近日，科興旗下科興（大連）疫苗技術(shù)有限公司（下簡稱：大連科興）生產(chǎn)的水痘減毒活疫苗通過世界衛(wèi)生組織（WHO）預(yù)認證（Prequalification，PQ），這是國內(nèi)首款通過世衛(wèi)預(yù)認證的水痘疫苗，同時被國際認可的，還有其自研的SV-1細胞系，這是自20世紀70年代以來國內(nèi)最新一版細胞系。

該款水痘疫苗是國內(nèi)第8款獲得世衛(wèi)預(yù)認證的疫苗，借助世衛(wèi)預(yù)認證，更多的中國疫苗產(chǎn)品將獲得國際組織公開招標項目的參與資格，國內(nèi)企業(yè)走向全球的道路更加通暢。

國產(chǎn)疫苗國際化征途再進一步

世衛(wèi)預(yù)認證是包括聯(lián)合國兒童基金會在內(nèi)的國際機構(gòu)和國際組織批量藥品采購的重要準入標準，也是對企業(yè)研發(fā)、臨床、生產(chǎn)和質(zhì)量體系的一次系統(tǒng)性檢查。

“通過世衛(wèi)組織預(yù)認證，意味著藥品的質(zhì)量獲得了世衛(wèi)組織的肯定，是打開全球市場非常重要的一步，也是疫苗全球供應(yīng)的渠道之一。”大連科興總經(jīng)理宋俐霏表示。

以甲肝疫苗為例，2017年國內(nèi)首款甲肝滅活疫苗孩爾來福通過世衛(wèi)預(yù)認證，截至目前科興的甲肝滅活疫苗已經(jīng)在全球20余個國家使用超1億劑。

但走向全球并非坦途，直到2013年，國內(nèi)首個疫苗產(chǎn)品才通過了世衛(wèi)預(yù)認證，才有了走向廣闊市場的門票。

在申請預(yù)認證的整個過程中，不僅疫苗國家監(jiān)管體系需要通過世衛(wèi)評估，企業(yè)也需要投入大量資金及人力資源。國內(nèi)首個獲得PQ的成都所乙腦疫苗前后耗費4000萬美元。

從2013年中生成都所乙腦疫苗獲得世衛(wèi)預(yù)認證后，國內(nèi)企業(yè)“出海”的進程不斷加快，但能夠看到的是，國內(nèi)通過世衛(wèi)預(yù)認證的產(chǎn)品仍然集中在頭部企業(yè)，這背后折射的是，國內(nèi)企業(yè)能否有足夠的人力、物力去支撐國際化的進程。

目前國內(nèi)8款通過世界衛(wèi)生組織預(yù)認證的疫苗分別為：中生成都所乙腦減毒活疫苗、華蘭三價流感裂解疫苗、北京科興甲肝滅活疫苗、中生北生所口服脊灰減毒活疫苗、廈門萬泰二價人乳頭瘤病毒疫苗、中生北生所脊灰滅活疫苗、北京科興脊灰滅活疫苗和此次大連科興的水痘減毒活疫苗。

科興劉沛誠表示，科興在啟動預(yù)認證工作前就對市場情況有一定的預(yù)判。“世衛(wèi)有一個疫苗產(chǎn)品優(yōu)先級清單，清單中供應(yīng)商過多的，或者是國際組織不采購的，這兩種都不適合申請預(yù)認證。”

此前全球范圍內(nèi)，僅有默沙東和SK兩家企業(yè)的水痘疫苗通過世衛(wèi)預(yù)認證，因此科興的水痘減毒活疫苗通過世衛(wèi)預(yù)認證為全球水痘疾病防控提供了新選擇。

國產(chǎn)自研細胞系受到國際認可

此次和疫苗同時獲得認可的還有國內(nèi)自研的新人二倍體細胞系“SV-1細胞系”，該細胞系的研究歷時2年多，并于2012年成功通過專家論證，2016年獲得國家發(fā)明專利授權(quán)。

在疫苗的研發(fā)過程中，除病毒毒株外，最基礎(chǔ)的“關(guān)鍵原料”便是培養(yǎng)病毒對的細胞。目前國內(nèi)使用的多數(shù)細胞系在使用過程中會遇到細胞代次較高、病毒產(chǎn)量不理想等問題，對于中國疫苗企業(yè)而言，還存在知識產(chǎn)權(quán)的限制。

