每經(jīng)記者 林姿辰    每經(jīng)編輯 陳俊杰    

■ 相關(guān)公司：榮昌生物（SH688331，股價54.08元，市值294.3億元）

■ 核心競爭力：中國首個自主研發(fā)ADC藥物；全球首創(chuàng)雙靶點治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡生物新藥；抗體和融合蛋白、ADC、雙抗三大技術(shù)平臺

■ 所屬概念：生物科技

都說出名要趁早，榮昌生物（SH688331，股價54.08元，市值294.3億元）偏偏“晚熟”。2021年，榮昌生物靠兩款重磅創(chuàng)新藥震動行業(yè)，在此前的十多年里，公司一直進賬為零。

大多數(shù)行業(yè)難以理解創(chuàng)新藥領(lǐng)域的煎熬，有產(chǎn)品上市就意味著有資金補血，這對創(chuàng)新藥企業(yè)尤為重要。半年報顯示，公司上半年實現(xiàn)營業(yè)收入3.50億元，同比增長1033.35%，這增速在461家科創(chuàng)板企業(yè)中排名第二，僅次于安旭生物（SH688075，股價83.8元，市值76.07億元）。

早在十幾年前，海歸博士房健民與榮昌制藥團隊決定合作創(chuàng)業(yè)的時候，就做好了“十年磨一藥”的準(zhǔn)備。但他們沒有預(yù)料，今天的中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)已經(jīng)發(fā)生深度變革。

如今回望，榮昌生物沒做抗癌“神藥”PD-1，沒做仿制藥，的確錯過了一些賺錢“風(fēng)口”，但在腫瘤藥物研發(fā)重歸創(chuàng)新、資本回歸理性的2021年，榮昌生物卻憑實力脫穎而出了。

8月18日，榮昌生物聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官房健民接受《每日經(jīng)濟新聞》記者專訪。他表示，差異化仍是創(chuàng)新藥研發(fā)的關(guān)鍵。而國際化既是檢驗藥物價值的試金石，也是中國創(chuàng)新藥企的終極目標(biāo)：“只有國際化做成功了，一家中國企業(yè)才算真正的成功”。

明星項目曾難遇伯樂

10余年堅守終獲成功

今年3月，14歲的榮昌生物在科創(chuàng)板掛牌上市，正式打開“A+H”雙融資渠道。此時，距離公司第一款新藥上市剛剛過去一年。

2021年3月，榮昌生物泰它西普（商品名：泰愛，研發(fā)代號：RC18）獲附條件批準(zhǔn)上市，成為全球首款雙靶點治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的生物新藥；同年6月，公司抗體偶聯(lián)（ADC）藥物維迪西妥單抗（商品名：愛地希）獲附條件批準(zhǔn)上市，這款國內(nèi)首個自研ADC藥物于兩個月后獲得了一筆潛在獲益26億美元的授權(quán)大單，極大震動了國內(nèi)藥圈。

圖片來源：榮昌制藥供圖

在采訪中，房健民回憶起剛加入榮昌生物時的經(jīng)歷，更像是中國創(chuàng)新藥的拓荒史。2008年，在國外生活近20年的房健民決定回國創(chuàng)業(yè)。這位專注于創(chuàng)新藥研發(fā)的海歸博士很快發(fā)現(xiàn)，國內(nèi)的企業(yè)家對自己手中的項目興趣不大。他們有的看不懂，有的聽到一款新藥研發(fā)需要“10年10億美元”后覺得風(fēng)險太大，不敢投資，直到王威東出現(xiàn)——彼時，榮昌制藥董事長王威東致力于推動公司轉(zhuǎn)型，與房健民一拍即合。很快，榮昌制藥與房健民共同成立了榮昌生物。

站在歷史的坐標(biāo)系中，業(yè)內(nèi)公認中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展源于政策改革，興于資本興旺。但在更早的2008年時很多條件并不成熟。房健民印象很深刻，最初建團隊時，國內(nèi)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的CRO（醫(yī)藥研發(fā)外包）服務(wù)體系、監(jiān)管體系尚未健全，創(chuàng)新制藥領(lǐng)域人才極其緊缺，研發(fā)的軟硬條件也很差。

不過，作為RC18的設(shè)計者，房健民對于這款藥物的設(shè)計優(yōu)勢很有信心。再加上有榮昌制藥公司的資金支持，房健民團隊在當(dāng)時業(yè)內(nèi)難以尋覓的平和心態(tài)下，開始了這款新藥的研發(fā)攻堅。

