每經(jīng)記者 林姿辰    每經(jīng)編輯 楊夏    

隨著防疫政策調(diào)整優(yōu)化，國內(nèi)防疫工作進入“下半場”，新冠疫苗作為預(yù)防新冠肺炎的主力武器，亟待升級換代。

12月14日，瑞科生物（HK02179，股價24.65港元，市值119.05億港元）發(fā)布公告，宣布其新佐劑重組蛋白新冠疫苗ReCOV的菲律賓II期序貫加強臨床試驗取得積極結(jié)果。研究結(jié)果顯示，ReCOV序貫加強誘導(dǎo)的針對奧密克戎變異株BA.5和BA.2、原型株的真病毒中和抗體水平均顯著優(yōu)于mRNA疫苗組（差異有統(tǒng)計學(xué)意義）。

12月15日，瑞科生物召開線上溝通會，公司創(chuàng)始人、董事長兼總經(jīng)理劉勇表示ReCOV在安全性、有效性和可及性方面具有綜合優(yōu)勢，目前公司已向中國監(jiān)管部門滾動提交產(chǎn)品上市申請，產(chǎn)品的商業(yè)化準(zhǔn)備正在積極進行中。

未來，如何讓ReCOV在自費新冠疫苗市場上充分發(fā)揮優(yōu)勢，也是公司正在積極準(zhǔn)備的內(nèi)容。

頭對頭輝瑞mRNA疫苗顯示出優(yōu)效，產(chǎn)品穩(wěn)定性更強

瑞科生物公告顯示，該II期研究共入組受試者600例，所有受試者均完成2劑滅活疫苗基礎(chǔ)免疫，按照隨機分組分別采用ReCOV疫苗或?qū)φ找呙巛x瑞mRNA疫苗（COMIRNATY）進行序貫加強接種，以比較ReCOV與mRNA疫苗加強免疫的免疫原性和安全性。

研究結(jié)果顯示，在針對原型株、奧密克戎變異株BA.2和奧密克戎變異株BA.5的臨床研究中，ReCOV疫苗的中和抗體水平均明顯優(yōu)于mRNA疫苗；在針對近期廣泛流行于北京地區(qū)的BA.5變異株的研究中，研究接種14天時，ReCOV組、mRNA疫苗組針對奧密克戎變異株BA.5中和抗體的陽轉(zhuǎn)率（SCR）分別為92.1%及88.4%，中和抗體GMT分別為4387.4及3100.6，ReCOV組均顯著高于mRNA疫苗組。

此外，ReCOV組誘導(dǎo)的中和抗體較基線升高22.47倍，明顯高于mRNA疫苗（15.89倍）。ReCOV組針對奧密克戎變異株BA.5的中和抗體較原型株僅下降1.77倍，顯示出交叉中和作用。

同時，研究還證明ReCOV的總體安全性良好。截至數(shù)據(jù)分析日，接種ReCOV的受試者均未報告SAE（嚴重不良事件）或?qū)е绿崆巴顺鲅芯康腡EAE（治療相關(guān)的不良事件），也未報告有臨床意義的生命體征或臨床實驗室檢查異常。

“從產(chǎn)品的穩(wěn)定性上來講，ReCOV在室溫下存放至少6個月，在2-8度的情況下至少存放24個月，都可以高度穩(wěn)定，仍然符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。所以在有效性、安全性、可及性上，ReCOV都有獨特優(yōu)勢。”

瑞科生物首席醫(yī)學(xué)官張建慧表示，目前公司已對ReCOV制定了至少10項境內(nèi)外臨床開發(fā)計劃，部分已經(jīng)完成或者正在結(jié)尾。其中，4項臨床試驗針對基礎(chǔ)免疫展開，6項臨床試驗針對加強免疫展開。

值得注意的是，公司在阿聯(lián)酋開展的滅活疫苗基礎(chǔ)上的加強免疫臨床試驗以國藥滅活疫苗作為對照；公司在國內(nèi)準(zhǔn)備啟動兩項加強免疫基礎(chǔ)上的II期臨床研究，其中一項分別以科興的滅活疫苗和智飛的蛋白疫苗作為對照組研究，另外一項則是在不同的基礎(chǔ)免疫人群里進行的1劑或者2劑加強免疫研究。

