每日經(jīng)濟(jì)新聞 2023-08-03 17:04:23
每經(jīng)編輯 李澤東
當(dāng)?shù)貢r(shí)間8月1日，美國頂級癌癥治療和研究機(jī)構(gòu)希望城市（City of Hope）國家醫(yī)療中心發(fā)布公告稱，在臨床前研究中，該機(jī)構(gòu)科學(xué)家開發(fā)出一種能殺死所有實(shí)體惡性腫瘤（癌瘤）的靶向化療藥物。
這一消息隨后引發(fā)全球關(guān)注，根據(jù)研發(fā)團(tuán)隊(duì)在《細(xì)胞化學(xué)生物學(xué)》上刊發(fā)的最新論文，這款A(yù)OH1996靶向化療藥物在臨床前的研究中顯示出了“巨大潛力”。
用AOH1996治療前(左)和治療后（右）的癌細(xì)胞對比圖（圖片來源：City of Hope）
根據(jù)臨床實(shí)驗(yàn)前研究的報(bào)告，研究人員在70多個(gè)癌細(xì)胞系和幾組正常細(xì)胞中測試了AOH1996。這種研究性療法阻止了帶有損傷DNA的細(xì)胞在G2/M階段分裂，并阻止了在S階段復(fù)制錯誤的DNA。
最終結(jié)果是，AOH1996引發(fā)了癌細(xì)胞的死亡（或者叫凋亡），同時(shí)并沒有中斷健康干細(xì)胞的繁殖周期。
在早期研究中，這種新的“抗癌”藥物被發(fā)現(xiàn)可以“消滅”多種實(shí)體癌腫瘤。不過，這款藥物目前剛開啟臨床一期試驗(yàn)，距離“成功”還有很長的路要走。
圖片來源：prnewswire
據(jù)紅星新聞8月3日報(bào)道，“希望之城”的腫瘤學(xué)教授琳達(dá)·馬爾卡斯介紹道，大多數(shù)癌癥靶向治療都集中在單一途徑上，這令“狡猾的癌細(xì)胞”發(fā)生突變，并最終產(chǎn)生抗藥性。而AOH1996，針對的是一種名為增殖細(xì)胞核抗原（PCNA）的癌變變體，即一種突變形式的蛋白質(zhì)，對DNA復(fù)制和腫瘤擴(kuò)大修復(fù)至關(guān)重要。
馬爾卡斯形容道，PCNA就像一個(gè)有眾多登機(jī)口的大型航站樓樞紐。“數(shù)據(jù)表明，PCNA在癌細(xì)胞中發(fā)生了獨(dú)特的改變，這一事實(shí)使我們能夠設(shè)計(jì)一種僅針對癌細(xì)胞中PCNA形式的藥物。”她進(jìn)一步解釋道，而AOH1996就像是“一場導(dǎo)致航站樞紐關(guān)閉的暴風(fēng)雪，讓所有攜帶癌細(xì)胞的進(jìn)出航班停飛”。
結(jié)果顯示，AOH1996在治療乳腺癌、前列腺癌、腦癌、卵巢癌、宮頸癌、皮膚癌和肺癌的臨床前研究中被證明是有效的。
據(jù)報(bào)道，AOH1996的另一個(gè)好處是，它能夠使癌細(xì)胞更容易受到導(dǎo)致細(xì)胞DNA或染色體損傷的藥物攻擊，比如化療藥物順鉑。這意味著，這種新藥未來可能會成為聯(lián)合治療和開發(fā)新化療藥物的有用工具。
細(xì)胞周期 圖片來源：可汗學(xué)院、OpenStax College
另據(jù)第一財(cái)經(jīng)報(bào)道，嚴(yán)格意義上講，AOH1996還沒經(jīng)歷過完整的一期、二期、三期臨床試驗(yàn)以及獲批上市環(huán)節(jié)，還不能稱為是一款藥物，只能說是一款候選藥物。
美國臨床試驗(yàn)注冊庫ClinicalTrials.gov顯示，AOH1996正在開展臨床一期研究中，主要研究該藥對于治療無效（難治性）的實(shí)體瘤患者的副作用和最佳劑量。
如何看待上述臨床前研究結(jié)果？多位從事抗腫瘤藥物研發(fā)的企業(yè)人士對第一財(cái)經(jīng)記者皆表示，由于整個(gè)研究尚處于早期，目前還很難斷定這是一款神藥。
蘇州一家創(chuàng)新藥董事長對第一財(cái)經(jīng)記者表示，整個(gè)研究機(jī)理還是很新的，區(qū)別于傳統(tǒng)的或者是現(xiàn)已經(jīng)上市的藥物，臨床前的效果也很不錯，但是這畢竟還是臨床前的研究數(shù)據(jù)，藥物離完成人體臨床試驗(yàn)、特別是上市階段還很遙遠(yuǎn)。
“我也注意到了相關(guān)報(bào)道，但不太理解的是為何會引起如此大的轟動效應(yīng)，總體來說，該藥機(jī)理還不是很合理，同時(shí)整體研究還太早期了，還沒有辦法進(jìn)行太多的評論，個(gè)人而言，目前的這個(gè)研究還不足以稱之為是重大突破。”北京一家創(chuàng)新藥企高級副總裁、全球研發(fā)負(fù)責(zé)人說。
據(jù)紅星新聞報(bào)道，“AOH1996”以一個(gè)名叫安娜·奧利維亞·希利的女孩名字命名。希利出生于1996年，在9歲時(shí)死于一種罕見的兒童癌癥神經(jīng)母細(xì)胞瘤。
馬爾卡斯回憶道：“我在安娜患病晚期時(shí)遇到了她的父親……他問我能否做些關(guān)于神經(jīng)母細(xì)胞瘤的事情，他給我的實(shí)驗(yàn)室開了一張2.5萬美元的支票。那一刻改變了我的生活，成為了我的岔路口。”
此后近20年的時(shí)間，馬爾卡斯及其團(tuán)隊(duì)一直致力于研發(fā)能夠?qū)Ω渡窠?jīng)母細(xì)胞瘤和其他癌癥的藥物，最終有了AOH1996。
不過，在廣泛使用之前，這種藥物還需要經(jīng)過嚴(yán)格的安全性和有效性測試以及大規(guī)模的臨床試驗(yàn)。研究團(tuán)隊(duì)也在文章中承認(rèn)，積極的動物研究結(jié)果并不總能轉(zhuǎn)化為治療癌癥患者的成功，“未來的臨床研究還需要確定其對癌癥治療的功效。”
目前，第一名臨床患者已于去年10月開始接受藥物治療，第一階段臨床試驗(yàn)仍在進(jìn)行中，預(yù)計(jì)將持續(xù)至少兩年。
“我們來不及幫助安娜，但我們希望可以幫助像她一樣的人。”馬爾卡斯說道，“我總是說，當(dāng)你看到我的時(shí)候，我的右肩上還坐著一個(gè)9歲的小女孩。”
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