每經(jīng)記者 林姿辰    每經(jīng)編輯 文多    

從2015年藥品審評(píng)審批制度改革算起，中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)已在制度改革、科學(xué)家、民間資本的支持下疾馳了8個(gè)年頭，目前行業(yè)發(fā)展已開(kāi)始進(jìn)入新階段。

一方面，2022年國(guó)內(nèi)首次進(jìn)行IND（臨床試驗(yàn)申請(qǐng)）申報(bào)的新藥數(shù)量同比下降8%，多家頭部創(chuàng)新藥企業(yè)產(chǎn)品出海受阻，初創(chuàng)企業(yè)遭遇融資收緊、經(jīng)營(yíng)現(xiàn)金流挑戰(zhàn)；另一方面，蟄伏多年的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥在國(guó)際上嶄露頭角，首款國(guó)產(chǎn)雙抗藥物以及多款國(guó)產(chǎn)ADC藥物被國(guó)外頭部藥企相中“出海”。

行業(yè)分化正在加劇。關(guān)于“創(chuàng)新”，大小藥企們應(yīng)該達(dá)成何種共識(shí)、實(shí)現(xiàn)共同發(fā)展？近日，第七屆中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新與投資大會(huì)在蘇州舉辦，來(lái)自科研院所、創(chuàng)新藥企業(yè)、投資機(jī)構(gòu)的多位業(yè)內(nèi)人士給出了他們的答案。

腫瘤藥出海再難“低標(biāo)準(zhǔn)快速上市”

據(jù)復(fù)星國(guó)際（HK00656，股價(jià)5.76港元，市值473億港元）聯(lián)席首席執(zhí)行官陳啟宇觀察，疫情三年外部環(huán)境變化很大，但由于出行不便，國(guó)內(nèi)藥企的海外交流相對(duì)滯后，尤其是2022年，國(guó)際形勢(shì)更加復(fù)雜。

這種形勢(shì)變化反映在醫(yī)藥領(lǐng)域，一大突出表現(xiàn)是創(chuàng)新藥出海受阻。以腫瘤藥物為例，過(guò)去幾年，以中國(guó)為主的臨床試驗(yàn)在美國(guó)的比例從50%變?yōu)?5%。2022年國(guó)內(nèi)多家頭部創(chuàng)新藥企業(yè)的腫瘤藥物出海失敗，與FDA在2021年提出的Project Optimus計(jì)劃和Project Diversities指南有直接關(guān)系。

朗來(lái)科技CEO、FDA定量藥理審評(píng)室原主任王亞寧分析稱(chēng)，Project Optimus計(jì)劃要求企業(yè)優(yōu)化臨床試驗(yàn)所選劑量。過(guò)去腫瘤藥在臨床一期“爬坡”到最高劑量，然后進(jìn)行單臂臨床試驗(yàn)（只有一個(gè)治療組，沒(méi)有對(duì)照組），申請(qǐng)附條件上市或在美國(guó)加速上市的日子一去不復(fù)返了。更多的劑量探索和劑量?jī)?yōu)化導(dǎo)致企業(yè)做更大的實(shí)驗(yàn)，批準(zhǔn)的時(shí)間將更長(zhǎng)。

Project Diversities指南則要求藥企的臨床試驗(yàn)盡可能地納入更多人種，而中國(guó)這方面相較美國(guó)單一，滿(mǎn)足不了這樣的要求，需要做更多的試驗(yàn)。這也是去年多家國(guó)內(nèi)藥企腫瘤藥物出海受阻的主要原因。

王亞寧認(rèn)為，F(xiàn)DA要徹底改變以前的做法，癌癥領(lǐng)域在走向一個(gè)更高、更嚴(yán)的標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)于癌癥領(lǐng)域的創(chuàng)新藥企業(yè)打擊很大，對(duì)于投資人的沖擊也很大。“他們已經(jīng)習(xí)慣了低標(biāo)準(zhǔn)快速上市的方式，但未來(lái)他們需要慢慢適應(yīng)或者盡快適應(yīng)新形勢(shì)。”

在研發(fā)能力之外，陳啟宇對(duì)創(chuàng)新體系有更多思考。目前復(fù)星是為數(shù)不多在海外銷(xiāo)售實(shí)現(xiàn)兩位數(shù)的國(guó)內(nèi)藥企，但他表示，公司在海外的銷(xiāo)售收益很多是來(lái)自在印度收購(gòu)的產(chǎn)品，而非國(guó)產(chǎn)仿制藥。

