每經(jīng)記者 陳星    每經(jīng)編輯 魏官紅    

《掘金創(chuàng)新藥》由每日經(jīng)濟(jì)新聞聯(lián)合藥渡數(shù)據(jù)共同推出，旨在解讀新藥研發(fā)進(jìn)展與趨勢(shì)，剖析產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力與市場(chǎng)前景，洞察醫(yī)藥資本脈絡(luò)，見證醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年10月10日至2022年10月23日期間，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）共收到17家上市公司（含上市公司控股公司）提交的21個(gè)化學(xué)新藥、治療用生物制品、預(yù)防用生物制品新藥申請(qǐng)。

新藥申請(qǐng)

2022年10月10日至2022年10月23日期間，上市公司方面，中國生物制藥控股子公司正大天晴遞交1個(gè)新藥生產(chǎn)申請(qǐng)、3個(gè)新藥臨床申請(qǐng)，迪哲醫(yī)藥遞交2個(gè)新藥臨床申請(qǐng)。

恒瑞醫(yī)藥遞交1個(gè)新藥生產(chǎn)申請(qǐng)。貝達(dá)藥業(yè)、華北制藥、天境生物、新華制藥、華東醫(yī)藥、綠葉制藥、康泰生物、榮昌生物、恩華藥業(yè)、石藥集團(tuán)、科興生物、三生制藥、先聲藥業(yè)、安科生物各遞交1個(gè)新藥臨床申請(qǐng)。

新藥熱評(píng)

1.科濟(jì)藥業(yè)CAR-T新藥上市申請(qǐng)獲受理  馴鹿生物/信達(dá)生物同靶點(diǎn)、適應(yīng)癥產(chǎn)品已獲上市許可申請(qǐng)

10月18日，科濟(jì)藥業(yè)公告，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已受理澤沃基奧侖賽注射液（研發(fā)代號(hào)：CT053）的新藥上市申請(qǐng)。澤沃基奧侖賽注射液是一種全人抗自體靶向BCMA的CAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品，擬用于治療復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤。日前，該藥物被CDE擬納入優(yōu)先審評(píng)。

目前，科濟(jì)藥業(yè)正在北美開展1b/2期臨床試驗(yàn)，以評(píng)估澤沃基奧侖賽注射液用于治療復(fù)發(fā)后/難治多發(fā)性骨髓瘤的安全性及療效。2019年，澤沃基奧侖賽注射液獲得美國FDA的再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法及孤兒藥稱號(hào)。

行業(yè)洞察：

科濟(jì)藥業(yè)在公告中稱，多發(fā)性骨髓瘤是一種致命性的血液惡性腫瘤。數(shù)據(jù)顯示，2020年，中國有超過2.1萬例新病例和近1.62萬例由于多發(fā)性骨髓瘤導(dǎo)致的死亡病例。患者平均生存期超過5年，中國在同期估計(jì)有11.3萬名多發(fā)性骨髓瘤患者（包括新確診和難治/復(fù)發(fā)者）。傳統(tǒng)療法下復(fù)發(fā)的患者，包括蛋白酶抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑及抗CD38單抗，預(yù)后較差，且治療選項(xiàng)很少。

從第一個(gè)BCMA藥物在2020年上市至今，已有4款針對(duì)該靶點(diǎn)的藥物獲批，涵蓋了ADC、CAR-T和CD3雙抗三種類型。

國內(nèi)方面，與澤沃基奧侖賽注射液同靶點(diǎn)同類適應(yīng)癥的CAR-T產(chǎn)品——馴鹿生物與信達(dá)生物合作的伊基侖賽注射液（馴鹿生物研發(fā)代號(hào)：CT103A；信達(dá)生物研發(fā)代號(hào)：IBI326）治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM），獲得NMPA上市許可申請(qǐng)（NDA）。此外，國內(nèi)還有多款在研BCMA靶向CAR-T療法，如亙喜生物的GC012F、西比曼生物的相關(guān)產(chǎn)品。

