每經(jīng)記者 蔡鼎    每經(jīng)編輯 李孟林    

和美東時(shí)間周一（11月6日），全球市值最高藥企禮來(lái)（Eli Lilly，NYSE：LLY，股價(jià)595.19美元，市值5650億美元）首席科學(xué)家丹尼爾·斯科沃隆斯基（Daniel Skovronsky）博士在接受MarketWatch專訪時(shí)“極度樂(lè)觀”地表示，阿爾茨海默病的一個(gè)重大突破即將到來(lái)，donanemab這種藥物將可能成為下一個(gè)類似減肥藥（GLP-1）的熱點(diǎn)。斯科沃隆斯基表示，根據(jù)試驗(yàn)數(shù)據(jù)，禮來(lái)的在研藥物donanemab不僅能減緩疾病發(fā)展，還有可能預(yù)防阿茲海默癥的發(fā)作。受他的專訪推動(dòng)，禮來(lái)周一收漲4.82%，市值一個(gè)交易日內(nèi)增加260億美元。

多年來(lái)，針對(duì)阿爾茨海默?。ㄋ追Q老年癡呆癥）的藥物研發(fā)一直是全球醫(yī)藥界難以攻克的課題。目前，全球約有超過(guò)3000萬(wàn)人飽受阿爾茨海默病的困擾，而且這一群體的數(shù)量預(yù)計(jì)還將繼續(xù)增長(zhǎng)，但阿爾茨海默癥治療藥物的研發(fā)進(jìn)展卻一直相當(dāng)緩慢。今年年初，美國(guó)食藥監(jiān)局（下稱FDA）雖然批準(zhǔn)了近20年來(lái)第二款阿爾茨海默病新藥lecanemab，但其安全問(wèn)題仍待解：部分受試者出現(xiàn)了腦腫脹和出血的現(xiàn)象。過(guò)去幾個(gè)月以來(lái)，全球醫(yī)學(xué)界一直在等待FDA對(duì)donanemab的審批。

FDA預(yù)計(jì)年底對(duì)donanemab做出決定

作為禮來(lái)的首席科學(xué)家和首席醫(yī)療官，斯科沃隆斯基向來(lái)是藥物創(chuàng)新領(lǐng)域的先驅(qū)。在阿爾茨海默病和肥胖癥治療方面取得重大進(jìn)展的推動(dòng)下，禮來(lái)目前已經(jīng)是全球市值最高的制藥公司，截至周一收盤市值達(dá)到5650億美元，遠(yuǎn)超輝瑞（1760億美元）、默克藥廠（2648億美元）和強(qiáng)生公司（3652億美元）等一眾制藥巨頭。

禮來(lái)股價(jià)年內(nèi)已累漲超60% 圖片來(lái)源：雅虎財(cái)經(jīng)

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，禮來(lái)和競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手在藥物上的快速創(chuàng)新也引發(fā)了不小的爭(zhēng)議。研究人員、政策制定者和行業(yè)參與者都在爭(zhēng)論，即下一代阿爾茨海默病潛在藥物帶來(lái)的益處是否超過(guò)其成本和風(fēng)險(xiǎn)。

在這樣的質(zhì)疑聲中，斯科沃隆斯基仍專注藥物的創(chuàng)新。他在接受MarketWatch專訪時(shí)指出，禮來(lái)的實(shí)驗(yàn)性阿爾茨海默病療法的潛力，可以做到預(yù)防阿爾茨海默病的發(fā)作，而不僅僅是減緩該疾病的進(jìn)展，正如今年早些時(shí)候禮來(lái)發(fā)布的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)所顯示的那樣。

如果斯科沃隆斯基的創(chuàng)新療法獲批，將給阿爾茨海默病這種毀滅性疾病的早期診斷和有效治療帶來(lái)重大突破。在美國(guó)，65歲及以上的老年人約有670萬(wàn)人患有這種疾病。斯科沃隆斯基早在1998年就發(fā)表了對(duì)該領(lǐng)域的研究，當(dāng)時(shí)他還在賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院。隨后他創(chuàng)辦了一家名為Avid radiopharmacticals的公司并開(kāi)發(fā)了一種診斷試劑，幫助評(píng)估阿爾茨海默氏癥患者。

“這實(shí)際上是我畢生的工作。”斯科沃隆斯基說(shuō)道。禮來(lái)公司正在研發(fā)的donanemab是一種靶向N3pG（一種修飾類型的β淀粉樣蛋白）的抗體藥物。該藥物已經(jīng)在3期臨床試驗(yàn)中顯示出顯著的療效，能夠減緩早期阿爾茨海默病患者的認(rèn)知和功能下降。禮來(lái)公司已經(jīng)向美國(guó)食品藥品監(jiān)管局（FDA）提交了donanemab的上市申請(qǐng)，預(yù)計(jì)FDA將在2023年年底前做出決定。如果獲批，donanemab將成為繼衛(wèi)材和渤健的lecanemab之后的三個(gè)針對(duì)阿爾茨海默病的免疫療法。

斯科沃隆斯基稱，donanemab延緩阿爾茨海默病的效果“真的非常顯著”。例如，在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，近一半接受donanemab治療的患者在一年后沒(méi)有喪失任何認(rèn)知能力，這“意義重大”。

