每經(jīng)記者 蔡鼎    每經(jīng)編輯 蘭素英    

2月7日，英國(guó)權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志《自然》發(fā)布題為《新冠藥物刺激病毒突變——現(xiàn)在有人想停止使用它（COVID drug drives viral mutations — and now some want to halt its use）》的文章稱，一項(xiàng)對(duì)1300多萬(wàn)個(gè)SARS-CoV-2（新冠病毒）序列進(jìn)行調(diào)查的研究發(fā)現(xiàn)，莫諾拉韋膠囊（Molnupiravir，商品名：利卓瑞®/LAGEVRIO®）的治療引發(fā)了攜帶大量突變的病毒譜系進(jìn)化，而在某些情況下，這些突變病毒有可能會(huì)傳播給其他個(gè)體。

對(duì)此，莫諾拉韋藥物生產(chǎn)商、美國(guó)制藥公司默沙東（Merck & Co.）2月9日回復(fù)媒體稱，“文章作者推測(cè)這些變異與莫諾拉韋的使用有關(guān)，其推論僅建立在病毒序列的來(lái)源和時(shí)間范圍與該地區(qū)莫諾拉韋是否可及的間接關(guān)聯(lián)，然而并無(wú)直接證據(jù)證明這些病毒基因序列來(lái)自于經(jīng)莫諾拉韋治療的患者。多項(xiàng)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示莫諾拉韋能夠使病毒感染（率）快速降低。”

藥物刺激變異？默沙東回應(yīng)

據(jù)《自然》雜志，該研究于2023年1月27日發(fā)表于論文預(yù)印本平臺(tái)medRxiv上，目前還未經(jīng)同行評(píng)審。彭博社報(bào)道中稱，在新冠病毒大流行期間，科學(xué)家們?cè)絹?lái)越多地開(kāi)始在全面的“同行評(píng)審”之前，在所謂的預(yù)印本上發(fā)表他們的研究，以更快地推進(jìn)研究、分享他們的成果。

《自然》雜志文章稱，科學(xué)家們提出了一種可能性，稱在極少數(shù)情況下，莫諾拉韋的治療可能無(wú)法完全消除新冠病毒，且使得一些服用該藥物的人繼續(xù)傳播病毒。此外，研究人員對(duì)全球序列的分析表明，2022年，也就是莫諾拉韋被廣泛使用的第一年，可疑病毒譜系的患病率出現(xiàn)大幅上升，而且這類病毒也更有可能出現(xiàn)在莫那匹韋已經(jīng)獲批的國(guó)家（例如美國(guó)、英國(guó)和澳大利亞）。

圖片來(lái)源：《自然》雜志

莫諾拉韋由美國(guó)制藥巨頭默沙東公司開(kāi)發(fā)，于2021年底獲得美國(guó)和英國(guó)的批準(zhǔn)上市，并于次年在澳大利亞獲批。2022年12月30日，莫諾拉韋在中國(guó)國(guó)內(nèi)獲批上市，價(jià)格為1500元/盒。

由默沙東公司資助的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在服用莫那匹韋膠囊5天后，減少了新冠重癥病人的住院率和死亡率。另?yè)?jù)公開(kāi)資料，莫諾拉韋是RNA聚合酶抑制劑，可與新冠病毒的RNA聚合酶結(jié)合，在新合成的RNA分子中引入錯(cuò)誤的核苷酸，從而起到抑制或清除病毒的作用。

彭博社報(bào)道稱，一些研究人員擔(dān)心這種藥物可能會(huì)產(chǎn)生更具傳染性或威脅健康的新冠病毒變種。由弗朗西斯克里克研究所（Francis Crick Institute）、倫敦帝國(guó)理工學(xué)院和其他英國(guó)機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)表的該篇文章顯示，從數(shù)十名患者身上采集的病毒樣本中，發(fā)現(xiàn)了與使用默沙東公司莫諾拉韋藥物有關(guān)的突變。

報(bào)道還稱，其實(shí)莫諾拉韋膠囊在2021年晚些時(shí)候在美國(guó)獲批之前，一些科學(xué)家就警告稱，根據(jù)該藥物的工作原理，這種藥物可能會(huì)導(dǎo)致基因的突變，最終可能會(huì)產(chǎn)生問(wèn)題。

不過(guò)，彭博社同時(shí)援引默沙東的發(fā)言人稱，“沒(méi)有證據(jù)表明任何抗病毒藥物導(dǎo)致了病毒變體的出現(xiàn)。根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)，我們不認(rèn)為莫諾拉韋膠囊可能刺激新的新冠病毒變體。”美國(guó)食藥監(jiān)局（FDA）則表示，該機(jī)構(gòu)不對(duì)第三方的研究發(fā)表評(píng)論，只與新冠病毒制藥商合作評(píng)估其產(chǎn)品對(duì)病毒變體的活性。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，在medRixv刊登了上述文章后，本月初，默沙東就通過(guò)美國(guó)醫(yī)學(xué)雜志《貝克爾醫(yī)院評(píng)論》（Becker's Hospital Review）做出回應(yīng)，稱該研究的證據(jù)只能“間接”將莫諾拉韋與病毒突變聯(lián)系起來(lái)，沒(méi)有直接證據(jù)證明這些病毒基因序列來(lái)自于經(jīng)莫諾拉韋治療的患者。

多名研究員建議停用

該文章的作者之一、來(lái)自印第安納州的獨(dú)立研究員Ryan Hisner表示，藥物相關(guān)突變的風(fēng)險(xiǎn)太大，不建議繼續(xù)使用默沙東公司的藥物。斯坦福大學(xué)抗病毒藥物研究員Michael Lin則認(rèn)為，美國(guó)應(yīng)該探索授權(quán)其他國(guó)家使用的藥物來(lái)控制新冠病毒，比如日本鹽野木公司的恩司特韋（Xocova），并停止使用莫諾拉韋膠囊。

《自然》雜志還引用加拿大溫哥華不列顛哥倫比亞大學(xué)的進(jìn)化生物學(xué)家Sarah Otto的觀點(diǎn)稱，（發(fā)布于medRixv的）論文是對(duì)莫諾拉韋膠囊的又一次打擊。她指出，另有英國(guó)的一項(xiàng)大規(guī)模研究表明，該藥物沒(méi)有改善住院率或死亡率。“我希望公共衛(wèi)生相關(guān)領(lǐng)導(dǎo)能夠呼吁在全球范圍內(nèi)停止使用它。”Otto說(shuō)道。

根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的說(shuō)法，一般來(lái)說(shuō)，在有替代藥物的情況下，患者不應(yīng)服用莫諾拉韋膠囊。

圖片來(lái)源：默沙東年報(bào)

上周，默沙東發(fā)布了2022年全年財(cái)報(bào)。去年，默沙東全年銷售額為593億美元，同比增長(zhǎng)22%，其中莫諾拉韋膠囊全年銷售額為約57億美元。報(bào)告期內(nèi)，默沙東中國(guó)全年銷售額為51億美元，同比增長(zhǎng)20%。

默沙東預(yù)估2023全年銷售額將達(dá)572億至578億美元，其中包括約10億美元的莫諾拉韋膠囊銷售額。

封面圖片來(lái)源：每日經(jīng)濟(jì)新聞 資料圖