每經(jīng)記者 陳浩    每經(jīng)編輯 陳俊杰    

近日，因《自然》（Nature）雜志上發(fā)表的一篇論文，“熊去氧膽酸能預防新冠感染”這一話題引發(fā)廣泛關注，“熊去氧膽酸”相關概念股持續(xù)大漲。12月12日，宣泰醫(yī)藥（SH688247，股價23.82元，市值108億元）再度收獲“20CM漲停”，公司股價4個交易日翻倍。此外，新華制藥（SZ000756，股價35.89元，市值240億元）、千紅制藥（SZ002550，股價8.24元，市值105億元）等相關概念股也紛紛迎來漲停潮。

熊去氧膽酸是對付新冠疫情的有力武器，還是被炒作起來的噱頭？12月12日中午，病毒學專家常榮山在接受《每日經(jīng)濟新聞》記者采訪時表示，熊去氧膽酸無法預防新冠病毒感染，目前對新冠病毒有預防效果的只有新冠疫苗。

深圳市第三人民醫(yī)院院長盧洪洲也在書面回復記者的采訪時表示，從預防或治療疾病的角度來說，評價熊去氧膽酸作為一種預防用新冠藥物是否有效還為時過早。“我們不建議健康人群通過熊去氧膽酸來預防新冠病毒感染，即使對于高風險人群，比如醫(yī)療人員和消費場所從業(yè)者，也需謹慎使用。”

找到終結新冠病毒的武器了？

近日，英國劍橋大學的研究人員在《自然》雜志上發(fā)表了一篇名為“FXR inhibition may protect from SARS-CoV-2 infection by reducing ACE2”的研究文章。文章表示，治療肝病的藥物熊去氧膽酸（UDCA）可能介導ACE2（血管緊張素轉化酶2）的下調，從作用機制來看，該藥物有用于預防新冠感染的潛力。

據(jù)悉，新冠病毒通過其表面的刺突蛋白與人體細胞上的ACE2結合而入侵人體：刺突蛋白就像是一把鑰匙，ACE2就像是一把鎖，當刺突蛋白進入到ACE2上，人體細胞的大門就會被打開，新冠病毒也就能侵入人體細胞，從而完成復制繁衍。熊去氧膽酸則是一種肝病治療藥物，可作為利肝藥使用。

上述文章表示，由于熊去氧膽酸針對的是宿主細胞，因此它有預防病毒在未來的新變種以及可能出現(xiàn)的其他冠狀病毒的潛力。研究人員開展的多項研究顯示，在動物研究中，熊去氧膽酸對新冠病毒感染有一定的預防作用；在人體研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)熊去氧膽酸可能有減輕新冠病毒感染病程的潛力。

盡管上述文章還僅是從實驗室研究中得出的結論，研究人員也只是招募了8名志愿者，熊去氧膽酸能否預防新冠病毒感染還需要臨床試驗進行驗證，但“熊去氧膽酸能預防新冠感染”這一話題還是立刻引發(fā)廣泛關注，相關概念股也因此股價連續(xù)大漲。

宣泰醫(yī)藥在近期披露的投資者關系活動記錄表中表示，公司的熊去氧膽酸膠囊已于2022年7月獲批，將于近期進行商業(yè)化供貨。千紅制藥則公告稱，目前公司產(chǎn)品熊去氧膽酸片的適應癥為膽固醇型膽結石、形成及膽汁缺乏性脂肪瀉、預防藥物性結石形成及治療脂肪痢等。新華制藥在互動易上回復投資者提問時表示，公司全資子公司山東淄博新達制藥有限公司取得熊去氧膽酸片上市許可持有人資格，臨床適應癥為治療膽固醇型膽結石，但尚未商業(yè)化生產(chǎn)。

盡管多家上市公司已在公告中提示，上述研究尚未進行驗證性臨床試驗，熊去氧膽酸能否用于新冠病毒預防及感染的治療仍存在重大不確定性，但熊去氧膽酸相關概念股還是受到了投資者的熱捧。宣泰醫(yī)藥在近4個交易日中收獲3個“20CM”漲停，股價也在4個交易日翻倍；新華制藥已經(jīng)連收4個漲停板，千紅制藥也在4個交易日內收獲3個漲停板。

病毒學專家：熊去氧膽酸無法預防新冠感染

熊去氧膽酸是對付新冠疫情的有力武器，還是被炒作起來的噱頭？12月12日中午，病毒學專家常榮山在接受《每日經(jīng)濟新聞》記者電話采訪時表示，熊去氧膽酸無法預防新冠感染，目前對新冠病毒有預防效果的只有新冠疫苗。

