每經(jīng)記者 陳浩    每經(jīng)編輯 魏官紅    

《掘金創(chuàng)新藥》由每日經(jīng)濟(jì)新聞聯(lián)合藥渡數(shù)據(jù)共同推出，旨在解讀新藥研發(fā)進(jìn)展與趨勢，剖析產(chǎn)品競爭力與市場前景，洞察醫(yī)藥資本脈絡(luò)，見證醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2023年2月20日至2023年3月5日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）共收到15家上市公司（含上市公司控股公司）提交的20個化學(xué)新藥、治療用生物制品新藥申請（同一公司同一藥物不同規(guī)格的申報，不分開計(jì)算）。

新藥申請

2023年2月20日至2023年3月5日期間，上市公司方面，邁威生物、辰欣藥業(yè)、諾誠健華、東陽光藥、香雪制藥、陽光諾和、復(fù)宏漢霖、和鉑醫(yī)藥、信立泰、翰森制藥、君實(shí)生物、天境生物各提交1個臨床申請，康寧杰瑞共提交2個臨床申請，恒瑞醫(yī)藥共提交5個臨床申請，基石藥業(yè)提交1個生產(chǎn)申請。

新藥熱評

1.和鉑醫(yī)藥B7H7單抗中美雙報臨床

2月24日，CDE官網(wǎng)顯示，和鉑醫(yī)藥的HBM1020注射液首度申報臨床。據(jù)悉，HBM1020注射液是一款由和鉑醫(yī)藥Harbour Mice®H2L2轉(zhuǎn)基因小鼠平臺開發(fā)的靶向B7H7的全球首創(chuàng)全人源單克隆抗體，該抗體通過阻斷免疫檢查點(diǎn)靶點(diǎn)和配體的結(jié)合，增強(qiáng)抗腫瘤免疫。

和鉑醫(yī)藥表示，HBM1020注射液因其創(chuàng)新的生物學(xué)機(jī)制，有望為難以從PD-(L)1抑制劑中獲益的患者提供一種全新的抗腫瘤治療方法。公司曾在1月12日發(fā)布公告稱，HBM1020注射液已獲得FDA的新藥研究申請?jiān)S可，將在美國啟動相關(guān)臨床試驗(yàn)。值得一提的是，HBM1020注射液是全球首個正式獲批進(jìn)入臨床階段的抗B7H7單克隆抗體。

行業(yè)洞察：

資料顯示，B7H7是一種新型免疫調(diào)節(jié)分子，屬于B7家族成員。B7家族在調(diào)節(jié)T細(xì)胞反應(yīng)方面至關(guān)重要，在癌癥免疫治療方面受到業(yè)界的廣泛關(guān)注。目前在免疫腫瘤學(xué)領(lǐng)域，絕大多數(shù)經(jīng)過臨床驗(yàn)證的靶點(diǎn)都與B7家族有關(guān)，包括PD-(L)1及CTLA-4。作為新近發(fā)現(xiàn)的B7家族成員之一，B7H7在多種難治腫瘤中表達(dá)，幫助腫瘤細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)測。

研究發(fā)現(xiàn)，B7H7在多種腫瘤組織中呈高表達(dá)，如乳腺癌(70.0%)、肺癌(66.7%)、甲狀腺癌(66.7%)，黑色素瘤(55.6%)、卵巢癌(50.0%)、胰腺癌(50.0%)、肝癌(40.0%)、膀胱癌(40.0%)、結(jié)腸癌(37.5%)、前列腺癌(33.3%)、腎癌(33.3%)和食道癌(20.0%)，這提示B7H7有可能成為腫瘤免疫檢查及治療的新靶點(diǎn)。

公司點(diǎn)評：

和鉑醫(yī)藥主攻腫瘤和免疫性疾病，目前暫無商業(yè)化產(chǎn)品獲批。2019年至2021年期間累計(jì)虧損近5億美元。2022年上半年，公司實(shí)現(xiàn)營收2763萬美元，主要來源于公司與阿斯利康簽訂的關(guān)于HBM7022的授權(quán)協(xié)議，公司獲得2500萬美元的預(yù)付款和最高3.25億美元的里程碑付款。

圖片來源：公司財(cái)報截圖

License-out是創(chuàng)新藥企BD業(yè)務(wù)的重要組成部分，也是企業(yè)高效推動研發(fā)管線的重要途徑。除HBM7022外，今年2月，和鉑醫(yī)藥宣布，公司與Cullinan Oncology,Inc.簽訂授權(quán)及合作協(xié)議，授予該公司在美國（包括哥倫比亞特區(qū)和波多黎各）開發(fā)及商業(yè)化HBM7008的獨(dú)家許可權(quán)。HBM7008是一款針對B7H4x4-1BB的雙特異性抗體，根據(jù)協(xié)議，和鉑醫(yī)藥將獲得2500萬美元預(yù)付款和最高6億美元里程碑付款。

和鉑醫(yī)藥的首款商業(yè)化產(chǎn)品距離面世已不遠(yuǎn)。3月6日，公司披露巴托利單抗（HBM9161）治療全身型重癥肌無力（gMG）的III期臨床試驗(yàn)取得積極研究結(jié)果，該關(guān)鍵臨床研究旨在確認(rèn)巴托利單抗在治療相關(guān)全身型重癥肌無力患者時的療效及安全性。

巴托利單抗是和鉑醫(yī)藥從HanAll Biopharma引進(jìn)的全球創(chuàng)新藥，公司擁有在大中華地區(qū)進(jìn)行開發(fā)、制造和商業(yè)化的權(quán)利。和鉑醫(yī)藥表示，隨著III期臨床試驗(yàn)取得積極研究結(jié)果，標(biāo)志著公司首款完成III期臨床試驗(yàn)的產(chǎn)品正式進(jìn)入商業(yè)化準(zhǔn)備階段。