“到今天為止，我們?cè)谥袊?guó)做的仿制藥產(chǎn)品在歐美市場(chǎng)很難賣(mài)出去，我們對(duì)海外市場(chǎng)游戲規(guī)則的理解還有很大的差距。所以創(chuàng)新藥企業(yè)的研發(fā)能力達(dá)到海外標(biāo)準(zhǔn)固然重要，但這種創(chuàng)新能力的提升還應(yīng)該包括合規(guī)等方面，是全系統(tǒng)的。”陳啟宇說(shuō)。

創(chuàng)新藥企要“敢于舍棄”，擁抱新技術(shù)

華蓋資本創(chuàng)始合伙人、董事長(zhǎng)許小林認(rèn)為，經(jīng)歷了5~10年的發(fā)展后，中國(guó)已是僅次于美國(guó)的第二大醫(yī)藥市場(chǎng)，從投資的角度看，在全球位于第二梯隊(duì)的領(lǐng)先地位，中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)處于從制藥大國(guó)向制藥強(qiáng)國(guó)轉(zhuǎn)型的過(guò)程中。

但不容忽視的是，國(guó)內(nèi)還有很多初創(chuàng)企業(yè)面臨可持續(xù)創(chuàng)新的挑戰(zhàn)，貝達(dá)藥業(yè)（SZ300558，股價(jià)58.75元，市值245億元）董事長(zhǎng)兼CEO丁列明對(duì)此深有體會(huì)。他表示，公司的?？颂婺嶙鳛槭讉€(gè)國(guó)產(chǎn)小分子靶向抗腫瘤藥，商業(yè)化相對(duì)成功，獲批12年已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了每年平均銷(xiāo)售額超10億元的目標(biāo)。但這受益于國(guó)家政策支持、藥物較早被納入醫(yī)保目錄，具有一定的特殊性。更多藥企經(jīng)歷的，是商業(yè)化道路難行，耗費(fèi)數(shù)十年、數(shù)十億資金研發(fā)上市的產(chǎn)品難以賣(mài)得高價(jià)，研發(fā)創(chuàng)新難以持續(xù)。

丁列明認(rèn)為，未來(lái)國(guó)內(nèi)的創(chuàng)新藥企需要全面提升創(chuàng)新能力，包括原創(chuàng)能力、轉(zhuǎn)化能力、臨床研究能力、商業(yè)化能力等等，這充滿(mǎn)挑戰(zhàn)。尤其對(duì)于初創(chuàng)企業(yè)，產(chǎn)品很難既做得好又賣(mài)得好，所以在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)長(zhǎng)鏈條中打造生態(tài)圈，是非常重要的工作，企業(yè)需要強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合、能力互補(bǔ)提升。

陳啟宇建議處于研發(fā)階段，還沒(méi)有自我造血能力的藥企敢于學(xué)會(huì)舍棄，“留得青山在”。具體來(lái)說(shuō)，最重要的是保留最核心的資金和人才，減少不必要開(kāi)支和冗余管線，尤其是市場(chǎng)上已有大量重復(fù)競(jìng)爭(zhēng)和內(nèi)卷的管線產(chǎn)品。

中國(guó)科學(xué)院院士、中科院上海藥物研究所學(xué)術(shù)委員會(huì)委員陳凱先指出，國(guó)內(nèi)企業(yè)的原創(chuàng)能力比較薄弱，最近幾年國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的靶點(diǎn)和作用機(jī)制等還是跟在國(guó)外的后面。

“未來(lái)，一方面我們要大力加強(qiáng)基礎(chǔ)研究，不斷增強(qiáng)創(chuàng)新實(shí)力，也要大力加強(qiáng)從基礎(chǔ)研究成果向藥物研究方面的轉(zhuǎn)化和應(yīng)用，這方面尤其需要我們關(guān)注。”

另外，當(dāng)前技術(shù)發(fā)展日新月異，為藥企提供了更多機(jī)會(huì)。陳凱先表示，未來(lái)在材料、信息科學(xué)、物理、化學(xué)和人工智能等新技術(shù)方面的應(yīng)用，會(huì)極大改善藥物研發(fā)效率。比如人工智能可以應(yīng)用于靶點(diǎn)確認(rèn)和化學(xué)優(yōu)化方面，加快研發(fā)進(jìn)程。

陳啟宇發(fā)出感慨：“今天我們僅僅靠科學(xué)家和‘海歸’不夠了，我相信再過(guò)2~3年，人和機(jī)器在企業(yè)創(chuàng)新能力中的權(quán)重會(huì)發(fā)生很大變化。”

封面圖片來(lái)源：視覺(jué)中國(guó)