“有多少錢做多少事。”房健民記得，當(dāng)時國內(nèi)沒有其他公司做類似的項目，公司走快點走慢點不是特別關(guān)鍵，反而更能以純粹的心情投入研發(fā)。

目標(biāo)就是做創(chuàng)新藥

差異化是第一要義

2013年，泰它西普獲得Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗批件，再往后幾年，研發(fā)費用開始指數(shù)級增長，房健民開始感受到資金的壓力。

幸運的是，在“44號文”（即《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》）發(fā)布后，中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)大船緩緩起航。“向投資機構(gòu)融錢”這一選項從無到有，讓榮昌生物品味到了行業(yè)春天的味道。2018年，港股“18A”助力無收入、未盈利的生物科技公司上市，讓榮昌生物看到了更大的舞臺。最終，公司于2020年11月登陸港交所。

“如果沒有后面的這些資金，實際上這些年我們也很難做那么多事情。”房健民感慨，做一款新藥真正花錢的是進入臨床試驗后，研發(fā)費用呈現(xiàn)指數(shù)級增長，“要剎車也剎不住了”。

但是，無論依靠誰，房健民“獵藥”時始終堅持“嚴(yán)謹”的態(tài)度，把錢花在真正創(chuàng)新的地方。即便這會讓公司失掉一些創(chuàng)收的機會，比如錯過生物類似藥，沒走“國外買藥，國內(nèi)上市”的license-in模式，房健民也沒有后悔。

他表示，榮昌生物最開始的目標(biāo)就是做創(chuàng)新藥物，做同類第一或同類最佳的藥物。“如果我們看到一些藥物的缺點，通過創(chuàng)新可以做得更好，那為什么不做呢？我們一定要做創(chuàng)新藥。”

泰它西普和維迪西妥單抗的上市恰是房健民“嚴(yán)謹創(chuàng)新”的典例。

圖片來源：榮昌制藥供圖

值得一提的是，在胃癌這個適應(yīng)癥，榮昌生物的維迪西妥單抗憑借差異化取得了成功。記者注意到，維迪西妥單抗重新定義了HER2靶向治療，開拓性地將HER2低表達腫瘤患者納入組內(nèi)，在無藥可用的三線胃癌病人中獲得了較好療效，并在尿路上皮癌獲得較好療效，被FDA授予“突破性療法”認定。

房健民認為，一款好的新藥“好的設(shè)計就等于成功了一半”，研究者應(yīng)該研究前人走過的道路，找到存在的問題，找到更高一籌的解決辦法。

“現(xiàn)在我們選擇靶標(biāo)或適應(yīng)癥也比較謹慎，首先從科學(xué)、機制、重要性上要有一定把握。畢竟，新藥研發(fā)失敗的可能性是很大的。”房健民說。

各國標(biāo)準(zhǔn)差異大

國際化“進兩步退一步”

去年8月，維迪西妥單抗上市兩個月后，被國際ADC龍頭Seagen開出高達26億美元的潛在付款價（首付款和里程碑付款），一度刷新國內(nèi)藥企單品種海外授權(quán)的最高紀(jì)錄，被視作榮昌生物國際化歷程中的重要里程碑。

但回看維迪西妥單抗的出海，卻也是被藥物療效推著“第一次吃螃蟹”。

2018年，隨著臨床試驗數(shù)據(jù)顯示該藥在治療胃癌、尿路上皮癌、乳腺癌等方面取得重大突破，榮昌生物在與CDE（國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心）溝通中明確了藥物的國際化潛質(zhì)，決定到美國做關(guān)鍵性臨床試驗。

由于“開始沒想到國際化，很多東西前面沒想到”，公司一度也曾走彎路。2019年，房健民帶領(lǐng)團隊開始尋覓國際合作對象，懂ADC、實力雄厚的Seagen立刻成為最佳選擇。

最終，歷經(jīng)長達2年的交流，維迪西妥單抗的優(yōu)異臨床試驗結(jié)果打動了Seagen，特別是尿路上皮癌（2020年9月）被FDA授予突破性療法認定，雙方趕在2021年春節(jié)前進入了實質(zhì)性合同談判階段。

對房健民來說，這次“進兩步退一步，翻來覆去地一步一步地往前走”的國際化經(jīng)歷，也讓他對國際化有了更多的思考。

首先，藥物的戰(zhàn)略定位是國際合作中對方最感興趣的地方，只有藥物療效夠硬、市場夠大，才能叩開合作的大門。

其次，和國外藥監(jiān)部門的充分溝通是藥企國際化的重要工作，如果能通過美國藥監(jiān)局嚴(yán)格的審查，甚至獲得突破性療法認定，就相當(dāng)于拿到了國際合作的強力背書。

