每經(jīng)記者 陳星    每經(jīng)編輯 楊夏    

近日，科倫藥業(yè)（SZ002422，股價(jià)28.87元，市值410.60億元）旗下的新藥研發(fā)主體科倫博泰向港交所遞交招股書(shū)。

作為一家創(chuàng)新藥研發(fā)平臺(tái)，科倫博泰目前還沒(méi)有產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)商業(yè)化。但從業(yè)績(jī)來(lái)看，公司收入由2021年1月-9月的人民幣0.26億元大幅增至2022年同期的人民幣6.23億元，主要是由于公司于2022年與默沙東訂立兩份許可及合作協(xié)議以開(kāi)發(fā)SKB264及SKB315。

截至目前，科倫博泰就旗下多個(gè)ADC（抗體偶聯(lián)藥物）項(xiàng)目與默沙東達(dá)成授權(quán)合作，后續(xù)合作金額上限在百億美元，堪稱目前國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)對(duì)外授權(quán)的金額“天花板”。除了在產(chǎn)品上合作，科倫博泰也從B輪融資開(kāi)始引入默沙東。

此前，科倫藥業(yè)已經(jīng)分拆川寧生物上市，如果科倫博泰成功上市，將成為科倫藥業(yè)分拆出來(lái)的第二家上市平臺(tái)。

尚無(wú)產(chǎn)品商業(yè)化：營(yíng)收增長(zhǎng)迅速但仍處于凈虧損狀態(tài)

2月24日，科倫藥業(yè)旗下的創(chuàng)新藥研發(fā)平臺(tái)科倫博泰終于向港交所遞交招股書(shū)。

招股書(shū)顯示，科倫博泰是一家創(chuàng)新生物醫(yī)藥公司，致力于創(chuàng)新藥物的研發(fā)、制造及商業(yè)化，以解決中國(guó)乃至全球尚未滿足的重大醫(yī)療需求。科倫博泰方面提到，公司是全球ADC的先鋒及領(lǐng)先開(kāi)發(fā)商，在ADC開(kāi)發(fā)方面積累了超過(guò)十年經(jīng)驗(yàn)，也是中國(guó)首批、全球?yàn)閿?shù)不多的建立全面一體化ADC平臺(tái)OptiDC的生物制藥公司之一。

作為科倫藥業(yè)內(nèi)部孵化的創(chuàng)新藥平臺(tái)，科倫博泰目前暫無(wú)產(chǎn)品推動(dòng)至商業(yè)化。根據(jù)招股書(shū)，公司目前共擁有33款差異化管線，其中13款位于臨床階段，4款處于關(guān)鍵試驗(yàn)或NDA注冊(cè)階段。公司已建立了三個(gè)分別專注于ADC、大分子及小分子技術(shù)的核心平臺(tái)，以應(yīng)對(duì)特定疾病領(lǐng)域（如腫瘤學(xué)、自身免疫性疾病及代謝疾?。┪吹玫綕M足的醫(yī)療需求。

圖片來(lái)源：科倫博泰聆訊資料

在ADC平臺(tái)方面，科倫博泰稱根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，公司是中國(guó)首批及全球少數(shù)建立全集成ADC開(kāi)發(fā)平臺(tái)的生物制藥公司之一。公司已開(kāi)發(fā)出一套ADC核心元件庫(kù)，能夠設(shè)計(jì)出針對(duì)不同生物靶點(diǎn)進(jìn)行優(yōu)化的定制ADC。大分子技術(shù)平臺(tái)在補(bǔ)充ADC平臺(tái)的同時(shí)，也是科倫博泰免疫治療及靶向治療管線的基礎(chǔ)。

由于大量產(chǎn)品還處于研發(fā)階段，尚未成功商業(yè)化的產(chǎn)品，科倫博泰目前尚處于虧損狀態(tài)。

科倫博泰在招股書(shū)中表示，過(guò)去公司主要通過(guò)科倫藥業(yè)的借款、對(duì)外許可協(xié)議收到的付款及A輪融資款項(xiàng)作為運(yùn)營(yíng)撥付資金。截至最后實(shí)際可行日期，公司尚未從商業(yè)化產(chǎn)品銷售中獲得任何收益，因此公司并無(wú)盈利并從成立以來(lái)產(chǎn)生重大凈虧損。于截至2021年12月31日止年度及2022年9月30日止9個(gè)月，公司凈虧損分別為人民幣8.90億元和3.21億元。同報(bào)告期，科倫博泰有關(guān)研發(fā)的成本及開(kāi)支分別為人民幣7.48億元和6.96億元。

