每經(jīng)記者 許立波    每經(jīng)編輯 魏官紅    

3月30日晚間，科創(chuàng)板創(chuàng)新藥企業(yè)君實(shí)生物（SH688180，股價(jià)48.04元，市值473.53億元）發(fā)布2022年年度報(bào)告。報(bào)告期內(nèi)，公司共實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入14.53億元，同比減少63.89%；歸屬于上市公司股東的凈虧損約23.88億元，同比擴(kuò)大231.25%；基本每股收益虧損2.6元。

而這也是君實(shí)生物自2019年以來，營(yíng)業(yè)收入首次出現(xiàn)負(fù)增長(zhǎng)。對(duì)此，公司在年報(bào)中解釋稱，營(yíng)收同比下降主要系上期公司基于與Eli Lilly and Company、Coherus的合作協(xié)議產(chǎn)生了大額技術(shù)許可收入和特許權(quán)收入，報(bào)告期內(nèi)對(duì)應(yīng)的技術(shù)許可收入及特許權(quán)收入減少。

3月29日，在接受包括每日經(jīng)濟(jì)新聞在內(nèi)多家媒體的采訪時(shí)，針對(duì)新冠藥物的未來市場(chǎng)前景，君實(shí)生物首席執(zhí)行官李寧表示，現(xiàn)階段尚無法給出答案。“從藥品生產(chǎn)企業(yè)的角度來說，我們首先要做到的就是有備無患。如果有（疫情）感染的情況，我們的藥品能夠滿足病人的需求。我們也將開發(fā)更多的新適應(yīng)癥，以及努力進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)。”

PD-1銷售額顯著回暖，但競(jìng)爭(zhēng)依舊激烈

年報(bào)顯示，2022年度君實(shí)生物實(shí)現(xiàn)營(yíng)收14.53億元。其中，核心產(chǎn)品PD-1特瑞普利單抗（商品名：拓益）在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)實(shí)現(xiàn)銷售收入7.36億元，同比增長(zhǎng)78.77%。

2022年，特瑞普利單抗在國(guó)內(nèi)新增獲批兩項(xiàng)大適應(yīng)癥。去年5月，特瑞普利單抗聯(lián)合化療用于食管鱗癌患者的一線治療獲批。9月，特瑞普利單抗聯(lián)合化療用于非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的一線治療獲批，這也是特瑞普利單抗獲得NMPA批準(zhǔn)上市的第六項(xiàng)適應(yīng)癥。

橫向?qū)Ρ茸罱甑呢?cái)報(bào)，可以發(fā)現(xiàn)特瑞普利單抗的銷售額經(jīng)歷了相當(dāng)大的起伏。特瑞普利單抗自2018年底獲批以來，其銷售額在經(jīng)歷一段時(shí)間的爬升后在2020年度達(dá)到高峰10.03億元，而后由于醫(yī)保降價(jià)、市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈等原因，2021年，銷售額遭遇腰斬，全年僅實(shí)現(xiàn)銷售額4.12億元，同比下降58.96%。2022年的銷售情況則有了顯著回暖，公司在年報(bào)中稱，隨著公司商業(yè)化能力提升，以及新增2項(xiàng)大適應(yīng)癥獲批上市，特瑞普利單抗在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的銷售情況已逐步進(jìn)入正向循環(huán)。

截至目前，包含進(jìn)口藥物在內(nèi)，國(guó)內(nèi)獲批的PD-1已有10款，PD-L1也有五款。以“PD-1四小龍”為例，橫向?qū)Ρ冗@四家獲批的適應(yīng)癥數(shù)量，百濟(jì)神州（SH688235，股價(jià)130.81元，市值1775.21億元）的替雷利珠單抗已拿下10個(gè)適應(yīng)癥占據(jù)領(lǐng)先地位；恒瑞醫(yī)藥（SH600276，股價(jià)42.82元，市值2731.49億元）卡瑞利珠單抗今年1月底獲批第9個(gè)適應(yīng)癥，緊隨其后；君實(shí)生物的特瑞普利單抗和信達(dá)生物（HK01801，股價(jià)35.15港元，市值539.39億港元）的信迪利單抗均獲批6個(gè)適應(yīng)癥。

