每經(jīng)記者 陳星    每經(jīng)編輯 梁梟    

科創(chuàng)板西南“第一股”成都先導(dǎo)（688222.SH）于2020年4月成功上市。李進(jìn)是成都先導(dǎo)創(chuàng)始人和董事長，他于1978年進(jìn)入四川大學(xué)學(xué)習(xí)，又歷經(jīng)異國求學(xué)，最終在跨國制藥企業(yè)工作20余載后回國創(chuàng)業(yè)，創(chuàng)立成都先導(dǎo)。

成都先導(dǎo)的主要業(yè)務(wù)集中在新藥開發(fā)的前端發(fā)現(xiàn)環(huán)節(jié)。李進(jìn)比喻，公司核心的DNA編碼化合物庫（DEL）技術(shù)，相當(dāng)于在化合物的浩瀚海洋中，對(duì)化合物進(jìn)行標(biāo)記，最終讓千億級(jí)乃至萬億級(jí)的化合物能夠進(jìn)行混合篩選，在效率上遠(yuǎn)超傳統(tǒng)的篩選方式，大大降低了藥物篩選的時(shí)間成本和經(jīng)濟(jì)成本。

目前，成都先導(dǎo)已經(jīng)構(gòu)建了包含超過1.2萬億種結(jié)構(gòu)全新、具有多樣性和類藥性DNA編碼化合物的新藥“種子庫”，成為DEL技術(shù)行業(yè)第一梯隊(duì)的企業(yè)。

正如川大校訓(xùn)“海納百川，有容乃大”，成都先導(dǎo)上市至今也在不斷尋找新的溪流匯入海洋。其中，今年上半年，公司投入數(shù)年的小核酸新藥業(yè)務(wù)已產(chǎn)生業(yè)績貢獻(xiàn)。李進(jìn)表示，這一業(yè)務(wù)規(guī)?？赡鼙燃缟踔脸^DEL業(yè)務(wù)。

作為四川大學(xué)1978級(jí)高分子材料系校友，成都先導(dǎo)董事長李進(jìn)也將參加10月27日至29日在成都舉行的四川大學(xué)校友上市公司高質(zhì)量發(fā)展大會(huì)。大會(huì)以“科技創(chuàng)新和科技成果轉(zhuǎn)化同時(shí)發(fā)力”為主題，由中國上市公司協(xié)會(huì)、成都高新區(qū)管理委員會(huì)為指導(dǎo)單位，由四川大學(xué)校友總會(huì)主辦、每日經(jīng)濟(jì)新聞作為主辦媒體，四川大學(xué)全球校友創(chuàng)業(yè)家聯(lián)合會(huì)為承辦單位，五糧液作為大會(huì)獨(dú)家合作伙伴。

屆時(shí)，四川大學(xué)校領(lǐng)導(dǎo)、成都高新區(qū)管理委員會(huì)領(lǐng)導(dǎo)、四川大學(xué)兩院院士及杰出教授、四川大學(xué)校友企業(yè)家、四川大學(xué)全球創(chuàng)聯(lián)代表等400人將齊聚一堂，共話“校地企”高質(zhì)量發(fā)展，推動(dòng)國內(nèi)創(chuàng)新鏈、產(chǎn)業(yè)鏈、資金鏈和人才鏈深度融合，促進(jìn)我國的科技創(chuàng)新和科技成果轉(zhuǎn)化。

8年打造科創(chuàng)板西南第一股

作為科創(chuàng)板西南第一股，成都先導(dǎo)上市時(shí)自帶“光環(huán)”。從2012年成立到2020年登陸科創(chuàng)板，成都先導(dǎo)僅用了8年時(shí)間。

成都先導(dǎo)上市紀(jì)念鐘

李進(jìn)于1978年進(jìn)入四川大學(xué)學(xué)習(xí)，畢業(yè)后又前往英國留學(xué)。在藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域工作20多年后，李進(jìn)成為阿斯利康全球化合物科學(xué)總監(jiān)。但在成為跨國制藥企業(yè)高管后，李進(jìn)又毅然辭職，選擇回國創(chuàng)業(yè)，并創(chuàng)立了以新藥發(fā)現(xiàn)為主要業(yè)務(wù)的成都先導(dǎo)。

