每經(jīng)記者 陳星    每經(jīng)編輯 張海妮    

以“聚海外歸國之才而共創(chuàng)新藥”為使命，創(chuàng)立新藥研發(fā)企業(yè)海創(chuàng)藥業(yè)（688302.SH）的陳元偉，眼下正在等待自己創(chuàng)制的第一個(gè)新藥邁入商業(yè)化。

1979年進(jìn)入四川大學(xué)化學(xué)系學(xué)習(xí)，陳元偉說，在川大的求學(xué)經(jīng)歷是自己人生的一個(gè)轉(zhuǎn)折點(diǎn)，也打下了他走上新藥研發(fā)道路的基礎(chǔ)。而為研究生導(dǎo)師在海外尋藥的經(jīng)歷，讓他進(jìn)一步明確了創(chuàng)制滿足臨床需求的新藥的初心。

作為四川大學(xué)化學(xué)系79級(jí)校友、海創(chuàng)藥業(yè)董事長，陳元偉也將參加10月27日至29日在成都舉行的四川大學(xué)校友上市公司高質(zhì)量發(fā)展大會(huì)，大會(huì)以“科技創(chuàng)新和科技成果轉(zhuǎn)化同時(shí)發(fā)力”為主題，由中國上市公司協(xié)會(huì)、成都高新區(qū)管理委員會(huì)為指導(dǎo)單位，由四川大學(xué)校友總會(huì)主辦、每日經(jīng)濟(jì)新聞作為主辦媒體，四川大學(xué)全球校友創(chuàng)業(yè)家聯(lián)合會(huì)為承辦單位，五糧液作為大會(huì)獨(dú)家合作伙伴。

屆時(shí)，四川大學(xué)校領(lǐng)導(dǎo)、成都高新區(qū)管理委員會(huì)領(lǐng)導(dǎo)、四川大學(xué)兩院院士及杰出教授、四川大學(xué)校友企業(yè)家、四川大學(xué)全球創(chuàng)聯(lián)代表等400人將齊聚一堂，共話“校地企”高質(zhì)量發(fā)展，推動(dòng)國內(nèi)創(chuàng)新鏈、產(chǎn)業(yè)鏈、資金鏈和人才鏈深度融合，促進(jìn)我國的科技創(chuàng)新和科技成果轉(zhuǎn)化。

在大會(huì)舉行之前，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者對(duì)陳元偉進(jìn)行了專訪，聽他分享了其在川大的求學(xué)經(jīng)歷、感悟與收獲，以及其在創(chuàng)新藥研發(fā)方面的經(jīng)驗(yàn)與看法。 

在川大接觸到“外面的世界”

海創(chuàng)之名，源于聚海外歸國之才而共創(chuàng)新藥。2013年，畢業(yè)于瑞士洛桑大學(xué)、在艾伯維和拜耳制藥兩家跨國藥企從事藥物研發(fā)工作近20年的陳元偉回國創(chuàng)立了海創(chuàng)藥業(yè)。憑借其新藥研發(fā)的核心技術(shù)優(yōu)勢及成果，海創(chuàng)藥業(yè)已成功登陸科創(chuàng)板。眼下，海創(chuàng)藥業(yè)正在等待重磅產(chǎn)品第二代雄激素受體拮抗劑——HC-1119（氘恩扎魯胺）的獲批上市，獲批后其將正式邁入商業(yè)化階段。

陳元偉開啟化學(xué)與醫(yī)藥之路的第一站，始于四川大學(xué)。1979年，陳元偉進(jìn)入四川大學(xué)化學(xué)系學(xué)習(xí)。40載倏忽而過，川大圖書館、化學(xué)樓、理科樓的身影還鐫刻在陳元偉的腦海中。

談及曾經(jīng)在川大的老師，陳元偉回憶起來的關(guān)鍵詞是“嚴(yán)厲”，“既是嚴(yán)師，又是慈父，從讀書到做人，給了我們?nèi)娑?xì)致的教導(dǎo)”。

“那時(shí)候川大邀請(qǐng)了很多外國的專家來講學(xué)，這在當(dāng)時(shí)是很罕有的機(jī)會(huì)。我也是在川大第一次接觸到‘外面的世界’，我給當(dāng)時(shí)瑞士、美國來的專家當(dāng)翻譯。也是從那時(shí)候開始，我立志一定要不僅在川大學(xué)習(xí)，也要到全世界學(xué)習(xí)，學(xué)成后歸國為自己的祖國作出貢獻(xiàn)。”陳元偉說。

川大“海納百川，有容乃大”的校訓(xùn)不僅給予了川大學(xué)子博采眾家之長的啟迪，也賦予了學(xué)子們不僅要服務(wù)祖國，也要服務(wù)世界的理想。

