每經(jīng)記者 李孟林  鄭雨航  譚玉涵    每經(jīng)編輯 蘭素英 孫宇婷    

本周，第一個(gè)由中國企業(yè)自主研發(fā)并得到FDA批準(zhǔn)的抗癌新藥澤布替尼遭到美國對手艾伯維的專利侵權(quán)訴訟，引發(fā)百濟(jì)神州股價(jià)跳水。

后續(xù)官司走向如何？對國產(chǎn)藥的出海又有哪些借鑒意義？《每日經(jīng)濟(jì)新聞》連線專注于醫(yī)療健康領(lǐng)域的瞪羚投資聯(lián)合創(chuàng)始人楊澤康。

此外，意大利前總理貝盧斯科尼在米蘭去世，終年86歲。“一周人物”為您揭秘億萬富豪、三任總理、“米蘭王朝”締造者——貝盧斯科尼的多面人生。

普京稱部分核裝置已運(yùn)抵白俄；推特將聚焦視頻和商業(yè)，已向50個(gè)州申請“支付許可”。更多內(nèi)容，盡在《一周國際財(cái)經(jīng)》。

國產(chǎn)明星藥遭侵權(quán)指控

揭秘艾伯維的專利“狙擊”法

圖片來源：艾伯維官網(wǎng)

作為第一個(gè)由中國企業(yè)自主研發(fā)、得到FDA批準(zhǔn)的抗癌新藥，澤布替尼是百濟(jì)神州（BGNE，股價(jià)200.21美元， 市值209.7億美元）當(dāng)之無愧的明星藥。但本周，這款藥卻在其最重要的美國市場遭到醫(yī)藥巨頭艾伯維（ABBV，股價(jià)138.64美元，市值2446億美元）的專利侵權(quán)訴訟。

試驗(yàn)顯示，澤布替尼和艾伯維的同類藥物伊布替尼相比，在療效和安全性均有優(yōu)勢，其在美國的銷量正在迅速攀升。外界普遍認(rèn)為，艾伯維的專利訴訟意在保護(hù)自己的市場地位。實(shí)際上，艾伯維憑借多年來搭建的專利圍墻，在阻撓競爭對手上屢試不爽，曾經(jīng)取得了旗艦藥品“修美樂”專營權(quán)保衛(wèi)戰(zhàn)的9連勝。

如何應(yīng)對藥品出海面臨的法律風(fēng)險(xiǎn)，成為百濟(jì)神州等企業(yè)新的必修課。

深諳專利圍墻，艾伯維曾獲專營權(quán)9連勝

據(jù)彭博法律當(dāng)?shù)貢r(shí)間6月15日報(bào)道，美國醫(yī)藥巨頭艾伯維（旗下的Pharmacyclics提起訴訟，稱中國藥企百濟(jì)神州的抗癌明星藥澤布替尼（BRUKINSA）侵犯了其伊布替尼（IMBRUVICA）的專利。

據(jù)悉，伊布替尼和澤布替尼均為“不可逆BTK抑制劑”，適用于慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）等血液腫瘤，是直接的競爭對手。

在專注于醫(yī)療健康領(lǐng)域的瞪羚投資聯(lián)合創(chuàng)始人楊澤康看來，艾伯維發(fā)起訴訟與澤布替尼的競爭威脅密切相關(guān)。他指出，伊布替尼的專利獨(dú)占期到2026年將結(jié)束，而澤布替尼的出現(xiàn)加速了伊布替尼的下滑。

“美國藥企之間的專利訴訟其實(shí)非常正常，只不過從提交的日期來看，艾伯維應(yīng)該是利用了一些政策漏洞來套住百濟(jì)神州的澤布替尼，” 楊澤康對《每日經(jīng)濟(jì)新聞》表示。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》注意到，Pharmacyclics在6月13日獲得相關(guān)專利，當(dāng)天晚些時(shí)候即在法院提起了訴訟。實(shí)際上，該項(xiàng)專利早在2010年6月便已提交，此次專利審查中對化學(xué)結(jié)構(gòu)式中“Z'”部分（包含2-4個(gè)氮雜原子的任選取代的稠合雜環(huán)系統(tǒng)）的描述進(jìn)行了修改。

