每經(jīng)記者 陳浩    每經(jīng)編輯 易啟江    

一只小貓咪，花了主人3萬多元，總算把命給撿回來了。

李婕用了一種含“441（GS-441524）”成分的貓藥，才治好了自家貓咪的“貓傳腹”疾病。

貓傳腹是一種令貓主人聞之色變的恐怖“奪命”貓病，即貓傳染性腹膜炎（FIP），在全球范圍內(nèi)致死率都極高。

最近，貓藥領(lǐng)域的一宗案件引發(fā)廣泛關(guān)注。貓藥研發(fā)者胡虹艷因犯生產(chǎn)、銷售偽劣產(chǎn)品罪，一審被判處有期徒刑15年，并處罰金4000萬元。胡虹艷此前改良了可治療貓傳腹的化合物GS-441524分子式，之后在未獲批準的情況下，將該化合物作為添加劑加在一款獸藥中進行售賣。

441是一種小分子核苷類似物，是此前在美國獲批治療新冠的瑞德西韋的前體藥，相關(guān)專利掌握在美國制藥企業(yè)吉利德手中，但吉利德并未就此專利對外授權(quán)獸藥企業(yè)。

胡虹艷一案的爭議點在于，其研發(fā)的441藥物在愛貓人士圈子里廣為流傳，對尚未有獲批藥物的貓傳腹確有治療效果，但其在未獲批的情況下私自售賣涉嫌犯罪，且被查實銷售金額高達8000余萬元。

《每日經(jīng)濟新聞》記者（以下簡稱每經(jīng)記者）近日調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在龐大的市場需求刺激下，貓傳腹治療藥物已經(jīng)形成一個隱秘的“地下市場”：441從原料藥到生產(chǎn)廠家再到代理商，早已形成一個完整的產(chǎn)業(yè)鏈條。

2004年頒發(fā)的《獸藥管理條例》規(guī)定，禁止將人用藥品用于動物。中國畜牧業(yè)協(xié)會寵物產(chǎn)業(yè)分會會長劉朗博士認為，當時沒有考慮寵物用藥問題，這就使得對寵物使用人用藥合理但違法。如果不修訂目前《獸藥管理條例》中的部分條款，國內(nèi)寵物臨床用藥短缺的困境，十年內(nèi)都不能得到徹底解決。

針對寵物用藥短缺問題，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部出臺了很多措施來滿足寵物用藥臨床需求。如：2020年出臺了《人用化學(xué)藥品轉(zhuǎn)寵物用化學(xué)藥品注冊資料要求》，允許已批準上市的人用化學(xué)藥品，通過減少產(chǎn)品注冊資料等進行注冊，從而轉(zhuǎn)化為寵物用化學(xué)藥品。

不過，目前人用藥轉(zhuǎn)獸藥的成果尚不理想。

2023年8月18日，上海新國際博覽中心，亞洲寵物展覽會設(shè)置的寵物智能專區(qū)人氣火爆 IC photo

國內(nèi)空白 尚無獲批上市的貓傳腹藥

張揚是一名游戲主播，之前在寵物醫(yī)院做過醫(yī)務(wù)助理，養(yǎng)了一只一歲半的金漸層。今年3月，他的貓咪突然食欲下降、連續(xù)發(fā)燒不退。

他起初以為是急性腸胃炎，在給貓咪做了檢查后，發(fā)現(xiàn)貓咪白球比達到0.4，遠低于正常范圍，同時檢查發(fā)現(xiàn)貓咪出現(xiàn)了肝損傷。這時，張揚已經(jīng)高度懷疑貓咪得了貓傳腹。打了兩針441后，發(fā)現(xiàn)對貓咪確實有治療效果，于是貓咪確診了干性傳腹。

貓傳腹主要由貓冠狀病毒（FCoV）變異而來，分為干性傳腹和濕性傳腹，臨床上以腹膜炎、大量腹水積聚、腹部膨大，或多個臟器出現(xiàn)肉芽腫為主要特征。

目前，國內(nèi)尚無獲批上市的貓傳腹專用藥。在全球范圍內(nèi)，貓傳腹都是致死率極高的一種疾病。

沈陽米米貓寵物醫(yī)院院長朱慶峰介紹，傳染性腹膜炎是一個結(jié)果，感染冠狀病毒的貓中有5%到10%會發(fā)展為傳腹。

長期以來，貓傳腹都是一種無藥可治的絕癥。2017年，長期研究貓傳腹的加州大學(xué)戴維斯分校教授皮特森（Niels Pedersen）發(fā)表的文章顯示，一種叫GC376的3CL蛋白酶抑制劑對貓傳腹有治療效果，但這種化合物的治療效果并不穩(wěn)定。2018年，皮特森發(fā)表文章稱，441對貓傳腹有較好的治療效果。

