合計(jì)達(dá)到94.37億元。

具體來看，恒瑞醫(yī)藥上半年?duì)I收為102.28億元，同比下降23.08%；歸母凈利潤為21.19億元，同比下滑20.55%。面對罕見的營收利潤雙降，公司在半年報(bào)中解釋稱，其業(yè)績下滑主要受集采、醫(yī)保談判和部分地區(qū)疫情反復(fù)等多重因素影響。傳統(tǒng)仿制藥受到?jīng)_擊，創(chuàng)新藥放量不及預(yù)期，或是恒瑞醫(yī)藥交出“史上最差”半年報(bào)成績單的主要原因。

實(shí)際上，市場對于恒瑞醫(yī)藥的業(yè)績增長失速也早有預(yù)期。財(cái)報(bào)顯示，從2021年第二季度到2022年第二季度，恒瑞醫(yī)藥已面臨業(yè)績承壓的挑戰(zhàn)，上述期間，恒瑞醫(yī)藥的單季度歸母凈利潤同比下滑幅度分別為13.03%、3.57%、84.39%、17.35%以及24.65%。恒瑞醫(yī)藥的營收則是從2021年第三季度開始出現(xiàn)同比下滑，公司營收單季度同比下滑幅度分別為14.84%、31.42%、20.93%及25.42%。

在PD-1產(chǎn)品上已有5項(xiàng)適應(yīng)癥被納入國家醫(yī)保目錄的百濟(jì)神州則是四家企業(yè)中業(yè)績相對亮眼的一個(gè)。今年上半年，百濟(jì)神州的兩款自研產(chǎn)品PD-1抗體藥物百澤安（替雷利珠單抗注射液）和BTK抑制劑百悅澤（澤布替尼膠囊）的吸金能力較上年同期顯著提升，共實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品收入36.76億元，較上年同期上升132.2%。

其中，替雷利珠單抗在中國市場的銷售額為12.51億元，相比較于上年同期的8億元增長近56.37%。醫(yī)保報(bào)銷范圍擴(kuò)大帶來的新增患者需求持續(xù)推動(dòng)替雷利珠單抗在已獲批適應(yīng)癥的市場滲透率和市場份額的擴(kuò)大。

另外，根據(jù)8月26日信達(dá)生物發(fā)布的2022財(cái)年中報(bào)數(shù)據(jù)，公司報(bào)告期內(nèi)營業(yè)收入同比增長15.34%。而在PD-1產(chǎn)品信迪利單抗的銷售業(yè)績上，根據(jù)禮來方面的披露，2022年上半年信迪利單抗在中國市場的收入合計(jì)為1.59億美元，較上年同期的2.15億美元下降近三成，信迪利單抗已在與替雷利珠單抗的交鋒中稍遜一籌。

信達(dá)生物在半年報(bào)中稱，盡管信迪利單抗因納入最新國家醫(yī)保目錄價(jià)格降幅明顯，但產(chǎn)品銷量快速增長且新產(chǎn)品的收入貢獻(xiàn)日益增加仍然驅(qū)動(dòng)產(chǎn)品收入的整體增長。然而，由于中國部分地區(qū)新冠疫情反復(fù)等情況，對產(chǎn)品收入的增長率有所影響。

作為國產(chǎn)首款獲批的PD-1，君實(shí)生物的特瑞普利單抗卻在與其余三家PD-1的競爭中被拉開了顯著差距。2021年年報(bào)顯示，PD-1特瑞普利單抗去年?duì)I業(yè)收入共計(jì)4.12億元，同比下降58.96%，較2020年的10.03億元減少了近6億元，這也是特瑞普利單抗自2018年底獲批以來年銷售額最低的一年。橫向?qū)Ρ瓤?，在國產(chǎn)PD-1“四小龍”中，君實(shí)生物特瑞普利單抗的銷售收入也處于墊底位置。

8月30日，君實(shí)生物披露了2022年上半年業(yè)績報(bào)告，報(bào)告期內(nèi)實(shí)現(xiàn)收入9.46億元，同比下降55.26%，這是因?yàn)槿ツ晷鹿谥泻涂贵w埃特司韋單抗與禮來制藥合作，產(chǎn)生大額技術(shù)許可收入及特許權(quán)收入，而今年沒有相關(guān)的一次性收益。君實(shí)生物歸母凈利潤由盈轉(zhuǎn)虧，從去年同期的盈利934.7萬元轉(zhuǎn)為大幅虧損9.12億元。

此外，其PD-1抗體特瑞普利單抗上半年銷售收入為2.98億元，其中2022年第一季度較2021年第四季度環(huán)比提升212%，即使受到4月、5月部分地區(qū)疫情影響，其第二季度銷售較第一季度環(huán)比提升70%。從銷售數(shù)據(jù)上可以看到，自去年11月公司任命李聰為公司聯(lián)席首席執(zhí)行官，全面負(fù)責(zé)商業(yè)化領(lǐng)域相關(guān)工作以來，特瑞普利單抗在國內(nèi)市場的銷售活動(dòng)逐步走出低谷。不過，考慮到目前與其余三家PD-1產(chǎn)品在銷量上的差距，特瑞普利單抗未來能否實(shí)現(xiàn)銷售放量依然有待市場檢驗(yàn)。