據(jù)楊澤康解釋，美國藥企的專利法比較松散，可以允許“無限拓展”。艾伯維的上述專利中的通式中對“Z'”的定義非常寬泛，“基本上能套住所有的不可逆BTK”，澤布替尼的分子式也被囊括進(jìn)其中。

百濟(jì)神州方面回應(yīng)稱，公司高度重視和尊重知識產(chǎn)權(quán)，但其應(yīng)該是“有效且可執(zhí)行的”。有法律人士分析稱，百濟(jì)神州在抗辯過程中可以主張艾伯維的專利保護(hù)范圍應(yīng)當(dāng)縮小至合理水平。

實(shí)際上，以專利訴訟維護(hù)市場地位一直是藥企常用的手段，艾伯維亦深諳其道。以BTK抑制劑為例，2017年，阿斯利康的BTK抑制劑 Calaquence獲批治療套細(xì)胞淋巴瘤后不久，艾伯維即提出了專利侵權(quán)訴訟。經(jīng)過兩年多的拉鋸，雙方最終達(dá)成和解（條款未披露），Calaquence的銷售未受到影響。

另一個(gè)典型案例是艾伯維的“藥王”修美樂（阿達(dá)木單抗）。2022年，艾伯維實(shí)現(xiàn)營收580.54億美元，而修美樂的營收就達(dá)到212.4億美元，最高峰時(shí)期，這款藥物占艾伯維營收超60%，其重要性不言而喻。

然而，這款藥物活性成分的保護(hù)期早在2016年就已經(jīng)過期，為延長其市場優(yōu)勢地位，艾伯維從外圍專利入手，編織了一張密集的專利防護(hù)網(wǎng)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，截至2021年6月，艾伯維一共為修美樂申請了132項(xiàng)二級專利，多涉及制劑、制備方法、適應(yīng)癥等方面，其中近一半是在2014年之后申請的。

通過專利訴訟和談判等方式，艾伯維在捍衛(wèi)修美樂美國專營權(quán)上實(shí)現(xiàn)了9連勝，成功將仿制藥進(jìn)入美國市場的時(shí)間延長到2023年。與艾伯維和解的藥企包括安進(jìn)、三星Bioepis/默沙東、邁蘭、山德士、費(fèi)森尤斯卡比、Momenta、輝瑞、Coherus BioSciences和勃林格殷格翰。其中，“頑固分子”勃林格殷格翰曾遭到猛烈攻擊，艾伯維稱前者的生物類似藥侵犯了其74件不同專利的1600項(xiàng)權(quán)利要求，在費(fèi)時(shí)費(fèi)錢的專利訴訟威懾下，勃林格殷格翰最終接受了和解。

美股已習(xí)以為常，影響暫時(shí)有限

澤布替尼是第一個(gè)由中國企業(yè)自主研發(fā)、得到FDA批準(zhǔn)的抗癌新藥，為百濟(jì)神州的明星產(chǎn)品。據(jù)百濟(jì)神州2022年底發(fā)布的CLL/SLL對比實(shí)驗(yàn)結(jié)果，澤布替尼在療效和安全性上均優(yōu)于伊布替尼。2023年1月，美國食品藥品監(jiān)管局（FDA）批準(zhǔn)澤布替尼用于治療CLL/SLL，一季度美國銷量已經(jīng)翻倍。在2023年的美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN） 治療CLL/SLL指南中，澤布替尼的推薦級別已經(jīng)高于伊布替尼。

百濟(jì)神州15日盤后還宣布，將在第17屆國際惡性淋巴瘤會議（ICML）上公布澤布替尼的最新研究數(shù)據(jù)。大會于6月13日至17日在瑞士盧加諾舉行。