但自研細胞系并不容易，不同疫苗適合用不同細胞系，挑選細胞系是一項需要很大耐心、運氣的細致工作。此前國內(nèi)多個公司曾嘗試推動自研細胞系，但因為擔(dān)心失敗及考慮到投入等問題多未推進到產(chǎn)業(yè)化階段。

為確保細胞溯源清晰和安全穩(wěn)定，科興水痘疫苗從2010年研發(fā)立項之初，就選擇使用科興自主研發(fā)、分離出的更年輕、更有活力的SV-1細胞系，從而最大限度滿足病毒的生長和生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制。

科興劉沛誠表示，自研細胞系的意義還在于企業(yè)擁有自主產(chǎn)權(quán)，將來科興可以將SV-1細胞系用于生產(chǎn)其他疫苗，也可以授權(quán)給其他國內(nèi)外公司用于疫苗產(chǎn)品生產(chǎn)。

新冠疫情下中國疫苗走向世界

新冠疫情前，中國疫苗出口不多，中國企業(yè)從未在其他國家開展過創(chuàng)新疫苗的大規(guī)模臨床研究，但在新冠疫苗全球需求的情況下，國產(chǎn)疫苗國際化明顯提速。

截至目前，我國已有3個新冠疫苗被世衛(wèi)組織納入緊急使用清單，超100個國家批準使用我國生產(chǎn)的疫苗，其中科興新冠疫苗克爾來福成為目前全球唯一應(yīng)用于6月齡兒童的新冠滅活疫苗。克爾來福也是目前全球供應(yīng)量較大、應(yīng)用較廣泛、覆蓋年齡較廣的中國新冠疫苗，覆蓋了60多個國家和地區(qū)，累計供應(yīng)量達到29億劑。

根據(jù)海關(guān)總署數(shù)據(jù)，2021年我國人用疫苗出口總金額達到1010億，較2020年增長5264.1%。疫情防控期間，除了新冠疫苗，多款國產(chǎn)常規(guī)疫苗也接連上市，水痘疫苗、肺炎疫苗、流感疫苗等國際、國內(nèi)市場緊缺產(chǎn)品的認證也有序完成。

劉沛誠認為，新冠疫苗對國內(nèi)頭部疫苗企業(yè)的國際化產(chǎn)生了深遠影響。新冠疫情讓各國政府都更為重視針對未來可能的傳染病的防控，對于有疫苗研制能力的國家來說，將進一步推動疫苗領(lǐng)域新技術(shù)的探索、應(yīng)用以及產(chǎn)能建設(shè)；對于尚不具備疫苗研制能力的國家，則期待通過合作建廠、技術(shù)引進等渠道逐步增強疫苗生產(chǎn)能力。這對于走在前面的頭部疫苗企業(yè)，特別是借助新冠疫苗快速拓展了疫苗出海的企業(yè)是一個機遇。

從企業(yè)層面，新冠疫情防控期間，國內(nèi)頭部疫苗企業(yè)完成了資源積累，使得企業(yè)能夠充分投入到創(chuàng)新產(chǎn)品的研發(fā)中去。以科興為例，科興先后與中科院、清華大學(xué)、北京大學(xué)、復(fù)旦大學(xué)、香港大學(xué)、耶魯大學(xué)等眾多國內(nèi)外高校和科研院所建立合作關(guān)系，就生物醫(yī)藥基礎(chǔ)研究、前沿技術(shù)、行業(yè)關(guān)鍵共性技術(shù)攻關(guān)，指導(dǎo)未來疫苗開發(fā)。

從產(chǎn)業(yè)鏈角度，新冠疫苗的快速、大規(guī)模供應(yīng)，錘煉了中國疫苗行業(yè)上下游的企業(yè)，整個疫苗的研制、生產(chǎn)和供應(yīng)的鏈條更為完善，帶動了國內(nèi)疫苗企業(yè)出海。

“這些積累讓我們對于未來可能出現(xiàn)的新發(fā)、突發(fā)傳染病，應(yīng)對起來更有信心。”劉沛誠說。