另外獲批的四款國產(chǎn)PD-1中，來自康方生物的派安普利單抗，今年上半年銷售業(yè)績近2.97億元，與君實(shí)生物已相差無幾；復(fù)宏漢霖的斯魯利單抗在上市三個(gè)月中就賣了7690萬元，譽(yù)衡藥業(yè)的賽帕利單抗暫未披露相關(guān)數(shù)據(jù)，樂普生物的普特利單抗由于今年7月才獲得批準(zhǔn)，上半年并未產(chǎn)生銷售收入。

創(chuàng)新藥進(jìn)入下半場，如何度過寒冬？

面對業(yè)績困境，恒瑞醫(yī)藥也不得不斷臂求生。公司銷售費(fèi)用也在下降，今年上半年公司銷售費(fèi)用為32.67億元，同比下降近三成。

盡管處于由“仿”入“創(chuàng)”的陣痛期，恒瑞醫(yī)藥仍堅(jiān)定加大研發(fā)投入。報(bào)告期內(nèi)，公司累計(jì)研發(fā)投入達(dá)到29.09億元，同比增加12.74%，研發(fā)投入占銷售收入的比重同比提升至28.44%，其中費(fèi)用化研發(fā)投入21.84億元，研發(fā)費(fèi)用占銷售收入比重同比提升至21.36%。

在研發(fā)上投入最多的還要屬百濟(jì)神州，其上半年的研發(fā)費(fèi)用高達(dá)50.16億元，同比增加20.82%，在國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)中一騎絕塵。百濟(jì)神州表示，之所以研發(fā)費(fèi)用高，是因?yàn)樵谌蚍秶鷥?nèi)，公司正在為超過40種藥物和候選藥物執(zhí)行近80項(xiàng)正在進(jìn)行或已計(jì)劃的臨床試驗(yàn)。

也正是由于真金白銀砸出來的研發(fā)能力，今年上半年，替雷利珠單抗在國內(nèi)新增獲批3項(xiàng)適應(yīng)癥，由此共計(jì)9項(xiàng)適應(yīng)癥取得批準(zhǔn)，成為國內(nèi)市場上獲批治療適應(yīng)癥最多的抗PD-1單抗。對于PD-1市場的競爭，不少業(yè)內(nèi)觀點(diǎn)認(rèn)為“得適應(yīng)癥者得天下”，替雷利珠單抗未來銷量有望進(jìn)一步放量。

信達(dá)生物中報(bào)顯示，公司上半年研發(fā)開支達(dá)11.74億元，同比增加20.54%，公司稱“穩(wěn)定上升的研發(fā)開支，主要用于公司全球在研管線中處于開發(fā)后期階段的產(chǎn)品及優(yōu)先開發(fā)產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)，以進(jìn)一步擴(kuò)大公司現(xiàn)有產(chǎn)品系列的適應(yīng)癥，以及開發(fā)公司在研新藥，包括臨床前的項(xiàng)目開發(fā)。”

管線進(jìn)展方面，報(bào)告期內(nèi)信達(dá)生物已建立起34條管線。值得一提的是，上半年公司有7個(gè)產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市，3個(gè)品種在NMPA審評中，4個(gè)品種進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另有20個(gè)產(chǎn)品已進(jìn)入臨床研究。

君實(shí)生物同樣在持續(xù)擴(kuò)大研發(fā)規(guī)模，其上半年研發(fā)投入共計(jì)10.62億元，同比增長12.14%。截至6月末，君實(shí)生物處于商業(yè)化階段的在研產(chǎn)品3項(xiàng)，近30項(xiàng)在研產(chǎn)品處于臨床試驗(yàn)階段，超過20項(xiàng)在研產(chǎn)品處在臨床前開發(fā)階段。

截至6月30日，君實(shí)生物產(chǎn)品研發(fā)進(jìn)度 圖片來源：公告截圖

但與此同時(shí)，君實(shí)生物目前較弱的造血能力也使其更為依賴外部融資，今年3月，君實(shí)生物發(fā)布定增募資預(yù)案，由于融資數(shù)額逼近40億元，該募資計(jì)劃一經(jīng)發(fā)布便引發(fā)市場關(guān)注。在定增募資預(yù)案發(fā)布半年后，君實(shí)生物于9月2日發(fā)布定增方案的申報(bào)稿。申報(bào)稿顯示，君實(shí)生物此次發(fā)行股票數(shù)量不超7000萬股，募集資金總額（含發(fā)行費(fèi)用）不超39.69億元。其中，36.71億元擬用于創(chuàng)新藥研發(fā)項(xiàng)目，2.98億元擬用于上海君實(shí)生物科技總部及研發(fā)基地項(xiàng)目。

對此，有投資人質(zhì)疑，在“創(chuàng)新藥寒冬”背景下，其他創(chuàng)新藥公司都在收縮管線、控費(fèi)增效，君實(shí)生物這筆涉及近40億元的定增計(jì)劃被認(rèn)為是“逆勢”啟動(dòng)。不過，君實(shí)生物董秘陳英格此前在接受記者采訪時(shí)表示，“逆勢”不一定是一個(gè)貶義詞，相反對于Biotech公司而言，順勢擴(kuò)張反而往往會(huì)導(dǎo)致泡沫堆積、增加風(fēng)險(xiǎn)。“但如果別人都在因?yàn)橐恍┢炔坏靡训脑蚨湛s，我們的手上這時(shí)候如果能再多一些‘子彈’，讓公司在競爭中獲得優(yōu)勢并且拉開差距，對于企業(yè)的中長期發(fā)展會(huì)有非常大的助力。”

封面圖片來源：攝圖網(wǎng)-500327248