與默沙東深度綁定：創(chuàng)下授權(quán)金額“天花板” 后續(xù)兌現(xiàn)價(jià)值仰仗研發(fā)進(jìn)展

科倫博泰近期的高光時(shí)刻，是去年與默沙東展開(kāi)的多次合作。

二者的首次產(chǎn)品授權(quán)合作發(fā)生在去年5月。彼時(shí)，科倫博泰將TROP2 ADC產(chǎn)品SKB264（MK2870），在大中華區(qū)以外的開(kāi)發(fā)、使用、制造及商業(yè)化權(quán)利授權(quán)給默沙東。默沙東將根據(jù)商業(yè)化開(kāi)發(fā)階段向科倫博泰支付首付款、各類里程碑付款及相應(yīng)凈銷售額提成?？苽惒┨┯谠S可協(xié)議生效時(shí)收到1700萬(wàn)美元一次性、不可退還的付款，于該協(xié)議修正案簽署后收到3000萬(wàn)美元一次性、不可退還的付款，里程碑付款累計(jì)不超過(guò)13.63億美元。

同年7月，科倫博泰再將CLDN18.2 ADC產(chǎn)品SKB315和基于SKB315的產(chǎn)品相關(guān)權(quán)益授權(quán)給默沙東，以3500萬(wàn)美元首付款加累計(jì)不超過(guò)9.01億美元里程碑付款及銷售提成的價(jià)格授出。

去年底，科倫博泰直接“放大招”，將與默沙東的合作推到了頂峰。去年12月，公司將七項(xiàng)用于治療癌癥的臨床前ADC資產(chǎn)向默沙東授予獨(dú)家全球許可，以研究、開(kāi)發(fā)、制造及商業(yè)化多項(xiàng)臨床前ADC資產(chǎn)，以及獲得若干其他臨床前ADC資產(chǎn)的額外獨(dú)家許可。就這7項(xiàng)臨床前產(chǎn)品的授權(quán)，默沙東同意支付首付款1.75億美元，未來(lái)里程碑付款總額最高為93億美元。該合作是至今由中國(guó)公司獲得的最大生物制藥對(duì)外許可交易，按2022年交易金額計(jì)，也是全球最大的生物制藥合作。

三項(xiàng)與默沙東的合作加起來(lái)，科倫博泰將收到的首付款及里程碑付款最高約為118億美元，此外，科倫博泰亦與Ellipses、Harbour BioMed等訂立合作及許可協(xié)議。

也得益于從默沙東收到的首付款等因素，2022年前三季度，科倫博泰的營(yíng)業(yè)收入就從2021年0.32億元增長(zhǎng)到了6.24億元。

不止于產(chǎn)品合作，科倫博泰B輪融資時(shí)，默沙東以人民幣6.95億元認(rèn)購(gòu)1344.4萬(wàn)股，成為科倫博泰股東并持有公司6.95%股份。

但值得一提的是，今年2月，港股上市公司康諾亞和樂(lè)普生物公告，其旗下合營(yíng)公司KYM與阿斯利康簽訂全球獨(dú)家許可協(xié)議，授權(quán)后者Claudin 18.2ADC藥物CMG901獨(dú)家全球許可。KYM將收取6300萬(wàn)美元的預(yù)付款，并在達(dá)成若干開(kāi)發(fā)、監(jiān)管及商業(yè)里程碑后，收取最多11.25億美元的額外潛在付款。雖然授權(quán)范圍有差異，但該交易的首付款還是創(chuàng)下ADC新藥出海的新高。

然而此前諾誠(chéng)健華BTK抑制劑遭被授權(quán)方渤健“為便利而終止”，除首付款外，后續(xù)市場(chǎng)權(quán)益“打水漂”，也為國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的授權(quán)出海蒙上了一層陰影。

（封面圖片來(lái)源：每經(jīng)記者 張建 攝）