李進(jìn)近日在接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者采訪時(shí)說，入讀四川大學(xué)時(shí)，由于自己來自偏遠(yuǎn)地區(qū)，年齡又比同學(xué)小，所以覺得一切都很新鮮。“班上的同學(xué)，我都叫‘大哥、大姐’，看到這些年紀(jì)偏大的哥哥姐姐抓緊來之不易的學(xué)習(xí)機(jī)會(huì)，對(duì)我產(chǎn)生的影響特別大。那種趕時(shí)間、拼搏求學(xué)的精神和對(duì)知識(shí)的渴望，對(duì)今天的我都有非常深遠(yuǎn)的影響”。

李進(jìn)回憶說，進(jìn)入川大學(xué)習(xí)后，一是發(fā)現(xiàn)了自己在知識(shí)儲(chǔ)備方面與同學(xué)間的差距，二是受到了那種求知的緊迫感的感染。“這就變成，不管是后來學(xué)習(xí)還是工作，我都有一種對(duì)時(shí)間的尊重和對(duì)知識(shí)的渴望。不知道的東西一定要盡快弄清楚，對(duì)知識(shí)的攝入一定要只爭朝夕。”李進(jìn)如是說。

談及四川大學(xué)校訓(xùn)“海納百川，有容乃大”，李進(jìn)深有感慨。“這句話其實(shí)教會(huì)我們兩個(gè)層面的道理，一是為人的道理，即做人心胸要開闊，人生態(tài)度要豁達(dá)大度，這是人生格局方面的啟示；二是教導(dǎo)我們認(rèn)知世界的發(fā)展要不斷融通變化、革新發(fā)展，這是在研究和做事方面的啟示”。

圖片來源：視覺中國-VCG211345

校訓(xùn)同樣啟迪著李進(jìn)在做藥生涯中不斷前行。他說，在川大的求學(xué)經(jīng)歷一直鞭策他，要站在巨人肩膀上看世界，不斷探索知識(shí)和生命的未知。

在川大的求學(xué)經(jīng)歷讓李進(jìn)推開了世界的門。本科畢業(yè)后，李進(jìn)又進(jìn)行了研究生階段的深造，并在1985年赴英國學(xué)習(xí)。一頭扎進(jìn)化學(xué)專業(yè)就是幾十年，在進(jìn)一步深入研究領(lǐng)域后，李進(jìn)選定了藥物分子作為研究方向。

2012年，李進(jìn)辭去阿斯利康全球化合物科學(xué)總監(jiān)的工作，以“DNA編碼化合物庫（DEL）合成及篩選技術(shù)平臺(tái)”作為創(chuàng)業(yè)項(xiàng)目，回國創(chuàng)辦了成都先導(dǎo)。

發(fā)現(xiàn)打開新藥的“鎖匙”

“先導(dǎo)”意為藥物發(fā)現(xiàn)過程中的先導(dǎo)化合物。為什么選擇先導(dǎo)化合物作為主攻方向？又為何看好DEL（DNA編碼化合物庫）技術(shù)？

李進(jìn)說，創(chuàng)新藥研發(fā)的關(guān)鍵點(diǎn)就是在確定影響疾病的生物靶點(diǎn)后，如何快速尋找到調(diào)控生物靶點(diǎn)功能的新穎分子，業(yè)界稱為“苗頭”或“先導(dǎo)化合物”。新藥研發(fā)的工業(yè)研究過程第一步就是先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)。找到具有調(diào)控靶點(diǎn)功能的分子，讓出了問題的靶點(diǎn)變得和正常人的差不多，進(jìn)而達(dá)到治療疾病的效果。

但僅僅找到它還不夠，還需要對(duì)它進(jìn)行一定的優(yōu)化，才能保證后續(xù)開發(fā)的藥物進(jìn)入人體后的有效性和安全性。先導(dǎo)化合物經(jīng)過優(yōu)化調(diào)整、成為臨床前候選化合物之后，還需要進(jìn)行較為漫長的臨床試驗(yàn)。只有最后確認(rèn)了藥物的有效性和安全性，才可以生產(chǎn)上市。

成都先導(dǎo)的DEL技術(shù)，主要應(yīng)用于先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)環(huán)節(jié)。這也是一個(gè)極其關(guān)鍵的環(huán)節(jié)，因?yàn)槿绻幬锖Y選階段找到的化合物成藥性不理想，會(huì)大大增加后續(xù)藥物開發(fā)的失敗率，造成巨額研發(fā)費(fèi)用的損失。

