每經(jīng)編輯 段煉    

10月18日，#癌癥疫苗即將問世#話題登上微博熱搜，引發(fā)熱議。

據(jù)報道，德國生物技術(shù)公司BioNTech的創(chuàng)始人表示，mRNA新冠疫苗技術(shù)可用于幫助摧毀癌細(xì)胞，該疫苗或?qū)⒂?030年之前問世。

對此，網(wǎng)友熱議紛紛。網(wǎng)友稱：“如果是真的，那真是人類福音”、“攤牌吧，多少錢”......

據(jù)澎湃新聞，國家納米科學(xué)中心研究員、博士生導(dǎo)師王海教授表示：“癌癥疫苗的研發(fā)難度大，仍需要克服重大挑戰(zhàn)。其中一個重要挑戰(zhàn)就是由于構(gòu)成腫瘤的癌細(xì)胞中可能含有多種不同的蛋白質(zhì)，因此要讓疫苗針對癌細(xì)胞而不傷害健康組織極為困難。除此之外，免疫系統(tǒng)并不能達到所有的腫瘤部位，這是因為腫瘤非常狡猾，會逃逸免疫系統(tǒng)的殺傷。故而，我認(rèn)為雖然mRNA癌癥疫苗從安全性的角度來看已經(jīng)在新冠疫苗上得到了驗證，但是它的免疫保護作用仍需進一步加強?！?/span>

mRNA癌癥疫苗或在8年內(nèi)問世

據(jù)每經(jīng)網(wǎng)，共同創(chuàng)立了德國生物科技公司BioNTech（BNTX，股價138.94美元，市值337.19億美元）的Ugur Sahin和?zlem Türeci夫婦近日表示，以mRNA技術(shù)為基礎(chǔ)的癌癥疫苗可能在2030年前問世。

圖片來源：中國新聞周刊微博視頻截圖

兩人在10月16日接受英國廣播公司（BBC）的采訪時表示，BioNTech希望開發(fā)針對腸癌、黑色素瘤和其他癌癥類型的治療方法。?zlem Türeci教授同時表示，出于科學(xué)家的嚴(yán)謹(jǐn)態(tài)度，仍然不能說最終一定能找到治愈癌癥的方法。

“作為科學(xué)家，我們在聲稱能找到癌癥治愈方法一事上總是很謹(jǐn)慎的。我們?nèi)〉昧藬?shù)項突破，并且將繼續(xù)研究。”?zlem Türeci教授強調(diào)。

BioNTech和輝瑞（PFE，股價43.65美元，市值2450億美元）合作開發(fā)的mRNA新冠疫苗是全球最廣泛接種的兩種mRNA新冠疫苗之一。實際上，在新冠大流行暴發(fā)前，成立于2008年的BioNTech的研究重心一直是利用這項技術(shù)來治療癌癥。

早在新冠疫情前，BioNTech就有數(shù)種癌癥疫苗已經(jīng)進入臨床試驗。?zlem Türeci教授表示，試驗中的每一個步驟和每一個病人都幫助團隊更深入地了解問題，并尋找解決辦法。當(dāng)被問及mRNA癌癥疫苗何時能用于病人時，Ugur Sahin教授表示有可能在“2030年前”問世。

mRNA中文名為信使核糖核酸。正如其名所示，mRNA技術(shù)可以向人體細(xì)胞發(fā)送指令，讓細(xì)胞產(chǎn)生某種抗原或者蛋白質(zhì)。用于新冠疫苗時，這種抗原為新冠病毒的刺突蛋白；用于癌癥時，抗原則是腫瘤細(xì)胞表面的某種標(biāo)記（marker）。

“mRNA起到藍圖的作用，告訴身體自己生產(chǎn)藥物或者疫苗。當(dāng)mRNA被用作疫苗時，mRNA是攻擊目標(biāo)‘通緝海報’的藍圖，在癌癥上來說，就是區(qū)分癌細(xì)胞和正常細(xì)胞的癌癥抗原，”?zlem Türeci教授解釋道，免疫系統(tǒng)在找到癌細(xì)胞后就可以對其發(fā)起攻擊。

?zlem Türeci教授表示，新冠疫苗的巨大成功給“我們的癌癥研究帶來了回報”。她表示，通過新冠疫苗，BioNTech對人體免疫系統(tǒng)對mRNA的響應(yīng)有了更深入的認(rèn)識，新冠疫苗的密集研發(fā)和快速生產(chǎn)也讓醫(yī)療監(jiān)管機構(gòu)對批準(zhǔn)mRNA類疫苗有了經(jīng)驗，“這對加速我們的癌癥疫苗絕對有幫助?！?/span>

不過，對于BioNTech希望攻克的腸癌、黑色素瘤等癌癥類型而言，前路依然挑戰(zhàn)重重。這是因為修飾癌細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)種類十分復(fù)雜，要讓疫苗能夠瞄準(zhǔn)所有癌細(xì)胞同時又避開健康組織變得極端困難。