441是一種小分子核苷類似物，是此前在美國獲批治療新冠的瑞德西韋的前體藥，相關(guān)專利掌握在美國制藥企業(yè)吉利德手中，而吉利德并未就此專利對外授權(quán)獸藥企業(yè)，但后來公開了441的分子式，這也是胡虹艷等藥商得以制作和售賣441藥物的原因。

朱慶峰說，在441等藥物被發(fā)現(xiàn)后，貓傳腹的治愈率大大提高，現(xiàn)在治愈率能達到百分之七八十，比貓瘟的治愈率還要高。

不過，由于國內(nèi)地下市場能買到的441均未獲得上市批準，在貓咪確診傳腹后，基本都是由寵物主人自己找渠道購買，醫(yī)生也不方便推薦藥物或者藥商。

“確診傳腹后，我當時猶如晴天霹靂一般。我自己身體也不好，還刷了信用卡給貓咪看病。”張揚說，當時441的價格是100多元一瓶，由于需要長期治療，他想過在淘寶等平臺去購買，但治療費用對他來說實在承受不了。

治貓傳腹 有主人竟花了3萬多元

朱慶峰介紹，治療貓傳腹的話，441大約需要用上3個月，加上檢查費用和其他藥物費用，總共約需2萬元。

無論如何，張揚都不想放棄給貓咪治療。和大多數(shù)寵物主一樣，在貓咪患病以后，張揚開始在網(wǎng)上查找相關(guān)資料。他看到皮特森在2021年10月發(fā)表文章稱，用于治療新冠的莫諾拉韋也對貓傳腹有不錯的治療效果。

在貓傳腹治療圈，通常以2801來代指莫諾拉韋。他決定放手一試。他先是在電商平臺花200多元買了一瓶莫諾拉韋的仿制藥，根據(jù)店家客服的指導(dǎo)，每12個小時喂一次，每次喂三分之一粒，外加一些護肝片等藥物。

服藥第二天，張揚發(fā)現(xiàn)貓咪精神狀態(tài)明顯好轉(zhuǎn)，也能吃得下飯了。他后來聽人說，仿制藥可能會對貓咪有副作用，于是購買了原研的莫諾拉韋。

張揚在社交平臺上記錄了貓咪每一天的服藥狀態(tài)，眼看著貓咪身體一天天好轉(zhuǎn)，他懸著的心也逐漸放松了下來。吃了快兩個月2801，張揚的貓咪完全治愈，至今沒有復(fù)發(fā)。

與張揚相比，李婕給貓咪治療傳腹的經(jīng)歷要曲折得多。

2022年5月，李婕養(yǎng)的美短確診了貓傳腹，隨后在寵物醫(yī)院接受了441針劑治療，打了3個月441后停針，但一周后復(fù)發(fā)，并且病情更加嚴重。繼續(xù)注射一段時間441后，貓咪治療效果仍不理想，她不得已換了一家寵物醫(yī)院繼續(xù)治療。在第二家寵物醫(yī)院，醫(yī)生推薦她對貓咪用441片劑治療。這次治療兩個月后，李婕的貓咪終于治愈。

在這兩家寵物醫(yī)院，李婕最后一共花了3萬多元。

《2022年中國寵物醫(yī)療行業(yè)白皮書》數(shù)據(jù)顯示，2017~2021年，我國寵物用藥品市場規(guī)模由83億元增長至131億元，復(fù)合年均增長率達12.1%；2022年約為145億元，同比增長10.4%，預(yù)計2023年我國寵物用藥品市場規(guī)模將增至157億元。

胡虹艷一案掀開了貓傳腹地下藥物市場的冰山一角。據(jù)南方周末，至案發(fā)，胡虹艷累計生產(chǎn)、發(fā)出三種劑型獸藥16萬余盒（支），查實銷售金額8000余萬元。

真假難辨 藥商私自制售441藥物

每經(jīng)記者近日調(diào)查發(fā)現(xiàn)，盡管胡虹艷生產(chǎn)售賣的“傳腹康”已經(jīng)消失在地下市場，但大量真假難辨的441藥物仍然在市場流傳。

在某社交平臺上，每經(jīng)記者以“441”“傳腹”等作為關(guān)鍵詞進行搜索，很快就出現(xiàn)了大量跟441藥物相關(guān)的筆記，還有網(wǎng)友整理出了超過30種品牌的441；記者在某筆記下留言表示要購藥后，多名網(wǎng)友隨即給記者發(fā)來了藥商的聯(lián)系方式。