成都先導(dǎo)

傳統(tǒng)的高通量篩選只有幾百萬化合物種類，DEL（DNA編碼化合物庫）可以創(chuàng)造出更多的化合物來進(jìn)行篩選，大幅提高效率及成功率。這相當(dāng)于，在“大海撈針”的工作中找到了一個(gè)高效的方法，讓千億級(jí)乃至萬億級(jí)的化合物能夠進(jìn)行混合篩選，在效率上遠(yuǎn)超傳統(tǒng)的篩選方式，大大降低了藥物篩選所需要的時(shí)間成本和經(jīng)濟(jì)成本。目前，成都先導(dǎo)已經(jīng)構(gòu)建了包含超過1.2萬億種結(jié)構(gòu)全新、具有多樣性和類藥性DNA編碼化合物的新藥“種子庫”，成為DEL技術(shù)行業(yè)第一梯隊(duì)的企業(yè)。

“如果靶點(diǎn)是個(gè)鎖，1.2萬億把鑰匙肯定比幾百萬把鑰匙成功率高。”李進(jìn)說。

李進(jìn)團(tuán)隊(duì)鎖定了這個(gè)方向，并迅速展開技術(shù)攻關(guān)。成都先導(dǎo)也成為國內(nèi)乃至亞洲最早規(guī)模化從事DEL技術(shù)研發(fā)的公司。過去5年間，成都先導(dǎo)也是公開合作伙伴最多的DEL技術(shù)開發(fā)和應(yīng)用公司。

之所以將公司設(shè)立在成都，李進(jìn)表示，這與成都集聚的學(xué)術(shù)、科研、醫(yī)療資源密不可分。“對(duì)我來說，回成都創(chuàng)業(yè)的感覺就像回家創(chuàng)業(yè)。而像四川大學(xué)這樣的高校給企業(yè)提供了豐富的人才資源，華西醫(yī)院提供了臨床患者、專家資源。同時(shí)，成都市也在大力引進(jìn)生物醫(yī)藥行業(yè)的創(chuàng)新企業(yè)，打造了很多基礎(chǔ)設(shè)施。因此對(duì)于我們來說，回成都創(chuàng)業(yè)應(yīng)該是‘天時(shí)、地利、人和’。”

扎根成都，李進(jìn)領(lǐng)導(dǎo)的成都先導(dǎo)與四川大學(xué)等開展了長期而密切的合作，不僅與院士領(lǐng)銜的國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室保持密切溝通與合作，李進(jìn)也受邀在川大擔(dān)任特聘教授，常年在川大講學(xué)，與學(xué)子交流。李進(jìn)希望，未來這樣的合作將向更深遠(yuǎn)的層次持續(xù)并延伸下去。

“一二三四”業(yè)務(wù)圖景已繪就

登陸資本市場(chǎng)三年，成都先導(dǎo)也在積極拓展自己的核心業(yè)務(wù)與業(yè)績?cè)鲩L點(diǎn)。

目前，成都先導(dǎo)的業(yè)務(wù)以DEL技術(shù)為主要核心，公司也在打造基于分子片段和三維結(jié)構(gòu)信息的藥物設(shè)計(jì)技術(shù)、寡聚核酸新藥研發(fā)平臺(tái)相關(guān)技術(shù)、靶向蛋白降解平臺(tái)相關(guān)技術(shù)這三大技術(shù)平臺(tái)，有望成為未來業(yè)績的增長引擎。

“從上市以來到現(xiàn)在，我們一直在做幾件事情：一方面是持續(xù)鞏固我們?cè)贒EL領(lǐng)域的領(lǐng)先性和核心競(jìng)爭力，另外一方面是引入與DEL技術(shù)具有協(xié)同效應(yīng)的其他技術(shù)。”李進(jìn)表示。

據(jù)李進(jìn)介紹，成都先導(dǎo)目前可以用“一二三四”概括：

一即一個(gè)愿景——做全球一流的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥公司，為人類健康作出貢獻(xiàn)；