澤布替尼后來居上的勢頭正盛，艾伯維的確有理由感到焦慮。伊布替尼由強(qiáng)生和艾伯維共同擁有，是全球首個(gè)BTK抑制劑，自2013年上市以來銷量一路上揚(yáng)，2021年為兩家醫(yī)藥巨頭帶來了總計(jì)98億美元的收入，達(dá)到巔峰。2022年，伊布替尼的銷售額首次出現(xiàn)下滑，全球收入83.52億美元，同比下降14.6%，今年一季度銷售額比下滑25.2%至8.78億美元。

面對艾伯維的訴訟，百濟(jì)神州15日對每經(jīng)記者表示，澤布替尼已經(jīng)建立了非常完備和嚴(yán)謹(jǐn)?shù)娜蚧闹R產(chǎn)權(quán)保護(hù)體系，公司對此充滿信心，同時(shí)會積極跟進(jìn)這次事件的進(jìn)展。

受訴訟消息影響，15日收盤，百濟(jì)神州A股下跌14.06%，H股跌12.43%，相比之下，美股跌幅明顯更小，為3.40%。在16日凌晨百濟(jì)神州發(fā)布將堅(jiān)決辯護(hù)的聲明之后，市場的驚慌情緒顯著緩解，16日收盤，百濟(jì)神州A股漲4.56%，港股漲6.07%，美股下跌0.41%。

“其實(shí)15日美股的走勢已經(jīng)證明，美國投資者對這種專利糾紛事件不是那么在意，因?yàn)檫@習(xí)以為常的事情。所以，除非案件有更多的進(jìn)展，如一方撤訴或者百濟(jì)神州選擇妥協(xié)，否則是不會有進(jìn)一步的影響的，因?yàn)橐话氵@種專利官司會打很久，”楊澤康對《每日經(jīng)濟(jì)新聞》表示。

在楊澤康看來，這場官司的最終結(jié)果有兩種比較大的可能性，一種是百濟(jì)神州以比較小的代價(jià)和艾伯維和解，另一個(gè)就是打持久的官司，直到艾伯維的專利失效。在此期間，只要法院不支持禁售，澤布替尼在美國的銷售受到的影響不會很大。

首個(gè)國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海遭遇專利“狙擊”，百濟(jì)神州后續(xù)的處理方式無疑將給國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)提供樣板和經(jīng)驗(yàn)，同時(shí)也提示著應(yīng)對法律風(fēng)險(xiǎn)對出海企業(yè)的重要意義。“我們認(rèn)為這是國產(chǎn)藥物出海過程中必將面臨的挑戰(zhàn)之一，法規(guī)體系也是藥企融入全球市場過程中必須掌握熟稔的一環(huán)。”中金醫(yī)藥分析指出。

億萬富豪、三任總理、“米蘭王朝”締造者——貝盧斯科尼的多面人生

圖片來源：視覺中國

當(dāng)?shù)貢r(shí)間6月12日早上，意大利前總理西爾維奧•貝盧斯科尼在米蘭去世，終年86歲。當(dāng)?shù)貢r(shí)間14日，意大利為貝盧斯科尼舉行國葬，葬禮在米蘭大教堂舉行。同時(shí)，意大利政府宣布14日為全國默哀日，這是意大利首次為一名前領(lǐng)導(dǎo)人設(shè)置全國默哀日。

貝盧斯科尼于1994年首次擔(dān)任意大利總理，一共三度出任總理，是二戰(zhàn)后意大利任職總時(shí)間最長的總理。而且，他還是一位成功的商人，不僅涉足房產(chǎn)建設(shè)，也一手打造了意大利的“傳媒帝國”，并曾執(zhí)掌意大利足球俱樂部AC米蘭，締造輝煌的紅黑王朝。他坐擁超過70億美元的財(cái)富，常年位列福布斯全球富豪榜前500。