每經(jīng)記者以購藥者的身份加了一名藥商的微信，該藥商向記者發(fā)來了441產(chǎn)品圖片。記者注意到，該產(chǎn)品包裝盒上僅有濃度等少量信息。當記者詢問是否有產(chǎn)品說明書時，該藥商表示，“441基本上是不配說明書的，因為在國內(nèi)沒有上市，也沒有批號。441成分是公開透明的，只是廠家不同，只有拿到資質(zhì)的才可以生產(chǎn)出售。”

另一名藥商則詢問記者是否有貓咪檢查報告，他需要根據(jù)檢查指標推薦441使用劑量，其發(fā)來的產(chǎn)品圖則更為簡陋，幾乎沒有任何有效信息。該藥商稱，產(chǎn)品是科研所直發(fā)，但當記者詢問是哪個科研所時，他稱“不可能告訴你”。

前述藥商自稱有5年多經(jīng)驗，“市面上基本沒有比我家更老的藥商了，這個能做一年以上都很少的。”他表示，可以參與“宣傳救助特別活動”，即在小紅書等平臺詳細記錄貓咪治療過程的，若有7篇有效記錄，可獲贈藥物1瓶。他還表示，長期招代理，“你的貓好了后你也可以當代理”。

價格方面，記者咨詢的多名藥商均表示，一瓶441價格在150元到250元之間。

朱慶峰說，441剛出來的時候特別貴，一瓶能賣到1000多元，后面隨著藥商變多，價格慢慢降了下來。

而在441原料藥方面，蘇州一家制藥企業(yè)的工作人員表示有現(xiàn)貨，一公斤原料藥4.5萬元。當記者問是否有相關(guān)專利時，該工作人員直言，441原料藥涉嫌侵權(quán)，就算開發(fā)票，也是標的其他產(chǎn)品名。

在市場高度不透明的情況下，不僅產(chǎn)品真假難辨，寵物主人有時也要付出高額的金錢代價。張揚與一群寵物救助者曾經(jīng)購買了一批441和2801送去實驗室做檢測，發(fā)現(xiàn)其中有很多藥都是“假貨”。“很多藥都名不副實，比如聲稱是441水劑的，檢測出來成分是2801。有的441油劑純度不夠，有的441還加了一種叫類固醇的激素藥。”張揚說，不到萬不得已，盡量不要買441。

一名寵物救助者發(fā)帖稱，一些藥商抓住寵物主的手足無措，用話術(shù)和激素藥來榨干寵物主的錢包。當記者表達了采訪請求時，該寵物救助者婉拒了采訪，并表示，“貓傳腹的用藥本身就在灰色地帶，不適合放在臺面討論。”

朱慶峰說，很多寵物主帶來的441治療效果還是很好的，有一些441在濃度上可能會有點偏差，有些濃度比較低的，就需要給寵物加大劑量；也有寵物主人買到了不靠譜的441，這時候換一家藥商，貓的癥狀基本都會好轉(zhuǎn)。對于使用這些441是否存在不良反應(yīng)，朱慶峰表示，有很多藥物并不區(qū)分人用和獸用，貓咪在使用441的過程中，會搭配使用一些保肝藥或保腎藥。

朱慶峰表示，沒有441貓藥產(chǎn)品上市，不是因為技術(shù)壁壘，而是有專利壁壘。

吉利德未來是否將授權(quán)441專利給獸藥企業(yè)使用？是否有規(guī)劃推動441作為獸藥注冊上市？記者試圖就上述問題采訪吉利德，向公司郵箱發(fā)送了采訪函，截至發(fā)稿，暫未收到回復(fù)。

破解困境 加快人藥向獸藥轉(zhuǎn)化

實際上，不僅是貓傳腹這樣的疑難雜癥面臨著無正規(guī)藥物可用的現(xiàn)狀，整個寵物醫(yī)療行業(yè)都面臨著缺藥困境。

朱慶峰提到，很多寵物疾病都沒有合適的治療藥物，像胰腺炎、腦神經(jīng)、腫瘤等疾病，有很好的人用藥，但沒辦法給寵物開，只能讓寵物主人自行找藥，很多時候會耽誤治療。“如果開放一些人藥用于小動物，醫(yī)生就有藥可開，最終受益的是寵物和寵物主人。”

2004年頒布的《獸藥管理條例》第四十一條規(guī)定，禁止將人用藥品用于動物。這從法規(guī)上限制了寵物醫(yī)生給寵物開人用藥。

中國畜牧業(yè)協(xié)會寵物產(chǎn)業(yè)分會會長劉朗博士表示，《獸藥管理條例》里的動物特指食品動物，當時并沒有考慮到寵物的用藥問題，這就使得對寵物使用人用藥合理但違法的情況時常發(fā)生。