圖片來源：受訪者提供

設(shè)計年產(chǎn)能超2億劑，產(chǎn)品上市方案修訂正在進行中

12月13日，國務(wù)院應(yīng)對新型冠狀病毒肺炎疫情聯(lián)防聯(lián)控機制綜合組下發(fā)《新冠病毒疫苗第二劑次加強免疫接種實施方案》（簡稱“《方案》”）。《方案》稱，所有批準(zhǔn)附條件上市或緊急使用的疫苗均可用于第二劑次加強免疫。優(yōu)先考慮序貫加強免疫接種，或采用含奧密克戎毒株或?qū)W密克戎毒株具有良好交叉免疫的疫苗進行第二劑次加強免疫接種。

第二劑次加強免疫接種組合 圖片來源：國家衛(wèi)健委截圖

從技術(shù)路線和涵蓋的毒株看，以ReCOV為代表的大多數(shù)在研新冠疫苗，理論上能夠滿足當(dāng)前市場需求；但從市場格局看，它們要面臨激烈的市場競爭。

據(jù)國聯(lián)證券12月研報統(tǒng)計，自今年9月份以來，NMPA（國家藥品監(jiān)督管理局）已批準(zhǔn)了6家廠商新冠疫苗的緊急使用，分別為麗珠集團（SZ000513，股價35.15元，市值328.85億元）、神州細胞（SH688520，股價67.20元，市值299.27億元）、三葉草生物（HK02197，股價3.24港元，市值41.88億港元）、四川大學(xué)華西醫(yī)院研發(fā)的4款重組蛋白疫苗，康希諾（SH688185，股價195.41元，市值483.54億元）的吸入型腺病毒載體疫苗，萬泰生物（SH603392，股價134.05元，市值1214.59億元）的鼻噴流感病毒載體疫苗。

其中，萬泰生物針對的人群最為廣泛，適用于18歲以上，未免疫任何新冠疫苗人群，以及既往已接種過1針、2針或3針其他新冠疫苗的人群。

從臨床數(shù)據(jù)上看，萬泰生物的有效性更為優(yōu)異，重癥保護率為100%，60歲以上人群保護效力不弱于18-59歲人群，并且終點病例基因分型均為奧密克戎株；從針對奧密克戎株的中和抗體水平來看，神州細胞和康希諾（吸入）更為優(yōu)異，其中神州細胞的新冠疫苗為針對Alpha/Beta變異株的二價疫苗；康希諾的吸入劑型，與萬泰生物的鼻噴劑型都能誘導(dǎo)人體的黏膜免疫，在防感染保護力上更優(yōu)。

這些具有差異化優(yōu)勢的新冠疫苗是ReCOV的直接競爭對手，而ReCOV疫苗大概率會是瑞科生物首款商業(yè)上市的產(chǎn)品。

劉勇表示，目前公司正在緊張地進行產(chǎn)品上市方案的修訂工作，其中包括如何在政府采購市場進行產(chǎn)品的準(zhǔn)入和推廣，也包括如何進行價格談判等。

在生產(chǎn)上，此前公司設(shè)計的疫苗年產(chǎn)能在2億劑以上。按照一般產(chǎn)品的上市規(guī)律，通常需要3-6個月時間可以達到滿產(chǎn)的狀態(tài)，如果未來產(chǎn)品順利獲批使用，公司將盡量縮短產(chǎn)能爬坡時間。

另外，考慮到未來新冠肺炎的傳染病管理級別可能從“乙類甲管”回歸到“乙類乙管”，新冠疫苗產(chǎn)品將相應(yīng)產(chǎn)生相當(dāng)規(guī)模的自費苗市場，如何讓ReCOV在自費新冠疫苗市場上充分發(fā)揮優(yōu)勢，也是瑞科生物正在積極準(zhǔn)備的內(nèi)容。

封面圖片來源：攝圖網(wǎng)-500520040