從銷售收入上看，2022年，百濟(jì)神州的替雷利珠單抗實(shí)現(xiàn)了顯著放量，全年銷售額達(dá)到28.59億元，同比增長(zhǎng)約70%；信達(dá)生物雖未在年報(bào)中言明其信迪利單抗的銷售數(shù)據(jù)，但按照信達(dá)生物合作方禮來在財(cái)報(bào)中透露的信息，信迪利單抗2022年銷售額為2.94億美元，約合人民幣19.77億元，同比下滑29.7%；恒瑞醫(yī)藥則尚未披露年報(bào)。

“四小龍”之外，康寧杰瑞/思路迪的恩沃利單抗、復(fù)宏漢霖的斯魯利單抗、樂普生物的普特利單抗等也在接連不斷地涌入這一市場(chǎng)。因此，無論是從研發(fā)進(jìn)展還是銷售收入看，君實(shí)生物都面臨“前有堵截，后有追兵”的局面。盡管從去年的數(shù)據(jù)看，特瑞普利單抗已走出銷售低谷，但要在PD-1這一充分競(jìng)爭(zhēng)的市場(chǎng)站穩(wěn)腳跟，君實(shí)生物或許還有很長(zhǎng)的路要走。

君實(shí)生物董秘陳英格曾對(duì)記者表示，目前無論是君實(shí)生物的特瑞普利單抗，還是其他的PD-1產(chǎn)品，仍處于逐步積累的早期階段，在此時(shí)評(píng)判商業(yè)化的成功與否為時(shí)尚早。“商業(yè)化需要由臨床研究的推進(jìn)和獲批來提供‘彈藥’，因此我們?nèi)詫⒎e極開發(fā)適應(yīng)癥，以期在商業(yè)化上有進(jìn)一步擴(kuò)展。”

CEO稱無法判斷新冠藥未來的市場(chǎng)前景

3月24日，騰盛博藥宣布停產(chǎn)其新冠中和抗體，由于公司在新冠藥物上投入近14億元研發(fā)，最終只產(chǎn)生約5160萬元收入，整個(gè)新冠藥市場(chǎng)因此蒙上一層陰影。

3月28日，國(guó)家醫(yī)保局發(fā)布《關(guān)于完善新冠治療藥品價(jià)格形成機(jī)制實(shí)施分類管理的通知》，將新冠治療藥物分為A、B、C三類管理。A類藥品在采購(gòu)上具有優(yōu)勢(shì)，通知也給出了A類藥品療程治療費(fèi)用參照基準(zhǔn)。據(jù)要求，A類藥品療程治療費(fèi)用，暫以醫(yī)保支付范圍內(nèi)，價(jià)格較低的小分子新冠治療藥品最大療程治療費(fèi)用為基準(zhǔn)，不高于其1.8倍。按照醫(yī)保目錄內(nèi)阿茲夫定的定價(jià)，最高療程兩周費(fèi)用約350元，1.8倍為630元。

因此，君實(shí)生物也于近日宣布，將其于今年年初獲批的新冠口服小分子藥氫溴酸氘瑞米德韋片（商品名稱：民得維）的價(jià)格由795元/盒調(diào)整為630元/盒，降價(jià)幅度達(dá)到兩成。

對(duì)未來新冠藥“能賣多少錢”，君實(shí)生物首席執(zhí)行官李寧表示，現(xiàn)階段無法給出答案，因?yàn)樗⒉荒茴A(yù)判全球新冠病毒感染未來的走勢(shì)。“但從海外的疫情情況來看，差不多一年內(nèi)會(huì)有1至2個(gè)集中感染的時(shí)間段。”

“從藥品生產(chǎn)企業(yè)的角度來說，我們首先要做到的就是有備無患。如果有感染的情況下，我們的藥品能夠滿足病人的需求。3月28日，《關(guān)于完善新冠治療藥品價(jià)格形成機(jī)制實(shí)施分類管理的通知》后，我們將VV116每療程新冠用藥定價(jià)降至630元。這也是為了后續(xù)一旦有疫情，我們隨時(shí)可以滿足需求。”李寧說。