海外方面，全球已經(jīng)批準(zhǔn)兩款BCMA靶向CAR-T療法，即BMS/藍(lán)鳥生物的Abecma和楊森/傳奇生物的Carvykti。這兩款產(chǎn)品均被FDA批準(zhǔn)用于治療既往接受過4種或更多種療法的R/R MM成人患者。

除了同類CAR-T療法外，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的BCMA/CD3雙抗Tecvayli，也是CAR-T的強(qiáng)力競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手之一。Tecvayli的適應(yīng)癥，同樣用于五線治療難治性多發(fā)性骨髓瘤。相較于定制化、制備過程復(fù)雜的CAR-T產(chǎn)品，雙抗有其自身優(yōu)勢(shì)。

公司點(diǎn)評(píng)：

去年6月18日，CAR-T細(xì)胞治療公司——科濟(jì)藥業(yè)在港交所上市，發(fā)行價(jià)為32.8港元，募資凈額約29.4億港元，但上市首日即破發(fā)。

彼時(shí)，科濟(jì)藥業(yè)招股書顯示，募集資金的30%將為核心候選產(chǎn)品BCMA CAR-T(CT053)的后續(xù)開發(fā)提供資金。2019年至2021年，公司分別虧損2.65億元、10.64億元和47.44億元，三年合計(jì)虧損超60億元。今年上半年，公司虧損3.76億元，同比有所收窄。

圖片來源：2022年半年報(bào)截圖

對(duì)于在無商業(yè)化產(chǎn)品困境中掙扎的科濟(jì)藥業(yè)來說，澤沃基奧侖賽注射液新藥上市申請(qǐng)獲得受理至關(guān)重要。但惡性血液病發(fā)病人群總體數(shù)量十分有限，遠(yuǎn)低于實(shí)體瘤的發(fā)病人數(shù)，若目標(biāo)市場(chǎng)僅限于中國，那么目標(biāo)群體的數(shù)量將進(jìn)一步縮小。

除了澤沃基奧侖賽注射液外，今年9月，CDE官網(wǎng)顯示，科濟(jì)藥業(yè)的“CT041自體CAR T細(xì)胞注射液”再度申報(bào)臨床。CT041是一種潛在全球同類首創(chuàng)的、靶向CLDN18.2蛋白質(zhì)的自體CAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品，擬用于治療CLDN18.2陽性實(shí)體瘤，主要治療胃癌/胃食管結(jié)合部癌及胰腺癌。按照公司設(shè)想，CT041將在2024年上半年在國內(nèi)遞交上市申請(qǐng)。

相較血液瘤，實(shí)體腫瘤的潛在市場(chǎng)更大，可選擇的靶點(diǎn)及適應(yīng)癥也更多。

《掘金創(chuàng)新藥》研究員認(rèn)為，拿到上市批準(zhǔn)是科濟(jì)藥業(yè)叩開市場(chǎng)的敲門磚。獲得這張入場(chǎng)券后，由于CAR-T產(chǎn)品目前在國內(nèi)仍然存在高昂的治療費(fèi)用、較低的醫(yī)生及患者認(rèn)知以及非一線治療方案等限制，科濟(jì)藥業(yè)仍前路漫漫。

2、東陽光藥非酒精性脂肪性肝炎新藥獲批臨床 該領(lǐng)域尚無權(quán)威機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)藥物上市

10月10日，東陽光藥HEC138671片獲批臨床，擬開展治療非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的研究。

HEC138671片是一款NASH新藥。在該治療領(lǐng)域，東陽光藥還有2款1類新藥在開展臨床試驗(yàn)。其中，步入II期臨床的HEC96719片是一款FXR激動(dòng)劑，國內(nèi)暫無同靶點(diǎn)藥物獲批；進(jìn)入I期臨床的HEC88473注射液是一款FGF21/GLP-1雙特異性融合蛋白。