陳元偉回憶往昔求學(xué)經(jīng)歷時(shí)說，“川大的確是我人生中的一個(gè)轉(zhuǎn)折點(diǎn)。這么多年如果說我們做了一點(diǎn)微小的事情，是與川大的教育完全分不開的”。

從川大走向世界，又回到成都創(chuàng)立創(chuàng)新藥公司，陳元偉用半生畫了一個(gè)“圓”。除了地緣上的親近外，包括川大在內(nèi)的教育、科研資源集聚對(duì)海創(chuàng)藥業(yè)這樣的生物醫(yī)藥企業(yè)也十分重要。陳元偉說，四川大學(xué)是自己回到成都創(chuàng)業(yè)的主要原因之一。

陳元偉除了是海創(chuàng)藥業(yè)的創(chuàng)始人、董事長，也曾在四川大學(xué)生物治療國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室擔(dān)任兼職教授，將從川大學(xué)到的基礎(chǔ)知識(shí)和走向世界積累的科研產(chǎn)業(yè)經(jīng)驗(yàn)，再反哺母校，這是另一種形式的“圓”。

圖片來源：每經(jīng)記者 張建 攝（資料圖）

為導(dǎo)師尋藥，啟發(fā)做藥“初心”

談及陳元偉做藥歷程的發(fā)端，不得不提到其碩士研究生時(shí)期的導(dǎo)師趙華明教授。后期陳元偉赴國外深造、工作時(shí)，趙華明教授身患前列腺癌。但20世紀(jì)90年代在國內(nèi)找不到治療前列腺癌的藥物，陳元偉在國外尋藥再輾轉(zhuǎn)帶回國內(nèi)，延緩了老師的病情進(jìn)程。

這一事件讓已經(jīng)進(jìn)入國外制藥企業(yè)工作的陳元偉開始思考：為何還有那么多“不治之癥”找不到有效的治療藥物？如何能做出更多臨床亟需的新藥，讓更多的國內(nèi)患者受益？在這一背景下，陳元偉歸國成立海創(chuàng)藥業(yè)后，在前列腺癌藥物恩扎盧胺基礎(chǔ)上，以氘代藥物技術(shù)創(chuàng)制的新藥HC-1119成為公司主推的首個(gè)項(xiàng)目。

所謂氘代藥物，是一種主要通過將藥物分子上的一個(gè)或多個(gè)碳-氫鍵（C-H）用碳-氘鍵（C-D）替代的技術(shù)，可以通過改善藥物的藥代動(dòng)力學(xué)，進(jìn)而克服早期藥物易于代謝、存在藥物間相互作用、時(shí)常需要一天服用多次或較大劑量來保持有效濃度帶來的較大毒副作用等缺陷。由于氘代藥物具有“速度快、成本低、風(fēng)險(xiǎn)小”的研發(fā)特點(diǎn)，正成為全球生物技術(shù)制藥公司競相追逐的賽道。

今年3月，HC-1119的上市申請(qǐng)獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）受理。如果HC-1119獲批，其將是首款獲批上市治療阿比特龍/化療后的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）的國產(chǎn)創(chuàng)新藥物，有望填補(bǔ)該治療領(lǐng)域的空缺市場，解決未滿足的臨床需求。

除氘代藥物開發(fā)技術(shù)外，海創(chuàng)藥業(yè)近年在備受關(guān)注的PROTAC領(lǐng)域也有布局。

PROTAC技術(shù)又被稱為“蛋白降解靶向嵌合體技術(shù)”，2001年被作為化學(xué)生物學(xué)方法和新的治療方法首次提出。隨著改用小分子方法提高活性和穩(wěn)定性，PROTAC技術(shù)真正得到重視。近年來，PROTAC技術(shù)被認(rèn)為是生物醫(yī)藥領(lǐng)域的革命性技術(shù)，可靶向“不可成藥”靶點(diǎn)及解決藥物耐藥性問題。

早在2016年，海創(chuàng)藥業(yè)就開始了在靶向蛋白降解領(lǐng)域的探索，是中國最早開展PROTAC領(lǐng)域研究的團(tuán)隊(duì)之一。目前，海創(chuàng)藥業(yè)成功開發(fā)新型PROTAC口服藥物HP518。2022年1月，HP518臨床Ia劑量爬坡研究在澳大利亞實(shí)現(xiàn)首例患者入組，目前已完成多個(gè)劑量組的爬坡Ia期臨床研究。HP518在美國遞交的劑量擴(kuò)展Ib研究申請(qǐng)也于2023年1月獲得FDA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）的正式批準(zhǔn)。HP518同適應(yīng)癥中國臨床試驗(yàn)申請(qǐng)也已于2023年8月獲NMPA受理。HP518是國產(chǎn)企業(yè)中首個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的口服AR PROTAC在研藥物，有望成為治療前列腺癌癥的新一代藥物。

