每經(jīng)記者 陳星    每經(jīng)編輯 梁梟    

主營(yíng)吸附破傷風(fēng)疫苗的歐林生物（SH688319，股價(jià)15.29元/股，市值61.97億元）以成立研究院的形式向病毒類疫苗賽道拓展。12月15日，由其全資子公司新諾明生物科技有限公司作為投資主體建設(shè)的疫苗研發(fā)和產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化共享服務(wù)型研究院項(xiàng)目宣布建成。

歐林生物董事長(zhǎng)樊紹文接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者專訪時(shí)表示，研究院成立后，將用于病毒類疫苗、細(xì)菌類疫苗、基因重組的蛋白疫苗、核酸疫苗和新型疫苗佐劑等生物制品研發(fā)等。而流感疫苗是歐林生物病毒類疫苗研發(fā)的首個(gè)嘗試。

在細(xì)菌類疫苗領(lǐng)域，歐林生物用于解決耐藥菌難題的金葡菌疫苗III期臨床正在進(jìn)行中。據(jù)悉，金黃色葡萄球菌是重癥肺炎、其他呼吸道感染、重癥監(jiān)護(hù)室以及老年病科感染等的主要病原體。由于其感染致病性強(qiáng)、流行傳播途徑多、易產(chǎn)生耐藥性，其中甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）致死率高達(dá)20%，被WHO稱為“超級(jí)細(xì)菌”。

成立研究院切入病毒疫苗領(lǐng)域，流感疫苗為首個(gè)“試水產(chǎn)品”

主營(yíng)產(chǎn)品為細(xì)菌類疫苗的歐林生物也想在病毒類疫苗市場(chǎng)分一杯羹。

今年3月，歐林生物公告稱擬由全資子公司新諾明生物科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱新諾明）作為實(shí)施主體，建設(shè)疫苗研發(fā)和產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化共享服務(wù)型研究院項(xiàng)目，預(yù)計(jì)總投資3億元。12月15日，歐林生物研究院建成。

圖片來源：企業(yè)供圖

樊紹文接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者專訪時(shí)表示，研究院成立后，將用于病毒類疫苗、細(xì)菌類疫苗、基因重組的蛋白疫苗、核酸疫苗和新型疫苗佐劑等生物制品研發(fā)，包括細(xì)胞、細(xì)菌大規(guī)模培養(yǎng)技術(shù)平臺(tái)、重組基因工程技術(shù)平臺(tái)、蛋白純化偶聯(lián)技術(shù)平臺(tái)、質(zhì)量評(píng)價(jià)體系服務(wù)平臺(tái)、中試研究技術(shù)平臺(tái)、新型高端佐劑制劑技術(shù)平臺(tái)。

在病毒類疫苗方面，歐林生物選擇了流感疫苗作為首個(gè)“試水”項(xiàng)目。今年7月，新諾明與蘭州百靈生物技術(shù)有限公司簽署合作協(xié)議，共同研發(fā)細(xì)胞基質(zhì)流感疫苗。值得一提的是，流感疫苗的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)已經(jīng)較為白熱化。中檢院數(shù)據(jù)顯示，2021年流感疫苗合計(jì)簽發(fā)批次465個(gè)，同比增長(zhǎng)56%。其中，四價(jià)流感疫苗318個(gè)，同比增長(zhǎng)75%；三價(jià)流感疫苗147個(gè)，同比增長(zhǎng)27%；百克生物鼻噴流感疫苗25個(gè)批次，同比增長(zhǎng)150%。四價(jià)、鼻噴流感疫苗正取代三價(jià)成為市場(chǎng)主流。

國(guó)內(nèi)擁有已上市四價(jià)流感疫苗產(chǎn)品的公司包括華蘭疫苗（SZ301207，股價(jià)50.1元，市值200.9億元）、金迪克（SH688670，股價(jià)43.77元，市值39.4億元）、科興生物、上海所、武漢所、長(zhǎng)春所等。其中華蘭疫苗的四價(jià)流感疫苗市場(chǎng)份額位列第一。

圖片來源：天風(fēng)證券研報(bào)截圖

布局四價(jià)流感疫苗研發(fā)的企業(yè)也不在少數(shù)，包括智飛生物（SZ300122，股價(jià)84.85元，市值1361.4億元）、復(fù)星醫(yī)藥（SH600196，股價(jià)37.51元，市值1003.9億元）、賽諾菲等等。但歐林生物實(shí)控人之一樊釩認(rèn)為，歐林生物的流感疫苗與現(xiàn)有疫苗技術(shù)路徑不同。現(xiàn)有流感疫苗主要為雞胚疫苗，即將病毒接種在雞胚尿囊腔中進(jìn)行病毒繁殖，經(jīng)過多次純化和裂解工藝，制成疫苗原液。而歐林生物的流感疫苗采取細(xì)胞基質(zhì)，“在發(fā)酵罐里直接培養(yǎng)，完全現(xiàn)代化的工藝，排除了蛋白過敏原，在安全性上更佳。采取的MDCK細(xì)胞懸浮工藝?yán)碚撋袭a(chǎn)能也會(huì)更大，相對(duì)生產(chǎn)時(shí)間更短”。