1936年9月29日，貝盧斯科尼出生于米蘭一個(gè)銀行職員家庭。家境的殷實(shí)讓貝盧斯科尼受到了良好的教育，后進(jìn)入米蘭大學(xué)學(xué)習(xí)。讀書期間，他就展現(xiàn)出驚人的商業(yè)意識，不僅當(dāng)過真空吸塵器推銷員、酒吧樂隊(duì)貝斯手，甚至還提供代寫作業(yè)和論文服務(wù)。

但他真正發(fā)家靠的是地產(chǎn)建設(shè)。1960年，他投身建筑業(yè)，并于1962年成立首家公司Edilnord。他在米蘭市郊開發(fā)的高端住宅區(qū)“米蘭2號”吸引了大批意大利富人，成功打響了第一炮。借著這股東風(fēng)，Edilnord公司飛速擴(kuò)張，僅用十多年時(shí)間就成為了意大利最大的房地產(chǎn)開發(fā)商。

1973年，貝盧斯科尼開始向媒體行業(yè)發(fā)展，創(chuàng)辦小型有線電視公司TeleMilano（米蘭電信）。1980年代，他創(chuàng)辦意大利第一家全國性私人電視臺“Canale 5”，后又購買了“Italia 1”電視臺和“Rete 4”。此后，他還收購了出版界巨頭蒙達(dá)多里出版公司，創(chuàng)辦了平面媒體和付費(fèi)電視公司Mediaset，打造了屬于自己的 “傳媒帝國”。

地產(chǎn)和傳媒大亨的身份之外，貝盧斯科尼還是意甲AC米蘭俱樂部前主席。

上世紀(jì)80年代初，老牌足球勁旅AC米蘭處于建隊(duì)以來的最低谷，兩次降入乙級聯(lián)賽，面臨嚴(yán)重的財(cái)務(wù)問題，就連球員工資和稅款都屢次拖欠。1986年2月，貝盧斯科尼看準(zhǔn)機(jī)會，以2000萬美元的價(jià)格收購這只球隊(duì)。他向米蘭球迷們承諾，他要讓這個(gè)沒落貴族重返巔峰，稱霸足壇。

在貝盧斯科尼運(yùn)作之下，AC米蘭迅速扭轉(zhuǎn)頹勢。他獨(dú)具慧眼，提拔沒當(dāng)過一天職業(yè)球員的薩基成為米蘭新任主教練，隨后簽下“荷蘭三劍客”范·巴斯滕、古利特和里杰卡爾德，開啟AC米蘭的黃金時(shí)代。21世紀(jì)，隨著羅納爾多、卡卡、舍甫琴科等超級巨星的加盟，俱樂部的全球影響力達(dá)到頂峰。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，在貝盧斯科尼執(zhí)掌AC米蘭的31年時(shí)間里，獲得了28個(gè)冠軍，包括8次意甲冠軍、1次意大利杯冠軍、6次意大利超級杯冠軍、5次歐冠冠軍、5次歐洲超級杯冠軍、2次豐田杯冠軍和1次世俱杯冠軍。

憑著房地產(chǎn)、傳媒、體育屆的巨大成功，貝盧斯科尼又向政壇出擊。

1994年5月，他首次出任意大利總理，但不到一年就因聯(lián)盟解散被迫辭職。而后，他又兩度出任意大利總理，直到2011年因議會失去多數(shù)席位而辭職。他是二戰(zhàn)后掌舵意大利時(shí)間最長的總理。

不過，貝盧斯科尼在政界的聲譽(yù)遠(yuǎn)不如體育界。

早在他進(jìn)軍政壇之初，美國公共廣播電臺便指出他的動機(jī)是為了拯救公司破產(chǎn)，并使自己免于定罪。在他去世當(dāng)日，美國政治媒體Politico發(fā)布報(bào)道稱，他一生至少有36次面臨審判，罪名從做假賬到賄賂法官不一而足。此外，他還經(jīng)常被指控與黑手黨有聯(lián)系，但對此，他都予以否認(rèn)。 