二是兩條賽道，分別是小分子和小核酸藥物；

三是三個(gè)商業(yè)模式——技術(shù)服務(wù)用以產(chǎn)生當(dāng)期服務(wù)、新藥研發(fā)項(xiàng)目用以產(chǎn)生中期轉(zhuǎn)讓收入、自主新藥研發(fā)即研發(fā)成都先導(dǎo)自己的新藥，產(chǎn)生遠(yuǎn)期收入；

四則是前述4個(gè)技術(shù)平臺(tái)。

今年上半年，成都先導(dǎo)實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入1.56億元，同比增長12.21%；歸屬于上市公司股東的凈利潤為582.10萬元，較去年同期有大幅改善。李進(jìn)表示，上半年DEL核心業(yè)務(wù)逐步恢復(fù)是業(yè)績的核心驅(qū)動(dòng)力，目前，DEL核心業(yè)務(wù)仍然在圍繞其核心價(jià)值不斷擴(kuò)大其應(yīng)用。此外，核酸新藥研發(fā)業(yè)務(wù)收入增長迅速，李進(jìn)稱，這一板塊已經(jīng)實(shí)現(xiàn)商業(yè)化運(yùn)轉(zhuǎn)。

李進(jìn)還表示，看好小核酸業(yè)務(wù)的未來成長性，“未來可能成為與DEL業(yè)務(wù)同等規(guī)模甚至更大規(guī)模的業(yè)務(wù)板塊”。

成都先導(dǎo)

整體來看，成都先導(dǎo)正通過四大核心技術(shù)的探索突破，加強(qiáng)公司在新藥發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域的核心競(jìng)爭力，努力將自身打造成為全球創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的“基礎(chǔ)資源庫”，為創(chuàng)新藥研發(fā)貢獻(xiàn)力量。

除了既有技術(shù)優(yōu)勢(shì)外，成都先導(dǎo)也在新興技術(shù)領(lǐng)域不斷嘗試。今年9月28日，成都先導(dǎo)宣布，與結(jié)構(gòu)基因組學(xué)聯(lián)盟（Structural Genomics Consortium，以下簡稱SGC）建立合作伙伴關(guān)系。成都先導(dǎo)將利用其DNA編碼化合物庫（DEL）技術(shù)平臺(tái)的產(chǎn)品OpenDEL針對(duì)SGC關(guān)注的新靶點(diǎn)進(jìn)行篩選。

該項(xiàng)目的篩選數(shù)據(jù)集將以適合ML（機(jī)器學(xué)習(xí)）的格式發(fā)布在公開平臺(tái)，以便世界各地的藥物發(fā)現(xiàn)和ML專家訪問、進(jìn)行數(shù)據(jù)建模，并應(yīng)用于預(yù)測(cè)新的活性分子。作為全球開放科學(xué)運(yùn)動(dòng)“Target 2035”計(jì)劃的一部分，預(yù)測(cè)出的新活性分子將在SGC進(jìn)行實(shí)驗(yàn)測(cè)試。

OpenDEL是一款自助式DEL篩選服務(wù)產(chǎn)品，總化合物數(shù)量達(dá)30億，用戶可在不透露靶點(diǎn)信息的情況下進(jìn)行DEL篩選。在產(chǎn)品手冊(cè)及操作說明指導(dǎo)下，用戶可自主完成蛋白靶點(diǎn)的親和力篩選實(shí)驗(yàn)。同時(shí)，成都先導(dǎo)亦可提供上下游技術(shù)服務(wù)。

李進(jìn)表示：“我們很期待與SGC的研究團(tuán)隊(duì)開展合作，針對(duì)缺少研究的蛋白靶點(diǎn)開發(fā)新穎的化合物起點(diǎn)，并在公共平臺(tái)上開放相關(guān)數(shù)據(jù)集用于AI/ML（人工智能/機(jī)器學(xué)習(xí)）研究。我們也十分期待為SGC關(guān)注的靶點(diǎn)篩選出有價(jià)值的化合物起點(diǎn)。”

在采訪最后，李進(jìn)談到：“企業(yè)的核心始終是要?jiǎng)?chuàng)造價(jià)值，為人創(chuàng)造價(jià)值、為社會(huì)創(chuàng)造價(jià)值、為員工創(chuàng)造價(jià)值。創(chuàng)造了價(jià)值之后，什么樣的成果都是水到渠成。”

除特別標(biāo)注外，文中圖片來源：每經(jīng)記者 張建 攝（資料圖）