每經(jīng)記者 陳星    每經(jīng)編輯 魏官紅    

《掘金創(chuàng)新藥》由每日經(jīng)濟(jì)新聞聯(lián)合藥渡數(shù)據(jù)共同推出，旨在解讀新藥研發(fā)進(jìn)展與趨勢(shì)，剖析產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力與市場(chǎng)前景，洞察醫(yī)藥資本脈絡(luò)，見(jiàn)證醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2023年3月6日至3月19日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）共收到11家上市公司（含上市公司控股公司）提交的15個(gè)化學(xué)新藥、治療用生物制品新藥申請(qǐng)。

新藥申請(qǐng)

2023年3月6日至3月19日期間，上市公司方面，中國(guó)生物制藥提交4個(gè)臨床申請(qǐng)，恒瑞醫(yī)藥提交1個(gè)臨床申請(qǐng)和1個(gè)生產(chǎn)申請(qǐng)。

榮昌生物、海正藥業(yè)、雙鷺?biāo)帢I(yè)、博安生物、康恩貝、華東醫(yī)藥、亞盛醫(yī)藥分別提交1個(gè)臨床申請(qǐng)。石藥集團(tuán)、百利天恒各提交1個(gè)上市申請(qǐng)。

新藥熱評(píng)

1.阿斯利康首款血液腫瘤藥物在華獲批上市 國(guó)內(nèi)BTK抑制劑增至4款

3月23日，阿斯利康宣布康可期®（英文商品名：CALQUENCE®，通用名：阿可替尼膠囊）已獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的附條件批準(zhǔn)上市，用于既往至少接受過(guò)一種治療的成人套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者。新一代高選擇性布魯頓氏酪氨酸激酶(BTK)抑制劑阿可替尼是阿斯利康在中國(guó)獲批的首款血液腫瘤治療藥物。

此前，阿可替尼已在美國(guó)被批準(zhǔn)用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）和小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)。

行業(yè)洞察：

非霍奇金淋巴瘤（NHL）發(fā)病率約占所有淋巴瘤的87%。非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中，占比最多的是彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）患者。

套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）則是一種少見(jiàn)的非霍奇金淋巴瘤，臨床上通常具有侵襲性，占中國(guó)所有非霍奇金淋巴瘤病例的2%-6%，確診的患者年齡通常在60歲左右，且確診時(shí)通常已是疾病晚期。由于患者多數(shù)為老年人，不能耐受傳統(tǒng)化療的毒性，且盡管MCL患者對(duì)初始治療敏感，但復(fù)發(fā)率很高，因此BTK抑制劑已成為MCL二線及以后治療的首選方案。

目前全球范圍內(nèi)共批準(zhǔn)6款BTK抑制劑上市，分別是伊布替尼(2013年，強(qiáng)生/艾伯維)、阿可替尼（2017年，阿斯利康）、澤布替尼（2019年，百濟(jì)神州）、tirabrutinib（2020年，吉利德/Ono）、奧布替尼（2020年，諾誠(chéng)健華），pirtobrutinib（禮來(lái)，2023年）。

在國(guó)內(nèi)，阿可替尼是第四款上市的BTK抑制劑，此前上市的有伊布替尼、澤布替尼和奧布替尼。

作為首個(gè)初代BTK抑制劑，伊布替尼的先發(fā)優(yōu)勢(shì)較為明顯，并在2021年達(dá)到全球銷售額的頂峰97.77億美元。然而，在二代BTK抑制劑先后上市的攪動(dòng)下，2022年伊布替尼的銷售收入首次出現(xiàn)下滑。在國(guó)內(nèi)，隨著競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的增加，伊布替尼的市場(chǎng)份額也有所下滑。

澤布替尼則是由國(guó)內(nèi)藥企百濟(jì)神州自主研發(fā)的BTK抑制劑。根據(jù)百濟(jì)神州2022年年報(bào)，澤布替尼全球銷售額達(dá)38.29億元，同比增幅達(dá)159%。在美國(guó)的銷售額為26.44億元，在中國(guó)實(shí)現(xiàn)銷售額10.15億元，美國(guó)市場(chǎng)占澤布替尼全球銷售額約七成。

根據(jù)德意志銀行報(bào)告，2022年BTK全球市場(chǎng)規(guī)模約為84億美元，而到2026年，這一市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)將增加至204億美元。隨著此次阿可替尼在國(guó)內(nèi)獲批，BTK抑制劑市場(chǎng)格局有望再度發(fā)生變化。

公司點(diǎn)評(píng)：

去年阿斯利康全年?duì)I收443.51億美元，同比增長(zhǎng)19%（按固定匯率計(jì)算增長(zhǎng)25%）。研發(fā)支出97.62億美元，同比增長(zhǎng)5%。

腫瘤領(lǐng)域藥物是阿斯利康最主要的收入來(lái)源，2022全年實(shí)現(xiàn)營(yíng)收155.39億美元，同比增長(zhǎng)15%，占總營(yíng)收的比重為35％。

在腫瘤領(lǐng)域中阿斯利康有4款產(chǎn)品，去年銷售額超過(guò)20億美元。分別是奧希替尼，同比增長(zhǎng)9%至54.44億美元；PD-L1度伐利尤單抗，銷售額同比增長(zhǎng)15%至27.84億美元；PARP抑制劑奧拉帕利，銷售額同比增長(zhǎng)12%至26.38億美元；BTK抑制劑阿可替尼增速最快，同比增長(zhǎng)66%，達(dá)20.57億美元。