可以說，貝盧斯科尼的一生是傳奇的一生，他在獲得無數(shù)榮譽(yù)與褒獎(jiǎng)的同時(shí)也因丑聞和緋聞而充滿爭議。意大利前總理倫齊12日這樣評價(jià)道，“很多人喜歡他，也有很多人討厭他。但今天，每個(gè)人都會認(rèn)識到，他對政治生活、經(jīng)濟(jì)、體育和電視生活的影響是前所未有的。”

普京稱部分核裝置已運(yùn)抵白俄！
俄就美計(jì)劃向?yàn)跆峁〧-16戰(zhàn)機(jī)發(fā)出照會

圖片來源：央視新聞截圖

據(jù)央視新聞，當(dāng)?shù)貢r(shí)間6月16日，俄羅斯總統(tǒng)普京在第26屆圣彼得堡國際經(jīng)濟(jì)論壇上發(fā)表講話，普京表示，俄羅斯已經(jīng)將承諾的第一部分核裝置運(yùn)抵白俄羅斯境內(nèi)，在白俄羅斯部署俄羅斯戰(zhàn)術(shù)核武器的工作將在今年年底前全部完成。此外，俄羅斯外交部長拉夫羅夫指出，俄羅斯已經(jīng)就美國計(jì)劃向?yàn)蹩颂m提供F-16戰(zhàn)機(jī)向美方發(fā)出了非常嚴(yán)肅的外交照會。

俄羅斯《觀點(diǎn)報(bào)》16日報(bào)道，普京今年在圣彼得堡國際經(jīng)濟(jì)論壇全體會議上的演講持續(xù)了約1小時(shí)20分鐘，超過去年，創(chuàng)下新的紀(jì)錄。

據(jù)海外網(wǎng)援引外媒，普京的此番言論立即受到白宮方面譴責(zé)：“我們認(rèn)為這種核言論非常不負(fù)責(zé)任”。

同日，烏克蘭全境拉響防空警報(bào)，首都基輔市傳出爆炸聲。隨后，烏克蘭空軍在社交媒體上宣布，烏軍當(dāng)天一共攔截了俄軍向基輔發(fā)射的6枚“匕首”高超音速導(dǎo)彈和6枚“口徑”巡航導(dǎo)彈，以及2架無人機(jī)。

推特新CEO“首秀”：將聚焦視頻和商業(yè)
已在50個(gè)州申請“支付許可”

圖片來源：視覺中國

路透社6月16日報(bào)道，據(jù)其獨(dú)家獲悉的一份馬斯克與推特新任CEO Yaccarino（琳達(dá)·亞卡里諾）向投資者演講的一個(gè)幻燈片顯示，推特計(jì)劃專注于視頻和商業(yè)合作伙伴關(guān)系，以重振推特在數(shù)字廣告之外的業(yè)務(wù)。消息人士稱，此次演講是Yaccarino上任以來首次向公司投資者發(fā)表講話。

該幻燈片顯示，包括華納兄弟、麥當(dāng)勞和沃爾瑪在內(nèi)的知名品牌在最初暫停后已恢復(fù)在Twitter 上投放廣告。Yaccarino 告訴投資者，幾個(gè)廣告客戶類別的廣告支出現(xiàn)在至少同比增長 40%。

其實(shí)，馬斯克早就表達(dá)過要將推特建成微信一樣的“超級應(yīng)用程序”，提供包括數(shù)字支付在內(nèi)的服務(wù)。該幻燈片顯示，推特已在50個(gè)州申請"money transmitter licenses （貨幣轉(zhuǎn)移許可證）"，即“支付許可”。Yaccarino稱馬斯克對其上任以來的工作表示支持。

法國指控幣安有嚴(yán)重洗錢行為
貝萊德申請現(xiàn)貨比特幣ETF

圖片來源：視覺中國

全球最大的加密貨幣交易所幣安(Binance)再遇挫折，周五加密貨幣行業(yè)新聞網(wǎng)站CoinDesk援引巴黎檢察官辦公室的話報(bào)道稱，幣安因涉嫌非法提供數(shù)字資產(chǎn)服務(wù)和嚴(yán)重洗錢行為正在接受法國當(dāng)局的調(diào)查。