此外，李寧稱，君實(shí)生物還在開發(fā)更多相關(guān)的適應(yīng)癥。VV116對(duì)于流感等疾病是相對(duì)廣譜的抗病毒藥，“所以從藥物本身來講，我們也將開發(fā)更多的新適應(yīng)癥，以及努力進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)。”

另外，研發(fā)投入依然是君實(shí)生物的支出大頭。2022年，君實(shí)生物研發(fā)投入23.84億元，同比增長(zhǎng)15.26%，是全年收入的164%。截至2023年3月末，君實(shí)生物在中國(guó)或海外市場(chǎng)實(shí)現(xiàn)商業(yè)化的產(chǎn)品擴(kuò)容至4款，在研管線超過53項(xiàng)。其中，近30項(xiàng)在研產(chǎn)品處于臨床試驗(yàn)階段，超過20項(xiàng)在研產(chǎn)品處在臨床前開發(fā)階段。

稱相較License-out，合資公司模式合作更緊密

3月28日，君實(shí)生物與康聯(lián)達(dá)生技（Rxilient Biotech）宣布，將在東南亞地區(qū)設(shè)立合資公司。

根據(jù)協(xié)議條款，康聯(lián)達(dá)生技將以約500萬美元認(rèn)購(gòu)其全資子公司Excellmab新發(fā)行的股份，君實(shí)生物將通過向Excellmab注入特瑞普利單抗在合資區(qū)域內(nèi)的許可權(quán)益，以非貨幣方式出資認(rèn)購(gòu)Excellmab新發(fā)行的股份。發(fā)行完成后，康聯(lián)達(dá)生技和君實(shí)生物將分別擁有Excellmab 60%及40%的股權(quán)。

Excellmab將負(fù)責(zé)在合作區(qū)域內(nèi)對(duì)特瑞普利單抗進(jìn)行開發(fā)，開展醫(yī)學(xué)事務(wù)、成品生產(chǎn)及商業(yè)化，其可供分配的利潤(rùn)將按照雙方各自的持股比例進(jìn)行分配。同時(shí)，君實(shí)生物將授予Excellmab另外4款在研產(chǎn)品在合作區(qū)域內(nèi)一個(gè)或多個(gè)國(guó)家相關(guān)權(quán)利的商業(yè)化優(yōu)先談判權(quán)。根據(jù)特瑞普利單抗研發(fā)及其他事項(xiàng)進(jìn)展，君實(shí)生物可獲得最高不超過約452萬美元的里程碑款項(xiàng)，外加銷售凈額一定比例的特許權(quán)使用費(fèi)。

君實(shí)生物方面在新聞稿中稱，這是繼北美、中東、北非后，特瑞普利單抗達(dá)成的又一項(xiàng)“出海”里程碑，其海外業(yè)務(wù)已累計(jì)拓展至超過30個(gè)國(guó)家。

李寧在回復(fù)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者詢問時(shí)指出，自中國(guó)加入國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)(ICH)并成為管委會(huì)成員后，“從整個(gè)合作層面來說，如果是在ICH的指導(dǎo)原則下做的臨床以及生產(chǎn)，我們認(rèn)為數(shù)據(jù)在東南亞國(guó)家被認(rèn)可的程度會(huì)比較高，畢竟也沒有人種差異。對(duì)于PD-1產(chǎn)品被東南亞所認(rèn)可和商業(yè)化，我們是很有信心的。”

另外，不同于在北美等地區(qū)權(quán)益許可的模式，此次君實(shí)生物選擇以成立合資公司的方式布局東南亞市場(chǎng)。“相比較于單純的License-out，這種合作模式更為緊密、互利互惠。”

李寧還透露，除了特瑞普利單抗，合資公司還擁有另外四款在研產(chǎn)品的商業(yè)化優(yōu)先談判權(quán)。“這對(duì)于公司創(chuàng)新藥在東南亞商業(yè)化奠定了一個(gè)基礎(chǔ)，我們的一些產(chǎn)品線能夠直接放到合資公司里，不需要每年再單獨(dú)就每個(gè)產(chǎn)品去進(jìn)行談判，這個(gè)模式的靈活性和前景都會(huì)更大些，也說明了我們和康聯(lián)達(dá)的互信程度比較高。”

封面圖片來源：每日經(jīng)濟(jì)新聞 劉國(guó)梅 攝