每經(jīng)記者 蔡鼎    每經(jīng)編輯 蘭素英    

新型減肥藥Zepbound獲得美國食藥監(jiān)局（下稱FDA）批準不到一周，全球市值最大的藥企禮來（NYSE：LLY，股價597.71美元，市值5675億美元）又在重要藥物的研發(fā)上迎來利好。

美東時間11月12日（周日），禮來在費城舉行的美國心臟協(xié)會會議上公布的一項研究發(fā)現(xiàn)，單劑量的新型實驗性藥物Lepodisiran在首次人體試驗中將一種心臟病的風險因素降低了94%，而且時間持續(xù)近一年。研究結果顯示，受試者接受最高劑量的Lepodisiran后，體內一種與動脈阻塞有關的脂蛋白迅速下降，其脂蛋白（a）水平中位數(shù)在48周內仍比“基線”低了94%。

該研究負責人、俄亥俄州克利夫蘭診所的心臟病專家Steve Nissen稱，這項研究給了人們一線希望，即通過每年注射一次類似疫苗的藥物，可以清除那些因遺傳而容易患心臟病的人群的脂蛋白（a），也就是Lp（a）。

29天即將脂蛋白（a）降低到已經(jīng)無法檢測到的水平

Steve Nissen在一份聲明中稱，“如果進一步的試驗表明Lepodisiran是安全的，可以減少心臟病發(fā)作和中風，這對患者來說將是一個好消息，因為它消除了我們無法治療的患病風險因素。”

彭博社的報道稱，目前全球有超過10億人的脂蛋白（a）水平使他們處于患心血管疾病的中度至高度風險，且心血管疾病是全球主要的死亡原因。人體血液中攜帶脂蛋白（a）的膽固醇會在血管壁上積聚，形成斑塊，減少流向心臟、大腦和身體其他部位的血液。根據(jù)美國心臟協(xié)會，高脂蛋白（a）水平是遺傳的，且是心血管疾病一個常見的獨立危險因素。更糟的是，運動和健康的飲食幾乎都無法降低脂蛋白（a）水平，包括立普妥在內的現(xiàn)有藥物也沒有作用。

在上述由禮來贊助的試驗中，來自美國和新加坡的48名高脂蛋白（a）受試者被隨機分配接受六種不同劑量的安慰劑或Lepodisiran。除了最高劑量的608毫克是分兩次注射外，其他都是腹部進行的單次皮下注射。目前研究結果已經(jīng)發(fā)表在《美國醫(yī)學會雜志》（JAMA）上。

發(fā)表在JAMA上的研究論文

研究稱，（接受最高劑量的受試者）血液水平迅速上升，并在兩天內恢復到了“基線”水平，這可能是因為Lepodisiran被快速從血液中輸送到受試者的肝臟。與此同時，受試者血液中的脂蛋白（a）水平迅速下降，到第29天已經(jīng)無法檢測到，這種情況一直持續(xù)到第281天，而在48周內，他們的脂蛋白（a）水平中位數(shù)仍比“基線”低了94%。

據(jù)悉，這項研究的目的是測試Lepodisiran的安全性和耐受性，目前，還有一項中期試驗正在進行之中，將研究Lepodisiran對脂蛋白（a）水平較高并兼具早期心臟病發(fā)作或中風高風險的人群的影響。需要指出的是，由于目前還沒有可靠的治療方法，因此人體內的脂蛋白（a）并不經(jīng)常被測量。

Steve Nissen指出，“如果誰有早期心臟病家族史，就應該堅持測量脂蛋白（a）。與此同時，可以采取措施降低血壓、治療低密度脂蛋白（LDL）膽固醇、保持良好的飲食習慣并采取其他預防措施。”

獲FDA批準前還需數(shù)年的研究

《每日經(jīng)濟新聞》記者注意到，Lepodisiran只是正在開發(fā)的幾種針對脂蛋白（a）的治療藥物之一。除了禮來外，美國制藥商安進公司（Amgen Inc.）也在該領域有所突破，其研發(fā)的Olpasiran在一項中期研究中也顯示出受試者體內患病風險持續(xù)降低的效果。 

而在同日的美國心臟協(xié)會會議上，波士頓 Verve Therapeutics（NASDAQ: VERV，股價15.7美元，市值10億美元）還公布了其另一種療法的1b期中期試驗結果。

該療法采用了一種被稱為堿基編輯的基因編輯方法，這種方法是通過靜脈注射一種針對PCSK9基因的藥物，該基因在低密度脂蛋白（LDL）膽固醇的生成過程中起著重要作用。

當藥物瞄準PCSK9基因時，會對該基因進行微小的改變。Verve Therapeutics聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Sekar Kathiresan博士說，這種效果類似于永久橡皮擦，消除了基因提高膽固醇的能力。需要指出的是，理論上這種基因編輯治療的效果應該持續(xù)一生，但到目前為止，研究人員僅對這些受試者跟蹤了六個月。

Verve Therapeutics周日公布的初步研究旨在測試其藥物的安全性，有10名受試者參與了試驗。結果顯示，大多數(shù)受試者接受的劑量相對較低，低密度脂蛋白水平?jīng)]有明顯變化。僅有3名受試者接受了更高劑量的治療，他們的低密度脂蛋白膽固醇（LDL）水平降低了一半以上。

Verve Therapeutics稱，公司還需要進行更多的研究，以確保其治療方案安全，無意外副作用且有效。此外，目前還不清楚Verve Therapeutics這種方法是否會顯著降低心臟病發(fā)作和中風的風險。

據(jù)NBC新聞，上述兩種療法在獲得FDA批準之前還需要數(shù)年的額外研究。盡管如此，業(yè)內專家們還是對目前的研究結果印象深刻。紐約南岸大學醫(yī)院諾斯韋爾心血管研究所重癥監(jiān)護服務主任Hugh Cassiere博士指出，“除了革命性的研究之外，沒有別的詞匯可以形容目前的研究進展。”

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