此外，《每日經(jīng)濟新聞》注意到，同樣開發(fā)mRNA新冠疫苗的美國生物科技公司Moderna（MRNA，股價139.25美元，市值544.75億美元）正在起訴BioNTech和輝瑞，指責(zé)他們抄襲了自己mRNA技術(shù)里的關(guān)鍵元素。對此，Ugur Sahin教授表示將堅決捍衛(wèi)BioNTech的聲譽。

“我們的創(chuàng)新是原創(chuàng)性的，”他表示，“我們花了20年來研究這些治療方法，我們當(dāng)然會為自己的知識產(chǎn)權(quán)而戰(zhàn)?！?/span>

無法預(yù)防癌癥，但能防復(fù)發(fā)

上周，Moderna剛剛宣布與制藥企業(yè)默沙東合作，兩家公司將聯(lián)合開發(fā)并銷售一種個性化精準(zhǔn)治療癌癥疫苗，這種疫苗基于Moderna的mRNA技術(shù)，并與默沙東的明星腫瘤療法Keytruda（K藥）聯(lián)用，探索治療高危黑色素瘤患者。根據(jù)協(xié)議，默沙東將向Moderna支付2.5億美元。

研究認(rèn)為，既然mRNA新冠疫苗已經(jīng)證明了通過將遺傳基因編碼輸送至人體，能夠讓細(xì)胞產(chǎn)生抗體，從而激活人體的免疫反應(yīng)，那么同樣的原理也應(yīng)該能夠在對抗腫瘤方面被驗證，通過接種癌癥疫苗，人體將能夠啟動免疫系統(tǒng)，從而攻擊腫瘤細(xì)胞。

BioNTech正在研發(fā)針對直腸癌、黑色素瘤和其他癌癥的mRNA療法。不過與普通疫苗接種后防止疾病發(fā)生不同，BioNTech和Moderna等公司正在研發(fā)的癌癥疫苗是一種治療性的疫苗，作為一種癌癥治療手段，促使免疫系統(tǒng)破壞癌細(xì)胞，從而預(yù)防腫瘤的復(fù)發(fā)。

據(jù)第一財經(jīng)，生物基金公司Loncar Investments創(chuàng)始人布拉德?隆卡（Brad Loncar）對記者表示：“過去幾十年，人們探索晚期癌癥患者的療法，但是非常困難，幾乎沒有成功的?，F(xiàn)在Moderna和BioNTech聚焦在腫瘤早期階段，對腫瘤切除患者接種疫苗作為治療手段，從而防止腫瘤的復(fù)發(fā)，我認(rèn)為選擇這種途徑是非常聰明的?！?/span>

“免疫系統(tǒng)并不能達到所有的腫瘤部位，這是因為腫瘤非常狡猾，會逃逸免疫系統(tǒng)的殺傷?！甭】▽τ浾弑硎荆?/span>現(xiàn)在通過mRNA技術(shù)，將會達到更動態(tài)、精準(zhǔn)的治療效果，這是與過去其他癌癥疫苗最大的不同。”

但即便如此，隆卡認(rèn)為，要將藥物精準(zhǔn)地抵達正確的地方仍是一個“精細(xì)”的工作，在技術(shù)會成為一個重要的挑戰(zhàn)。他還提出擔(dān)憂，盡管mRNA疫苗從安全性的角度來看已經(jīng)在新冠疫苗上得到了驗證，但是它的保護免疫作用可能較弱。

“我不擔(dān)心這種疫苗的安全問題，相反，我認(rèn)為它對腫瘤的殺傷力可能不夠強，這也是未來需要解決的難題?！甭】ㄕf。

也有科學(xué)家提出，隨著腫瘤治療技術(shù)的提升，治療性癌癥疫苗未來的應(yīng)用場景可能有限。上海公共衛(wèi)生臨床中心轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院院長徐建青表示：“未來十年腫瘤治療技術(shù)將會面臨重大的變革，治療性疫苗可能會因為溶瘤病毒療法技術(shù)等的快速發(fā)展而失去一部分價值，可應(yīng)用的場景也會受限?！?/span>

“目前領(lǐng)域內(nèi)基本達成的共識是，癌癥疫苗主要用于兩方面治療，一是針對不可手術(shù)的腫瘤，二是針對手術(shù)放化療后防止復(fù)發(fā)?！币晃粐鴥?nèi)三甲醫(yī)院免疫學(xué)專家告訴記者。

未來5到10年內(nèi)將有更多

腫瘤疫苗產(chǎn)品上市

從研發(fā)現(xiàn)狀來看，mRNA疫苗已被廣泛嘗試應(yīng)用于包括前列腺癌、急性骨髓白血病、轉(zhuǎn)移黑色素瘤、成神經(jīng)細(xì)胞瘤等多種類型腫瘤的治療研究。

前文所提及的BioNTech與Moderna都在開發(fā)癌癥不同適應(yīng)證的mRNA疫苗。

據(jù)BioNTech官網(wǎng)，其擁有超過30個產(chǎn)品管線，腫瘤相關(guān)的約15個，其正在開發(fā)針對直腸癌、黑色素瘤和其他癌癥類型的治療方法。