《掘金創(chuàng)新藥》研究員注意到，2022年以來，和鉑醫(yī)藥陸續(xù)開展了包括License-out、技術(shù)授權(quán)等多個BD項(xiàng)目，多元化的BD項(xiàng)目為公司提供了成長動力，也促進(jìn)了公司研發(fā)管線的進(jìn)展。但另一方面，在新藥研發(fā)“九死一生”的背景下，公司的多個BD項(xiàng)目或仍存變數(shù)。

2.兩款雙抗再度申報臨床，康寧杰瑞商業(yè)化提速

2月28日，CDE官網(wǎng)顯示，康寧杰瑞兩款1類創(chuàng)新藥再度申報臨床，分別為重組人源化PDL1/CTLA-4雙特異性單域抗體Fc融合蛋白注射液（KN046）和重組人源化抗HER2雙特異性抗體注射液（KN026）。目前，這兩款產(chǎn)品已有多項(xiàng)試驗(yàn)處于Ⅲ期臨床階段。

據(jù)悉，KN046在澳大利亞、美國和中國已開展覆蓋非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌、胸腺癌、肝癌、食管鱗癌、三陰乳腺癌等10余種腫瘤的20多項(xiàng)不同階段臨床試驗(yàn)。并且，2020年9月，F(xiàn)DA授予KN046用于治療胸腺上皮腫瘤的孤兒藥資格。

KN026是公司自主開發(fā)的一款抗HER2雙特異性抗體，可以同時結(jié)合HER2的兩個非重疊表位，阻斷HER2信號。KN026于2018年分別在中國和美國獲批進(jìn)入臨床階段，目前正在兩國開展多項(xiàng)不同階段臨床試驗(yàn)，適應(yīng)癥包括乳腺癌、胃癌/胃食管結(jié)合部癌等。

行業(yè)洞察：

雙特異性抗體具有兩個不同抗原結(jié)合位點(diǎn)的抗體，因此能夠發(fā)揮比單抗更復(fù)雜的生物學(xué)機(jī)制，較單抗有顯著優(yōu)勢。雙抗是當(dāng)前醫(yī)藥研發(fā)最炙手可熱的領(lǐng)域之一，被譽(yù)為“下一代抗體藥物”。東方財(cái)富證券研報顯示，截至2022年9月，全球共有八款雙特異性抗體獲批上市，同時超50家國內(nèi)企業(yè)布局雙抗賽道。

2022年6月29日，康方生物的PD-1/CTLA-4雙抗卡度尼利單抗（開坦尼）獲批上市，用于治療既往接受含鉑化療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者，這也是首款獲批上市的國產(chǎn)雙抗。目前，我國已有3款雙抗藥物獲批上市，艾美賽珠單抗（舒友立樂）和貝林妥歐單抗（倍利妥）分別在2018年和2020年在國內(nèi)獲得上市批準(zhǔn)。

東方財(cái)富證券研報稱，隨著不同企業(yè)雙抗研發(fā)平臺逐漸成熟，多款藥物進(jìn)入臨床階段，國產(chǎn)雙抗有望持續(xù)商業(yè)化；受益于藥品臨床價值、產(chǎn)品獲批數(shù)量及適應(yīng)癥擴(kuò)大，據(jù)沙利文統(tǒng)計(jì)，我國雙抗市場規(guī)模在2030年將達(dá)647億元，約為ADC藥物市場空間的2倍。

公司點(diǎn)評：

2021年稱得上是康寧杰瑞的商業(yè)化元年。2021年11月，國家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)公司的恩沃利單抗（KN035）上市，用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性MSI-H/dMMR晚期實(shí)體瘤，成為公司首款商業(yè)化產(chǎn)品，其也是全球首款皮下注射的PD-L1產(chǎn)品。此外，恩沃利單抗目前還在中國、美國和日本開展多個腫瘤適應(yīng)癥的臨床研究。

但國內(nèi)PD-（L）1賽道競爭愈發(fā)激烈，目前國內(nèi)共有13款PD-（L）/1獲批。白熱化競爭下，PD-（L）/1藥物價格戰(zhàn)加劇，市場規(guī)模也低于預(yù)期。恩沃利單抗曾出現(xiàn)在2022年國家醫(yī)保藥品目錄談判初審名單中，但最終沒能進(jìn)入醫(yī)保目錄。

盡管已有首款商業(yè)化產(chǎn)品獲批上市，但康寧杰瑞仍未到扭虧為盈的節(jié)點(diǎn)。2022年上半年，公司實(shí)現(xiàn)總收入7530萬元，期內(nèi)虧損1.47億元。

相較于恩沃利單抗，康寧杰瑞對KN046和KN026兩款雙抗產(chǎn)品則抱有更多的期待?？祵幗苋鸨硎荆A(yù)計(jì)將于2023年、2024年分別提交KN046、KN026的新藥上市申請。此外，KN026聯(lián)合KN046無化療一線治療HER2陽性局部進(jìn)展不可切除或轉(zhuǎn)移性胃/胃食管結(jié)合部癌的Ⅲ期關(guān)鍵性臨床研究正在進(jìn)行中。在2020年，KN026與KN046聯(lián)合療法獲FDA授予孤兒藥資格，用于治療HER2-陽性或HER2-低表達(dá)胃癌及胃食管連接部癌。在上述兩款雙抗產(chǎn)品臨床動作頻頻的情況下，康寧杰瑞的商業(yè)化進(jìn)程有望提速。

封面圖片來源：視覺中國-VCG41N923766082