行業(yè)洞察：

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一種病因和發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、以肝細(xì)胞顯著脂肪變?yōu)椴±硖卣鞯穆源x性疾病。隨著全球范圍內(nèi)病毒性肝炎得到有效控制，NAFLD已成為當(dāng)前慢性肝病的首要病因，全球患病率高達(dá)25%，其中約五分之一的患者將發(fā)展為非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。NASH患者數(shù)量龐大，至今尚無任何權(quán)威機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的治療藥物上市——這也意味著，該市場(chǎng)存在巨大未滿足的臨床需求。

近年來，基于各種新理論和新靶點(diǎn)的NASH新藥陸續(xù)進(jìn)入臨床試驗(yàn)，眾多制藥公司和生物醫(yī)藥公司加入NASH新藥研發(fā)領(lǐng)域。然而，NASH新藥研發(fā)并未達(dá)到預(yù)期。

根據(jù)業(yè)內(nèi)人士觀點(diǎn)，NASH作為一種合并代謝異常的長(zhǎng)期慢性疾病，如何在確保用藥安全的同時(shí)，達(dá)到理想的治療效果，是目前面臨的一大難題和挑戰(zhàn)。基于NASH復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制，存在個(gè)體異質(zhì)性大、診斷障礙以及治療終點(diǎn)的選擇困難等情況，NASH的新藥研發(fā)依然任重道遠(yuǎn)。

PPARα/γ雙重激動(dòng)劑Saroglitazar已在印度率先批準(zhǔn)上市，這也是世界上第一個(gè)獲批用于治療非肝硬化性NASH的藥物，但該藥在國際上尚未被廣泛接受。

公司點(diǎn)評(píng)：

在流感藥物市場(chǎng)占有率一度達(dá)到90%的東陽光藥近年來急切尋找新增長(zhǎng)點(diǎn)。

隨著流感患病人數(shù)持續(xù)下降，東陽光藥的奧司他韋“可威”從一度達(dá)到60億元的銷售規(guī)模急劇萎縮。東陽光藥的業(yè)績(jī)也受到拖累。

近段時(shí)間以來，東陽光藥頻頻發(fā)布新藥研究進(jìn)展。除HEC138671獲批臨床外，門冬胰島素注射液獲批上市、芬戈莫德膠囊首仿專利挑戰(zhàn)成功……公開數(shù)據(jù)顯示，目前東陽光藥有33款1類新藥處于獲批臨床及以上階段，5款處于III期臨床階段。

但值得注意的是，隨著研發(fā)進(jìn)入后期關(guān)鍵階段，東陽光藥需要的“彈藥”越來越多，而可威的造血能力已經(jīng)大不如前。

從研發(fā)投入來看，東陽光藥在2022中期報(bào)告中提到，當(dāng)期研發(fā)投入8660萬元，比上年同期減少29.1%。其中費(fèi)用化支出4090萬元，資本化支出4570萬元。在研發(fā)進(jìn)展上，公司只披露了內(nèi)分泌以及代謝領(lǐng)域藥物研發(fā)情況。而在2018年，東陽光藥研發(fā)投入為2.241億元，2019年上半年研發(fā)投入1.14億元。

以門冬胰島素為例，東陽光藥并非頭個(gè)拿下門冬胰島素注射液的廠家，在其之前，國內(nèi)已經(jīng)有4家廠商的同類產(chǎn)品獲批上市。因上市時(shí)間原因，錯(cuò)失上一輪集采機(jī)會(huì)。兩年采購周期結(jié)束后，東陽光藥有望迎來下次機(jī)會(huì)，但面對(duì)甘李藥業(yè)等胰島素價(jià)格“殺手”，東陽光藥仍面臨不小的競(jìng)爭(zhēng)壓力。

對(duì)于東陽光藥來說，眼下更緊迫的是在已有產(chǎn)品里挖掘下一個(gè)造血功能強(qiáng)勁的品種。

封面圖片來源：攝圖網(wǎng)-401491749