PROTAC和氘代兩大核心技術(shù)，可以被看作是海創(chuàng)藥業(yè)研發(fā)新藥的“左膀右臂”。2022年4月，海創(chuàng)藥業(yè)攜兩大核心技術(shù)成功登陸科創(chuàng)板，成為成都本土成長起來的又一家創(chuàng)新藥企業(yè)。

即將邁入商業(yè)收入正循環(huán)階段

眼下的海創(chuàng)藥業(yè)可以說是走過了新藥研發(fā)初期風(fēng)險(xiǎn)最高、難度最大的初始階段，即將邁入實(shí)現(xiàn)商業(yè)收入正循環(huán)的自我造血階段。

今年3月，HC-1119的上市申請(qǐng)獲受理。陳元偉表示，這款藥物有望在明年正式獲批上市。“我們希望HC-1119獲批后，能盡快讓國內(nèi)的患者用上這款藥物，讓更多病人獲益。”陳元偉說道。

公開數(shù)據(jù)顯示，在我國，作為男性惡性腫瘤的一種，前列腺癌占男性惡性腫瘤發(fā)病率人數(shù)第六、死亡人數(shù)第七。2019年，我國前列腺癌新發(fā)病例數(shù)為10.8萬人。

同時(shí)，HC-1119還布局了全球多中心臨床，陳元偉表示，對(duì)于企業(yè)而言，全球多中心臨床是一件高風(fēng)險(xiǎn)、高投入的事，但我們希望海創(chuàng)的藥物不僅能治療國內(nèi)的病人，還能治療國外的病人。

除HC-1119和HP518外，針對(duì)高尿酸血癥/痛風(fēng)的HP501已經(jīng)開展了多項(xiàng)I期和II期臨床研究，結(jié)果顯示HP501具有良好的有效性、安全性和耐受性。目前，公司正在開展HP501中國III期臨床試驗(yàn)的相關(guān)準(zhǔn)備工作。為了拓展海外市場，公司正在開展HP501美國臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)和IND（新藥臨床研究）申請(qǐng)準(zhǔn)備工作。

陳元偉介紹道，隨著生活質(zhì)量的提高，國內(nèi)預(yù)計(jì)到2030年約有2.4億的高尿酸血癥患者，痛風(fēng)患者也有5000萬左右。希望HP501這款藥物的問世能夠解決這一部分患者的臨床需求。

今年上半年，海創(chuàng)藥業(yè)主要用于治療食管癌/實(shí)體瘤的HP558在歐洲完成I期臨床試驗(yàn)，并已獲準(zhǔn)在中國境內(nèi)開展II期臨床試驗(yàn)。截至2023年6月30日，公司完成了CMC的技術(shù)工藝轉(zhuǎn)移及在中國的臨床產(chǎn)品生產(chǎn)。

截至目前，海創(chuàng)藥業(yè)共擁有13項(xiàng)創(chuàng)新藥物的在研項(xiàng)目，對(duì)核心產(chǎn)品治療前列腺癌癥的HC-1119提交了新藥上市申請(qǐng)，有4項(xiàng)產(chǎn)品進(jìn)入臨床試驗(yàn)的不同研究階段。

光大證券研報(bào)點(diǎn)評(píng)稱，目前，海創(chuàng)藥業(yè)已經(jīng)構(gòu)建起“研發(fā)、臨床、生產(chǎn)、商業(yè)化”一體化閉環(huán)，全面推動(dòng)商業(yè)化進(jìn)程。公司已經(jīng)開展市場營銷及產(chǎn)品生產(chǎn)前期布局工作，產(chǎn)品生產(chǎn)準(zhǔn)備方面，公司在成都天府國際生物城購買了產(chǎn)業(yè)化用地，公司募集資金投資項(xiàng)目“研發(fā)生產(chǎn)基地建設(shè)項(xiàng)目”已通過四川省外商投資項(xiàng)目備案，已獲得環(huán)評(píng)審查批復(fù)、完成節(jié)能審查、取得項(xiàng)目用地，并穩(wěn)步推進(jìn)GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）體系建設(shè)。雖然公司后期仍將有部分臨床研發(fā)費(fèi)用和新增銷售費(fèi)用投入，但考慮到公司技術(shù)平臺(tái)潛力巨大，產(chǎn)品布局思路領(lǐng)先，維持“買入”評(píng)級(jí)。

“海創(chuàng)藥業(yè)的使命是創(chuàng)良藥、濟(jì)天下，我們立足成都，但立志解決中國、世界的臨床需求。我們希望鏈接自己的平臺(tái)及員工、臨床醫(yī)院的資源、投資人的支持，做出更多惠及患者的新藥、好藥。”陳元偉說。

擇一事而謀遠(yuǎn)路，陳元偉和海創(chuàng)藥業(yè)的新藥研發(fā)之路從川大始、遠(yuǎn)航海外復(fù)又返航，川大是起點(diǎn)，也是家。

封面圖片來源：每經(jīng)記者 王昊毅 攝（資料圖）