盡管效果顯著，這款新藥的安全性問(wèn)題亦不容忽視。3期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，在donanemab治療組中，淀粉樣蛋白相關(guān)成像異常(ARIA)的發(fā)生率為1.6%，其中包括兩名因ARIA死亡的參與者和一名在嚴(yán)重ARIA事件后死亡的參與者。據(jù)外媒報(bào)道，一些老年病醫(yī)生對(duì)donanemab和lecanemab都不太感興趣，他們認(rèn)為，尚不清楚這兩種藥物的帶來(lái)的益處是否足以超過(guò)它們所帶來(lái)的巨大成本和風(fēng)險(xiǎn)，其中包括潛在的腦腫脹或出血。

此外，禮來(lái)公司還在開(kāi)發(fā)一種口服的β分泌酶裂解酶（BACE）抑制劑，名為E2609。該藥物可以通過(guò)抑制BACE酶的活性，減少β淀粉樣蛋白的生成，從而防止或延緩阿爾茨海默病的發(fā)展。該藥物目前正在進(jìn)行3期臨床試驗(yàn)，招募了全球約2100名早期阿爾茨海默病患者。

延伸閱讀

最新研究稱氧化石墨烯或可以緩解阿爾茨海默病癥

阿爾茨海默病是一種常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病，主要表現(xiàn)為記憶、思維和行為能力的逐漸喪失。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)，目前全球有超過(guò)5500萬(wàn)人（65歲以上的人群中，8.1%的女性和5.4%的男性）患有癡呆癥，其中阿爾茨海默病占60%-70%。估計(jì)全球癡呆癥患者在2030年時(shí)將上升到7800萬(wàn)人，到2050年時(shí)則將達(dá)到1.39億人。 

目前，阿爾茨海默病的治療主要包括藥物治療和非藥物治療。藥物治療主要有兩類：膽堿酯酶抑制劑和美金剛，它們可以通過(guò)改善腦細(xì)胞間的通信，緩解記憶和認(rèn)知障礙的癥狀，但不能阻止疾病的進(jìn)展。非藥物治療包括認(rèn)知訓(xùn)練、生活方式干預(yù)、心理社會(huì)支持等，目的是提高患者的生活質(zhì)量和自理能力，減輕家庭和社會(huì)的負(fù)擔(dān)。

圖片來(lái)源：聯(lián)合國(guó)

近年來(lái)，針對(duì)阿爾茨海默病的病理機(jī)制，一些新的治療方法正在研發(fā)中，其中最引人關(guān)注的是針對(duì)大腦中的淀粉樣蛋白斑塊的免疫療法。淀粉樣蛋白斑塊是阿爾茨海默病的典型病理標(biāo)志，它們可能會(huì)損害腦細(xì)胞的功能和存活。免疫療法的原理是使用單克隆抗體來(lái)識(shí)別和清除淀粉樣蛋白，從而阻止或延緩疾病的發(fā)展。目前，已有兩種免疫療法的藥物在美國(guó)獲得了FDA的批準(zhǔn)，分別是Aduhelm和lecanemab。這兩種藥物都是靜脈注射給藥，需要定期進(jìn)行腦部影像學(xué)檢查，以監(jiān)測(cè)療效和副作用。目前，這兩種藥物的有效性和安全性仍有爭(zhēng)議，需要更多的臨床數(shù)據(jù)來(lái)證實(shí)。

阿爾茨海默病是一種復(fù)雜的疾病，其發(fā)病原因和機(jī)制尚未完全明確，因此需要多學(xué)科的合作和創(chuàng)新，才能找到更有效的預(yù)防和治療方法。同時(shí)，提高公眾對(duì)阿爾茨海默病的認(rèn)識(shí)和關(guān)注，加強(qiáng)早期篩查和診斷，建立全程分層的醫(yī)療模式，也是防治阿爾茨海默病的重要措施。

不過(guò)有研究稱，錯(cuò)誤折疊的β-淀粉樣蛋白肽（即Aβ肽）在大腦中蓄積和聚集，被認(rèn)為是阿爾茨海默病的根本原因。它們?cè)谏窠?jīng)元（腦細(xì)胞）中引發(fā)一系列有害過(guò)程，導(dǎo)致許多重要細(xì)胞功能喪失或細(xì)胞死亡，從而導(dǎo)致受影響區(qū)域的大腦功能喪失。迄今為止，尚無(wú)有效策略治療腦內(nèi)淀粉樣蛋白蓄積。但瑞典查爾姆斯理工大學(xué)的研究人員現(xiàn)在已經(jīng)表明，用氧化石墨烯（Graphene oxide）處理酵母細(xì)胞模型可以降低淀粉樣肽的聚集水平。研究結(jié)果于7月發(fā)表在《先進(jìn)功能材料》雜志上。

圖片來(lái)源：《先進(jìn)功能材料》

查爾姆斯理工大學(xué)系統(tǒng)生物學(xué)研究員、該研究的第一作者 Xin Chen 表示，“氧化石墨烯的這種作用最近也被其他研究人員證明了，但在酵母細(xì)胞中沒(méi)有。我們的研究也解釋了這種效應(yīng)背后的機(jī)制。氧化石墨烯會(huì)影響細(xì)胞的代謝，提高細(xì)胞對(duì)錯(cuò)誤折疊蛋白和氧化應(yīng)激的抵抗力。這在以前沒(méi)有被報(bào)道過(guò)。”

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