幣安創(chuàng)始人趙長鵬在推特上表示，法國監(jiān)管機(jī)構(gòu)出人意料的訪問發(fā)生在幾周前，這不是“新聞”了，幣安法國公司將全力配合。幣安也不是唯一一家接受檢查的加密貨幣企業(yè)，這事也發(fā)生在巴黎其他知名的加密貨幣企業(yè)身上。

在加密貨幣市場嚴(yán)峻的情況下，全球資管巨頭貝萊德逆勢向美國證券交易委員會（SEC）申請推出現(xiàn)貨比特幣ETF, 并指定Coinbase為托管人。據(jù)了解，如果SEC批準(zhǔn)該申請，該ETF基金將在納斯達(dá)克股票交易所進(jìn)行交易，使其成為美國首只公開交易的現(xiàn)貨比特幣ETF。

因硅谷銀行倒閉一事高盛被傳喚

美監(jiān)管機(jī)構(gòu)開始出售硅谷銀行德國資產(chǎn)

圖片來源: 視覺中國

據(jù)《華爾街日報(bào)》6月15日報(bào)道，知情人士稱，美聯(lián)儲和美國證券交易委員會正在就硅谷銀行倒閉調(diào)查高盛(GS,股價(jià)338.31美元，市值1003億美元)。作為該調(diào)查的一部分，司法部傳喚了高盛。

據(jù)英國《金融時(shí)報(bào)》同日報(bào)道，美國銀行業(yè)監(jiān)管機(jī)構(gòu)啟動了對倒閉的硅谷銀行德國業(yè)務(wù)的出售，尋求對4.6億美元的貸款、租賃和其他資產(chǎn)組合的投標(biāo)，截止日期為7月19日。據(jù)報(bào)道，最近幾天，是代表聯(lián)邦存款保險(xiǎn)公司(FDIC)處理此次出售事宜的貸款專家First Financial Network在發(fā)給大投資者的營銷材料中披露了此次出售的細(xì)節(jié)。

美國政府遭黑客攻擊

當(dāng)?shù)貢r(shí)間6月15日，美國有線電視新聞網(wǎng)(CNN)報(bào)道，美國的“數(shù)個(gè)”聯(lián)邦政府機(jī)構(gòu)在一場網(wǎng)絡(luò)襲擊中遭到了黑客攻擊。報(bào)道稱，黑客警告受害者，除非他們在本周支付贖金，否則就將他們的被盜數(shù)據(jù)在網(wǎng)上公布。

作為美國頂級網(wǎng)絡(luò)安全機(jī)構(gòu)，美國網(wǎng)絡(luò)安全與基礎(chǔ)設(shè)施安全局（CISA）當(dāng)天表示，正在努力了解網(wǎng)絡(luò)攻擊的影響并確保能夠及時(shí)補(bǔ)救，該部門“正在為遭受入侵的數(shù)個(gè)聯(lián)邦機(jī)構(gòu)提供支持”。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間15日，CISA主任Jen Easterly在接受采訪時(shí)透露，正在追蹤黑客，“是一個(gè)著名的勒索軟件組織”。這似乎是指一個(gè)名為“克洛普”（CL0P）的老牌網(wǎng)絡(luò)犯罪組織。目前，受害者的確切人數(shù)仍然未知，據(jù)知情人士透露，遇襲機(jī)構(gòu)包括，數(shù)個(gè)美國國家實(shí)驗(yàn)室的承包商和美國能源部管理的一個(gè)放射性廢料貯存場所。

記者：李孟林 鄭雨航 譚玉涵
編輯：蘭素英 孫宇婷
視覺：劉青彥
排版：譚玉涵

封面圖片來源：視覺中國-VCG111347829050