在中國(guó)市場(chǎng)，去年阿斯利康收入為57.92億美元（-4%），占阿斯利康在新興市場(chǎng)收入的49.3%。阿斯利康預(yù)計(jì)新的一年中國(guó)區(qū)將重新增長(zhǎng)，預(yù)計(jì)增長(zhǎng)低個(gè)位數(shù)百分比。除了在國(guó)內(nèi)最新獲批的阿布替尼外，阿斯利康與第一三共合作開(kāi)發(fā)的明星ADC藥物DS8201今年2月也在國(guó)內(nèi)獲批上市。僅用了3年時(shí)間，DS8201在疫情影響下年銷售額仍成功突破了10億美元，國(guó)內(nèi)獲批后或給阿斯利康新的業(yè)績(jī)利好。

圖片來(lái)源：財(cái)報(bào)截圖

2.華東醫(yī)藥降糖新藥申報(bào)臨床 搶灘GLP-1受體激動(dòng)劑市場(chǎng)

3月10日，國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）顯示，華東醫(yī)藥子公司中美華東制藥提交的1類化藥新藥HDM1002片臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已經(jīng)獲受理。HDM1002是華東醫(yī)藥自主研發(fā)的小分子GLP-1（胰高血糖素樣肽1）受體激動(dòng)劑，并擁有全球自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。

行業(yè)洞察：

GLP-1是非胰島素類降糖藥開(kāi)發(fā)的三大熱門(mén)靶點(diǎn)之一，全球糖尿病藥物巨頭如諾和諾德、禮來(lái)、賽諾菲、阿斯利康等，紛紛有所布局，并已有司美格魯肽、利拉魯肽、度拉糖肽等多個(gè)GLP-1受體激動(dòng)劑上市。

廣發(fā)證券研報(bào)顯示，2022年，GLP-1市場(chǎng)規(guī)模超過(guò)200億美元，超過(guò)胰島素并在降糖與減重兩大領(lǐng)域不斷挖潛。以諾和諾德為例，其2022年GLP-1受體激動(dòng)劑收入超過(guò)胰島素。GLP-1業(yè)務(wù)全年收入833.71億丹麥克朗（約合118.12億美元）同比增長(zhǎng)56%。其中，司美格魯肽銷售額為597.5億丹麥克朗（約合84.65億美元），同比增長(zhǎng)77%，口服制劑Rybelsus銷售額為112.99億丹麥克朗（約合16.00億美元）同比增長(zhǎng)134%，二者合計(jì)貢獻(xiàn)710.49億丹麥克朗（約合100.65億美元）。

國(guó)金證券今年2月發(fā)布的研報(bào)顯示，國(guó)內(nèi)已有8款GLP-1受體激動(dòng)劑獲批上市，4款為短效注射劑，分別是艾塞那肽、利拉魯肽、貝那魯肽和利司那肽；另4款為長(zhǎng)效注射劑，分別為艾塞那肽微球、度拉糖肽、洛塞那肽和司美格魯肽。

公司點(diǎn)評(píng)：

在GLP-1受體激動(dòng)劑上，華東醫(yī)藥布局多款在研產(chǎn)品，公司GLP-1靶點(diǎn)在研產(chǎn)品包括小分子、多肽及融合蛋白。其中HDM1002、TTP273為口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑；利拉魯肽、司美格魯肽屬于多肽類GLP-1受體激動(dòng)劑；此外，SCO-094及其衍生物為GLP-1和GIP雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑；DR10624為同時(shí)靶向GLP-1受體（GLP-1R）、GCG受體（GCGR）和FGFR1c/Klothoβ（FGF21R）的Fc融合蛋白藥物。

利拉魯肽中國(guó)專利已經(jīng)到期，中美華東、翰宇醫(yī)藥、通化東寶等6家企業(yè)均已提交利拉魯肽生物類似藥的上市申請(qǐng)。其中，華東醫(yī)藥是國(guó)內(nèi)首個(gè)提交糖尿病適應(yīng)癥上市申請(qǐng)的國(guó)產(chǎn)利拉魯肽，有望率先獲批上市；其減肥適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)也于2022年7月獲CDE受理。

但今年3月，CDE官網(wǎng)顯示，中美華東提交的人胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑利拉魯肽注射液用于肥胖或超重適應(yīng)癥的上市許可申請(qǐng)被暫停，受理號(hào)分別為CXSS2200065和CXSS2200064的上市申請(qǐng)狀態(tài)顯示為“暫停”。華東醫(yī)藥方面對(duì)此回應(yīng)稱，公司利拉魯肽注射液減肥適應(yīng)癥的審評(píng)因需要補(bǔ)充單項(xiàng)資料而暫停，為審評(píng)正常流程。

另一款GLP-1受體激動(dòng)劑的代表藥物——司美格魯肽，原研藥由諾和諾德研發(fā)，注射劑型已經(jīng)于2021年4月在國(guó)內(nèi)獲批上市，在中國(guó)的專利期將于2026年到期，國(guó)內(nèi)僅有原研藥獲批上市；諾和諾德的口服司美格魯肽片也已經(jīng)在國(guó)內(nèi)遞交上市申請(qǐng)。

2021年6月，華東醫(yī)藥率先發(fā)起司美格魯肽專利挑戰(zhàn)，遞交司美格魯肽CN101133082B的專利無(wú)效申請(qǐng)。國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局作出審查決定，宣告諾和諾德的專利權(quán)全部無(wú)效，諾和諾德已經(jīng)就國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局的這一決定上訴至北京知識(shí)產(chǎn)權(quán)法院，雙方專利戰(zhàn)進(jìn)入拉鋸階段。

封面圖片來(lái)源：每日經(jīng)濟(jì)新聞 資料圖