業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為，流感疫苗的競(jìng)爭(zhēng)仍主要在增量市場(chǎng)。總體而言，中國(guó)的流感疫苗滲透率和公眾的疫苗接種意識(shí)仍然處于較低水平。中國(guó)2020年接種率約4.2%。樊釩認(rèn)為，新冠疫情不僅加深了公眾對(duì)流感疫苗的認(rèn)識(shí)，也加強(qiáng)了對(duì)疾病預(yù)防的認(rèn)識(shí)。這一背景下，研發(fā)流感疫苗這樣的大品類疫苗，又在技術(shù)路線上有所區(qū)隔是大勢(shì)所趨。按照公司預(yù)計(jì)，這款疫苗有望在2025年前后上市。

院感系列疫苗有望解決抗生素濫用的耐藥菌問題

從細(xì)菌類疫苗延伸至病毒類疫苗一早就在歐林生物的構(gòu)想中。

樊釩此前接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者專訪時(shí)表示，想要在疫苗領(lǐng)域深耕下去，就要在細(xì)菌類疫苗和病毒類疫苗領(lǐng)域都有布局，所以歐林生物先通過研究院的形式將平臺(tái)搭建起來，逐步成為一個(gè)立體型的疫苗企業(yè)。

但細(xì)菌類疫苗還是歐林生物的立足之本。今年8月31日，公司的金葡菌疫苗III期臨床試驗(yàn)方案獲得組長(zhǎng)單位北京積水潭醫(yī)院倫理委員會(huì)的同意，并通過了中國(guó)人類遺傳資源管理辦公室的審批，于當(dāng)日完成組長(zhǎng)單位首例受試者接種。在公司的院感疫苗系列中，金葡菌疫苗是其中之一。

金黃色葡萄球菌是重癥肺炎、其他呼吸道感染、戰(zhàn)傷、燒傷、假體關(guān)節(jié)、重癥監(jiān)護(hù)室以及老年病科感染和菌血癥的主要病原體。由于其感染致病性強(qiáng)、流行傳播途徑多、易產(chǎn)生耐藥性，其中甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）致死率高達(dá)20%，被WHO稱為“超級(jí)細(xì)菌”。

《柳葉刀》雜志今年11月發(fā)布的一篇論文稱，2019年，與金黃色葡萄球菌和大腸桿菌這兩種最致命的病原體相關(guān)的死亡人數(shù)超過了HIV/AIDS（86.4萬人死亡）。

樊釩認(rèn)為，以前傳統(tǒng)的院感是靠抗生素治療，但隨著抗生素耐藥產(chǎn)生以后，院感問題需要找到新的治療手段。“而且相較于感染后的經(jīng)濟(jì)和治療成本，疫苗更有利于減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和醫(yī)院的治療負(fù)擔(dān)。”她進(jìn)一步說。

圖片來源：攝圖網(wǎng)-500985021

今年出臺(tái)的《遏制微生物耐藥國(guó)家行動(dòng)計(jì)劃（2022-2025年）》給金葡菌疫苗釋放了積極信號(hào)。《行動(dòng)計(jì)劃》明確提出“對(duì)于耐藥感染預(yù)防、診斷和治療相關(guān)臨床急需的新藥、疫苗、創(chuàng)新醫(yī)療器械等，依程序優(yōu)先審評(píng)審批”以及要達(dá)成“醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)耐藥菌感染及社區(qū)獲得性耐藥菌感染發(fā)生率持續(xù)下降”的目標(biāo)，如果政策落地，預(yù)計(jì)對(duì)于金葡菌疫苗的上市進(jìn)程會(huì)產(chǎn)生積極影響。

如果順利，歐林生物有望成為全球第一個(gè)成功研發(fā)出金葡菌疫苗的企業(yè)。值得一提的是，前述論文指出，金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、肺炎鏈球菌、肺炎克雷伯菌和銅綠假單胞菌這五種病原體，造成了所研究33種細(xì)菌中54.2%的死亡。歐林生物的研究覆蓋了前述五種病原體中的三種。

“金葡菌疫苗的意義在于解決全球抗生素濫用引起的耐藥菌問題。上市后，金葡菌疫苗的適應(yīng)癥有望從骨科手術(shù)擴(kuò)展到其他院內(nèi)感染的適應(yīng)癥，應(yīng)用到整個(gè)醫(yī)院感染場(chǎng)景中。”樊釩分析稱。

從經(jīng)濟(jì)效益來看，據(jù)業(yè)內(nèi)預(yù)估，我國(guó)醫(yī)院住院手術(shù)病人超5000萬人次/年，目前手術(shù)病人金葡菌感染率為5%～8%，按術(shù)后抗生素與靜注人免疫球蛋白聯(lián)合給藥方法推算，僅這一市場(chǎng)理論規(guī)模便將超過百億元。

為了突破對(duì)吸附破傷風(fēng)疫苗的依賴，歐林生物的研發(fā)投入不斷增加。根據(jù)公司財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)，今年第三季度，研發(fā)費(fèi)用同比去年增長(zhǎng)約110%，研發(fā)費(fèi)用上升導(dǎo)致利潤(rùn)下降。研發(fā)投入增加主要系公司在今年第三季度開始建立病毒類疫苗平臺(tái)，新增流感疫苗項(xiàng)目。根據(jù)公司會(huì)計(jì)政策，對(duì)與金葡菌臨床直接相關(guān)的研發(fā)支出進(jìn)行了資本化處理。

樊紹文也表示，出于對(duì)產(chǎn)品同質(zhì)化和資金的考慮，目前暫不會(huì)通過并購(gòu)去擴(kuò)大產(chǎn)品管線，主要仍通過自身研發(fā)力量拓展在研和潛在品種。

封面圖片來源：攝圖網(wǎng)-500988357