常榮山介紹，ACE2是新冠病毒進入人體細胞的病毒受體，按照論文中進行的實驗，熊去氧膽酸可以降低人體肺細胞中ACE2的表達。“但人體肺細胞表達的ACE2算是比較低的，人體中很多細胞表面都有ACE2，也就是說即使肺細胞中ACE2下降了90%，也沒有太大的意義，現(xiàn)在的奧密克戎一般來說只感染鼻腔的上皮細胞。”

常榮山稱，研究發(fā)現(xiàn)，除了ACE2受體，人體細胞表面至少還有三四種新冠病毒的受體蛋白，都可以結合新冠病毒，使之進入人體細胞；即使把ACE2受體全部封閉了，新冠病毒還是有進入人體細胞的病毒受體。“奧密克戎主要感染人體鼻腔里的上皮細胞，而不是肺細胞，從這個角度來講，熊去氧膽酸預防新冠感染是不行的。”

常榮山認為，ACE2對人體來說太重要了，把ACE2封住這條路是行不通的，目前還有一個針對宿主本身的藥物研發(fā)方向，即增強我們人體的免疫力。“新冠病毒感染引起的重癥和死亡，大部分都是由于引發(fā)了細胞因子風暴，所以只要降低人體感染后的細胞因子風暴，就可以降低重癥和死亡。這個研發(fā)方向一直在進行，但是目前進展不大，因為現(xiàn)在重癥很少。即使藥物成功開發(fā)出來，市場也不會太大。”

盧洪洲則表示，從病毒學的角度來說，熊去氧膽酸可能是有效的。“刺突蛋白是鑰匙，而ACE2受體是鎖，人體細胞表面有很多這種鎖，熊去氧膽酸的作用就是減少了細胞上這種鎖的數(shù)量，但是并未能完全拆除對應的鎖。”他強調，從預防或治療疾病的角度來說，評價熊去氧膽酸作為一種預防新冠藥物是否有效還為時過早。

盧洪洲認為，這次熊去氧膽酸能引起如此大的反響，關鍵就在于《自然》上的研究成果提供了一種新的思路：新冠病毒作為一種RNA病毒，變異速度快，藥物研發(fā)總是滯后于變異；而通過控制病毒進入人體的入口，直接御敵于外，將全面規(guī)避病毒變異帶來的難題。“就像小偷開不了鎖，那只能灰溜溜的跑了。”

盧洪洲強調，熊去氧膽酸并不能關閉ACE2受體，目前來看，還沒有多少化學藥物可以在人體內對分子信號通路做到完全關閉，因為一旦在人體完全關閉某種信號通路，將會給人帶來毀滅性打擊。

“無論是歐美還是我國科學界，都在尋找合適的物質控制ACE2受體，比如植物提取物；此外，微生物在人體內的分解物被證明可以減少人體ACE2受體；大量的處方藥更是被廣泛研究，比如這次熊去氧膽酸就是這些研究的一個成果。相信在不遠的將來，還會有更多物質被發(fā)現(xiàn)，相信未來新冠病毒終將會被打敗。”盧洪洲說。

健康人群吃熊去氧膽酸有風險

到目前為止，“熊去氧膽酸預防新冠感染”還只是處在實驗室研究階段。盧洪洲認為，對現(xiàn)代藥物研究來說，從結構發(fā)現(xiàn)、功能評價、臨床試驗，再到最終上市，都已建立一套完整的科學評價和監(jiān)管體系，耗時可達10年之久；只有在面對重大傳染性疾病或醫(yī)療風險時，國家開展的緊急使用和授權才會加速這一過程。

“無論是全新的藥物研發(fā)還是已有藥物的超適應癥超劑量使用，都需遵循這一套體系以確保藥物的安全性和有效性。熊去氧膽酸作為一種治療膽汁淤積和膽汁返流的藥物，即使在體外實驗或動物實驗層面被證明能減少新冠病毒感染，也不足以說明其在人體內的有效性，這需要臨床科研工作者去進一步研究。”盧洪洲表示。

那么，對于健康人群來說，目前是否有必要吃熊去氧膽酸以預防新冠病毒感染？盧洪洲表示，其不建議健康人群通過吃熊去氧膽酸來預防新冠病毒感染，即使對于高風險人群，比如醫(yī)療人員和消費場所從業(yè)者，也需謹慎使用。

常榮山表示，健康人群吃熊去氧膽酸有風險，對人體會產(chǎn)生副作用。“ACE2是人體非常重要的一個蛋白分子，能夠降低血壓。如果長期吃熊去氧膽酸，而不是根據(jù)處方來吃藥，就會有一些潛在的風險。”

《每日經(jīng)濟新聞》記者注意到，近期，有在社交媒體流傳的視頻稱，大蒜可以有效預防新冠病毒感染。對此，常榮山表示，跟熊去氧膽酸一樣，大蒜不可能預防新冠病毒感染。

封面圖片來源：攝圖網(wǎng)-500553887