目前，榮昌生物除了維迪西妥單抗，泰他西普在美國啟動的針對系統(tǒng)性紅斑狼瘡的國際多中心III期臨床研究，針對IgA腎病適應(yīng)癥的II期臨床試驗正在穩(wěn)步推進。

榮昌生物在研項目情況 圖片來源：公司半年報

而隨著兩款產(chǎn)品均被納入醫(yī)保目錄，榮昌生物在國內(nèi)的商業(yè)化也在提速。

今年上半年，榮昌生物銷售費用為1.50億元，同比增長146.27%，自身免疫和腫瘤科商業(yè)化團隊計劃于下半年繼續(xù)擴大兩支隊伍。

“內(nèi)卷”早有預(yù)兆

國際化考驗將越來越大

2013年，距離《生物類似藥研發(fā)與評價技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》還有兩年的時間，國內(nèi)藥企通過布局PD-1單抗等低門檻抗體藥物，用盡可能低的研發(fā)風(fēng)險博取資本的信心。幾年后，不少公司都賺取了成立后的第一桶金。

同年，房健民在科技部評選項目中看到30多個PD-1單抗申請項目時，就暗自感嘆未來這將是一個擁擠的賽道。彼時，榮昌生物沒有加入第一波PD-1單抗研發(fā)軍，而是集中力量攻克ADC技術(shù)，開發(fā)ADC藥物RC48, 這貌似錯過了PD-1那個瘋狂的時代，卻在PD-1靶點藥物研發(fā)內(nèi)卷、政策呼吁創(chuàng)新回歸的2021年脫穎而出。

“時代已經(jīng)變了。”房健民看見，隨著新冠疫情等公共衛(wèi)生事件的發(fā)生，大家真正認識到創(chuàng)新藥的重要性。此前布局大量生物類似藥的公司正陷入被動局面，頭部企業(yè)則將商業(yè)化的船頭對準(zhǔn)海外。

這是因為，在國內(nèi)創(chuàng)新藥支付體系改革果實成熟前，企業(yè)都希望登陸定價機制完善的海外市場，獲取更大的商業(yè)回報以確保研發(fā)的可持續(xù)。另一方面，國際化是檢驗公司和藥物價值的試金石，“對于新藥創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)來說，只有國際化做成功了，公司才算真正成功”。

反過來，一旦頭部創(chuàng)新藥企出海受挫，往往給行業(yè)帶來難以平復(fù)的沖擊。

據(jù)平安證券8月研報統(tǒng)計，2022年FDA已完成審批的3款中國藥物中僅1款成功獲批，導(dǎo)致市場對于創(chuàng)新藥出海的情緒過于悲觀。

但從融資面看，受宏觀經(jīng)濟等因素影響，2022年第一季度的全球創(chuàng)新藥投融資創(chuàng)下近年新低，同比下滑幅度較大。投資熱退潮正席卷全球創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)。

全球創(chuàng)新藥一級投融資情況 數(shù)據(jù)來源：平安證券研報

對此，房健民預(yù)計國內(nèi)企業(yè)短期內(nèi)對于出海的態(tài)度會更加謹慎，但更會反思前期行業(yè)出海失敗的案例。實際上，F(xiàn)DA審查的基本邏輯沒有太大的變化，在靶標(biāo)和適應(yīng)癥上真正具有差異化優(yōu)勢的藥物依然可以走出去，“大浪淘沙”的結(jié)局是中國創(chuàng)新藥企業(yè)發(fā)展的分化。

成為“Big pharma”（大型生物制藥公司）是所有生物技術(shù)公司的夢想，但從現(xiàn)實角度，最終被收購兼并的更多。這實際上是個好事情，因為很多（有未滿足臨床需求的）藥物市場不大，企業(yè)單獨建立銷售團隊可能是不劃算的。

房健民表示，未來5到10年，創(chuàng)新仍是藥企的必然選擇，但國際化的考驗將比以往更大，中國創(chuàng)新藥企需要錘煉具有國際競爭力的產(chǎn)品、團隊、戰(zhàn)略眼光，才能在產(chǎn)業(yè)內(nèi)占有一席之地。

對于榮昌生物，目前已上市的兩個產(chǎn)品已經(jīng)展現(xiàn)出國際化潛力，未來5年可能會在國際市場上“塵埃落地”。

記者 |  林姿辰

編輯 | 陳俊杰

視覺 | 鄒利

排版 | 陳俊杰

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