每經(jīng)記者 許立波    每經(jīng)編輯 董興生    

春節(jié)剛過，國內(nèi)就再添兩款獲批上市的新冠口服藥。

1月29日，國家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站顯示，近日，國家藥監(jiān)局根據(jù)《藥品管理法》相關(guān)規(guī)定，按照藥品特別審批程序，進(jìn)行應(yīng)急審評審批，附條件批準(zhǔn)海南先聲藥業(yè)有限公司申報的1類創(chuàng)新藥先諾特韋片/利托那韋片組合包裝（商品名稱：先諾欣）、上海旺實(shí)生物醫(yī)藥科技有限公司申報的1類創(chuàng)新藥氫溴酸氘瑞米德韋片（商品名稱：民得維）上市。

上述兩款藥物均為口服小分子新冠病毒感染治療藥物，用于治療輕中度新型冠狀病毒感染（COVID-19）的成年患者。患者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下嚴(yán)格按說明書用藥。國家藥監(jiān)局要求上市許可持有人繼續(xù)開展相關(guān)研究工作，限期完成附條件的要求，及時提交后續(xù)研究結(jié)果。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者梳理后發(fā)現(xiàn)，加上這兩款新獲批的新冠口服藥，國內(nèi)已有五款新冠口服藥獲批上市。另外三款分別為去年2月11日獲批上市的輝瑞Paxlovid（奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝），去年7月25日獲批上市的真實(shí)生物阿茲夫定片，以及去年12月30日獲批的默沙東莫諾拉韋膠囊（利卓瑞/LAGEVRIO）。

此外，眾生藥業(yè)RAY1216、前沿生物FB2001、廣生堂GST-HG171、開拓藥業(yè)普克魯胺也均處于三期臨床階段，有望于2023年迎來關(guān)鍵臨床數(shù)據(jù)的披露乃至于獲批上市。

圖片來源：攝圖網(wǎng)-500802625

先諾欣：三期臨床數(shù)據(jù)顯示可加快癥狀恢復(fù)，縮短病程

1月29日午后，先聲藥業(yè)（HK02096，股價10.56港元，市值280.94億港元）也在其官方微信公眾號上初步披露了先諾欣的III期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。公司表示，先諾欣III期注冊臨床研究是“迄今覆蓋最廣泛感染新冠奧密克戎毒株的中國患者人群下，第一個進(jìn)入III期注冊性臨床試驗(yàn)并完成全部計(jì)劃入組病例數(shù)”的注冊臨床。該研究也是按照國際標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)，全球首個達(dá)成以11種癥狀持續(xù)恢復(fù)為主要終點(diǎn)的III期注冊臨床研究。11種目標(biāo)COVID-19癥狀包括：咳嗽、鼻塞或流涕、咽痛或咽干、呼吸短促或呼吸困難、頭痛、感覺發(fā)熱或發(fā)熱、寒戰(zhàn)或顫抖（或畏寒）、肌肉或全身疼痛（或酸痛）、惡心、嘔吐、腹瀉。

研究納入有癥狀的輕中度新型冠狀病毒感染（COVID-19）患者、年齡≥18歲、SARS-CoV-2首次感染≤5天且COVID-19癥狀發(fā)作≤3天的受試者。主要終點(diǎn)為從首次給藥至11種目標(biāo)COVID-19癥狀首次持續(xù)恢復(fù)（癥狀評分均為0且持續(xù)2天）的時間，次要終點(diǎn)包括病毒學(xué)指標(biāo)等。

上述研究結(jié)果證實(shí)，先諾欣對中國輕至中度COVID-19成年患者安全有效，有顯著的臨床療效。包括加快癥狀恢復(fù)，縮短病程。在1208例有癥狀的輕中度COVID-19成年患者中，相較安慰劑，先諾欣顯著縮短11種目標(biāo)COVID-19癥狀首次達(dá)到持續(xù)恢復(fù)時間約1.5天，其中重癥高風(fēng)險亞組人群顯著縮短約2.4天。該藥物具有顯著的抗病毒效果，用藥后第5天，病毒載量對比安慰劑最大下降超96%；核酸轉(zhuǎn)陰時間縮短：先諾欣組核酸轉(zhuǎn)陰時間較安慰劑組縮短約2.2天。

先聲藥業(yè)方面還表示，詳細(xì)數(shù)據(jù)未來預(yù)計(jì)在學(xué)術(shù)期刊或會議上予以公布。先諾欣的推薦劑量為先諾特韋0.750g（0.375gx2片）聯(lián)用利托那韋0.1g（0.1gx1片），每12小時一次口服給藥，連續(xù)服用5天。

民得維：頭對頭三期臨床顯示療效不輸輝瑞

根據(jù)上海發(fā)布微信公眾號消息，上述1類國產(chǎn)創(chuàng)新藥民得維是由中科院上海藥物所、上海君實(shí)生物等聯(lián)合研發(fā)，上海旺實(shí)生物醫(yī)藥科技有限公司持有，由上海迪賽諾生物醫(yī)藥有限公司作受托生產(chǎn)。

上海發(fā)布稱其“是‘張江研發(fā)+上海制造’的典型代表，是上海試點(diǎn)藥品上市許可持有人制度（MAH）、推動創(chuàng)新研發(fā)成果快速上市的又一個成功案例”。

民得維的三期臨床數(shù)據(jù)則已在君實(shí)生物（SH688180，股價63.59元，市值625.01億元）此前的公告中予以披露：這項(xiàng)與輝瑞Paxlovid進(jìn)行的“頭對頭”III期臨床研究，由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院牽頭開展，是奧密克戎變異株流行期間首個針對中國COVID-19患者開展的小分子口服抗病毒藥物“頭對頭”III期臨床研究。

根據(jù)該研究的最終分析結(jié)果，在全分析集（FAS）人群中，民得維與Paxlovid在“至持續(xù)臨床恢復(fù)的時間”達(dá)到非劣效（HR=1.17，95%CI：1.02~1.36），且民得維組比Paxlovid組的中位恢復(fù)時間更短（4天vs.5天）。

民得維組和Paxlovid組在“至持續(xù)癥狀消失的時間”、“至首次SARS-CoV-2核酸陰性時間”方面表現(xiàn)類似，中位時間均為7天。在每一個預(yù)設(shè)時間點(diǎn)（第5、7、10、14、28天），民得維組癥狀緩解的患者比例均高于Paxlovid組。

在安全性方面，民得維比Paxlovid的安全性顧慮更少。民得維組的不良事件發(fā)生率低于Paxlovid組。值得注意的是，Paxlovid與多種藥物存在相互作用（Drug-drug interaction），而民得維不會抑制或誘導(dǎo)主要藥物代謝酶，或者抑制主要藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，因此與合并用藥發(fā)生相互作用可能性小。

在藥物價格方面，目前，先聲藥業(yè)和君實(shí)生物兩家企業(yè)尚未透露其新冠口服藥的具體價格。先聲藥業(yè)董事長任晉生此前曾表示，先諾欣價格或?qū)⒋蠓陀赑axlovid，而民得維此前在烏茲別克斯坦的售價則為185美元（約合1255元人民幣）。