藥明康德團隊對BioNTech管線統(tǒng)計稱，其中針對晚期黑色素瘤和HPV16陽性頭頸癌的BNT111和BNT113產(chǎn)品已經(jīng)進入臨床II期，針對病人來源特異性抗原的個性化腫瘤疫苗BNT122也已經(jīng)進入臨床I、II期。

而另一個制藥巨頭Moderna，藥明康德統(tǒng)計稱，Moderna目前產(chǎn)品線合計超過45個，與腫瘤相關(guān)的約5個。其中有一款個性化的腫瘤疫苗mRNA-4157，能夠容納高達34個編碼新抗原的mRNA序列，針對多個癌種，在臨床I期的疾病控制率達到了90%，目前正在進行臨床II期試驗。

據(jù)中新經(jīng)緯，記者注意到，在中國也有企業(yè)進行mRNA腫瘤疫苗研發(fā)。根據(jù)公開資料，斯微生物產(chǎn)品管線SM-Neo-Vac-1是針對晚期消化系統(tǒng)腫瘤患者的新抗原個體化mRNA疫苗，此外，斯微生物還曾表示要在2020年進行胃腸道腫瘤、肺腫瘤、黑色素瘤相關(guān)產(chǎn)品進行臨床研究申請。

作為繼腫瘤化療、放療、細(xì)胞和免疫治療之后的新型治療方式，腫瘤疫苗是近年來的研發(fā)熱點。在大的分類上，腫瘤疫苗可區(qū)分為預(yù)防性腫瘤疫苗和治療性腫瘤疫苗。其中，最為典型和廣為人熟知的預(yù)防性腫瘤疫苗即為HPV疫苗，預(yù)防宮頸癌發(fā)生。

而本次討論的mRNA腫瘤疫苗為治療性疫苗，雖然mRNA腫瘤疫苗還未上市，但已有其他治療性腫瘤疫苗上市。

早在2010年，癌癥疫苗普列威(Provenge)就已被美國FDA批準(zhǔn)，用于癌癥免疫治療，適應(yīng)證為無癥狀或癥狀輕微的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌。這款疫苗的研發(fā)藥企為丹瑞生物，其讓晚期癌癥患者生存期延長了四個月。

但根據(jù)公開資料，由于該疫苗生產(chǎn)成本高昂，再加上效果不及此后上市的多款抑制劑，疫苗的銷售情況并不樂觀。2017年，丹瑞公司被中國三胞集團全資收購。

從國際情況而言，根據(jù)中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)信息研究所研究員等2021年11月發(fā)布在《中國藥業(yè)》的文章，全球范圍內(nèi)已有16個治療性腫瘤疫苗產(chǎn)品上市。適應(yīng)證從膀胱腫瘤、黑色素瘤，擴展到其他實體瘤，包括腎細(xì)胞瘤、肺癌、前列腺癌等。而從進入三期臨床試驗的產(chǎn)品來看，腫瘤疫苗適應(yīng)證又進一步擴展到消化系統(tǒng)腫瘤、泌尿系統(tǒng)腫瘤、生殖系統(tǒng)腫瘤等。

但文章也提示稱，全球范圍內(nèi)首次上市或進入Ⅲ期臨床試驗階段的產(chǎn)品數(shù)量隨時間的推移逐漸增加。新藥或生物制品從最初啟動研發(fā)到進入市場平均需要10年以上，其中僅臨床試驗階段就需要6～7年。腫瘤疫苗領(lǐng)域的研究起步較晚，目前僅有少數(shù)產(chǎn)品順利上市，大部分產(chǎn)品仍停留在臨床試驗階段。近年來，進入Ⅲ期臨床試驗的產(chǎn)品數(shù)量明顯增多，估計在未來5～10年內(nèi)將有更多腫瘤疫苗產(chǎn)品成功上市。

從國內(nèi)情況來看，10月9日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)發(fā)布《腫瘤治療性疫苗臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》，以進一步規(guī)范和指導(dǎo)腫瘤治療性疫苗藥物的臨床開發(fā)，并提供可參考的技術(shù)規(guī)范。

最后，公開資料顯示，腫瘤疫苗并非“神藥”，網(wǎng)友們想象的“一針清除癌細(xì)胞”等目前還無法實現(xiàn)。治療性疫苗為生物制品，需要與其他免疫治療如免疫檢查點抑制劑、CAR-T等手段聯(lián)合使用，以提高疫苗的有效性。

（本文不構(gòu)成投資建議，據(jù)此操作風(fēng)險自擔(dān)）

編輯|段煉 杜恒峰

校對|孫志成

封面圖片：攝圖網(wǎng)_300000532（圖文無關(guān)）

每日經(jīng)濟新聞綜合自中新經(jīng)緯、第一財經(jīng)、每經(jīng)網(wǎng)（記者：李孟林）、澎湃新聞、公開資料等