每經(jīng)記者注意到，國內(nèi)各地時常有寵物醫(yī)院“人藥獸用”被處罰的情形。今年3月，福州市農(nóng)業(yè)農(nóng)村局執(zhí)法人員在執(zhí)法檢查中發(fā)現(xiàn)，某寵物醫(yī)院購買并使用人用藥品用于日常的動物診療活動，該局責令寵物醫(yī)院立即改正違法行為，并處罰款15000元。

劉朗表示，所有的人用藥物都經(jīng)過了動物試驗、人的臨床試驗、批準上市的過程，如果劑量使用得當，人用藥不會對寵物造成傷害，人用藥運用在寵物疾病治療中是沒有問題的，這也是國際上寵物臨床普遍存在的現(xiàn)象。“只要獸藥沒有該品類的藥物，臨床獸醫(yī)選擇使用人用藥物來治療寵物，這也是寵物福利的一種體現(xiàn)。”

劉朗認為，中國的寵物產(chǎn)業(yè)只有三十幾年的歷史，相關(guān)法規(guī)尚不健全實屬正常，但應(yīng)該正視存在的問題，積極調(diào)整現(xiàn)行法律法規(guī)，以適應(yīng)現(xiàn)代社會發(fā)展的需求和對接國際社會。他說，盡管農(nóng)業(yè)農(nóng)村部針對寵物用藥短缺問題出臺了很多措施，比如加速審批寵物用藥來滿足寵物臨床需求，但因為沒有實現(xiàn)法規(guī)層面的修訂，執(zhí)業(yè)獸醫(yī)的處方權(quán)沒有得到保證，十年之內(nèi)還是不能徹底解決寵物臨床用藥短缺的問題。

“特別是寵物麻醉鎮(zhèn)靜、內(nèi)分泌疾病、腫瘤疾病的用藥問題，更是困擾臨床獸醫(yī)很多年。不違規(guī)使用人用藥物，就無法保證寵物安全和有效治療寵物疾病。”劉朗感慨道。

據(jù)行業(yè)媒體寵業(yè)家統(tǒng)計，2013年至2020年這7年時間，國內(nèi)獲批注冊及變更注冊的國產(chǎn)寵物藥僅有50款。為加快推進寵物用獸藥等注冊工作，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部于2020年出臺了《人用化學(xué)藥品轉(zhuǎn)寵物用化學(xué)藥品注冊資料要求》，允許已批準上市的人用化學(xué)藥品，通過減少產(chǎn)品注冊資料等進行注冊，從而轉(zhuǎn)化為寵物用化學(xué)藥品。

不過，目前人用藥轉(zhuǎn)獸藥的成果并不理想。劉朗指出，在人用藥品向獸藥轉(zhuǎn)化過程中，如果獸藥企業(yè)與原料藥生產(chǎn)企業(yè)并非屬于同一個集團，那么在原料藥獲取和專利輸出方面都存在巨大的困難；同時，由于國內(nèi)獸藥企業(yè)大多規(guī)模較小，無力支付巨額的轉(zhuǎn)讓費用，人用藥企業(yè)看不上寵物用藥的用量，而獸藥企業(yè)又不愿意額外支出太多的費用。

劉朗建議，如果想在人用藥向獸藥轉(zhuǎn)換方面有所突破，需要完全放開，可以委托人藥企業(yè)生產(chǎn)或者換包裝銷售獸藥。“我認為人藥企業(yè)和獸藥企業(yè)應(yīng)該通過兩大部委加強合作，而不是再去重復(fù)試驗、重復(fù)臨床、重復(fù)構(gòu)建生產(chǎn)線，這樣才能真正解決人用藥物向獸藥的轉(zhuǎn)換問題。”

國內(nèi)寵物用藥和疫苗長期被跨國企業(yè)壟斷，在政策傾斜下，近年來國內(nèi)企業(yè)也在加快寵物藥研發(fā)。

今年7月，瑞普生物（300119，SZ）在投資者互動平臺表示，公司的貓三聯(lián)疫苗正在新藥申報注冊階段，有望早于原有預(yù)期上市。屆時，多年來貓三聯(lián)疫苗被進口品牌壟斷的市場格局有望被打破。

廣州因明生物醫(yī)藥科技股份有限公司官網(wǎng)顯示，公司治療貓傳腹的小分子免疫檢查點抑制劑正在進行II期臨床試驗階段，該產(chǎn)品為1.1類新獸藥。

自己的貓咪治愈以后，張揚還在積極參與寵物救助。他從小就得了克羅恩病，用他的話來說，“治不好，但是一下子還是死不了。”他說，如果有一天自己不在了，還能有一只貓咪陪著自己的母親。（應(yīng)采訪者要求，文中張揚、李婕為化名）

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