每經(jīng)記者 蔡鼎    每經(jīng)編輯 蘭素英    

據(jù)路透社、CNN等多家媒體報道，美國食藥監(jiān)局（以下簡稱FDA）于美東時間周二（11月28日）表示，正在調(diào)查吉利德科學(xué)、強生、諾華等醫(yī)藥公司生產(chǎn)的癌癥治療藥物是否存在嚴(yán)重的安全問題，以及是否存在導(dǎo)致患者住院甚至死亡的風(fēng)險。

FDA表示，已經(jīng)收到19份報告稱，患者在接受被稱為嵌合抗原受體T細(xì)胞療法（以下簡稱CAR-T）的基因修飾細(xì)胞治療后，患上了一種T細(xì)胞惡性腫瘤。FDA正在調(diào)查對相關(guān)風(fēng)險進行調(diào)查，并正在評估采取監(jiān)管行動的必要性。

FDA：使用CAR-T療法的患者已有出現(xiàn)T細(xì)胞惡性腫瘤 

FDA已經(jīng)確定，目前所有靶向BCMA和CD19的CAR-T療法都存在導(dǎo)致T細(xì)胞淋巴瘤的風(fēng)險。FDA周二在聲明中稱，“使用這類療法的患者已有發(fā)生T細(xì)胞惡性腫瘤。”

CAR-T療法通過提取患者自身的T細(xì)胞，再利用基因工程技術(shù)將一種特殊的受體——嵌合抗原受體（CAR）引入到T細(xì)胞中。這些經(jīng)過改造的T細(xì)胞被重新輸回患者體內(nèi)，能夠識別并攻擊攜帶特定抗原的癌細(xì)胞。這種療法在某些血液癌癥治療中顯示出前所未有的效果，例如治療某些類型的淋巴瘤和白血病。

FDA官網(wǎng)截圖

FDA稱，在美國，已獲批CAR-T療法的處方信息中包含了繼發(fā)性惡性腫瘤的風(fēng)險，但周二的聲明專門對T細(xì)胞惡性腫瘤進行了額外描述。

“接受這些（CAR-T）產(chǎn)品治療的患者和臨床試驗參與者應(yīng)該終身監(jiān)測他們體內(nèi)新的惡性腫瘤。如果在使用這些產(chǎn)品治療后發(fā)生新的惡性腫瘤，請聯(lián)系制造商并報告。”FDA在聲明中寫道。

貝勒醫(yī)學(xué)院細(xì)胞和基因治療中心的CAR-T專家馬克西姆·馬蒙金（Maksim Mamonkin）稱，在臨床試驗中，繼發(fā)性癌癥“絕對不是經(jīng)常發(fā)生，也不是我們所期望的。但很明顯，當(dāng)商業(yè)化產(chǎn)品用于成千上萬的病人的治療時，這可能會成為一個偶發(fā)性問題。”他解釋道，T細(xì)胞癌癥可能在患者接受化療等其他癌癥治療后發(fā)生。如果無意中收集了癌前細(xì)胞，并將其用于 CAR-T 治療，可能會導(dǎo)致繼發(fā)性癌癥。

美國臨床腫瘤學(xué)會首席醫(yī)療官朱莉·格拉羅（Julie Gralow）博士也表示，根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)，CAR-T細(xì)胞療法導(dǎo)致T細(xì)胞惡性腫瘤的風(fēng)險似乎很低。

FDA調(diào)查覆蓋六種CAR-T細(xì)胞療法，涉及多家醫(yī)藥巨頭

《每日經(jīng)濟新聞》記者注意到，自2017年以來，F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)六種CAR-T細(xì)胞療法，都用于治療惡性腫瘤，包括淋巴瘤和某些類型的白血病。

這六種療法分別是百時美施貴的Breyanzi及其合作療法Abecma、強生旗下楊森和傳奇生物的Carvykti、諾華的Kymriah以及吉利德科學(xué)的Tecartus和Yescarta，均在此次FDA的調(diào)查范圍。

FDA周二的聲明表明，雖然CAR-T療法在治療某些癌癥上取得了顯著成效，但在臨床應(yīng)用中仍面臨諸多挑戰(zhàn)。首先，這種治療方法的成本較高，加之生產(chǎn)過程復(fù)雜，限制了其廣泛應(yīng)用。其次，CAR-T療法可能引起副作用，如細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）和神經(jīng)毒性，也需要嚴(yán)格監(jiān)控和管理?，F(xiàn)在，隨著繼發(fā)性惡性腫瘤風(fēng)險的增加，更加深了對這一療法安全性的關(guān)注。

FDA調(diào)查聲明公布后，加拿大皇家銀行分析師在一份報告中表示，在上述CAR-T療法中，市場對諾華Kymriah的擔(dān)憂可能更高，而對其他的擔(dān)憂則較低。據(jù)悉，諾華Kymriah是FDA批準(zhǔn)的首個用于白血病治療的CAR-T癌癥療法，于2017年11月獲批。當(dāng)時FDA在批準(zhǔn)該療法時曾要求對其進行長達15年的隨訪研究，以評估患者在接受治療后的長期安全性和發(fā)生繼發(fā)性癌癥的風(fēng)險。 

作為回應(yīng)，諾華在一份聲明中表示，迄今為止并沒有任何證據(jù)會動搖公司對Kymriah的信心，也沒有發(fā)現(xiàn)Kymriah與繼發(fā)性惡性腫瘤之間的因果關(guān)系。

吉利德科學(xué)則表示，公司已在配合FDA對公司數(shù)據(jù)進行分析，并補充稱，目前還沒有證據(jù)表明該公司的相關(guān)療法與新惡性腫瘤的產(chǎn)生有聯(lián)系，公司對Tecartus和Yescarta的整體安全性充滿信心。

國內(nèi)已有四款CAR-T療法獲批上市

盡管存在挑戰(zhàn)和風(fēng)險，但CAR-T療法的潛力仍然巨大。研究人員正在探索如何改善這種療法的安全性和有效性，例如通過改進CAR設(shè)計或開發(fā)新的靶點。

《每日經(jīng)濟新聞》記者注意到，就在11月上旬，合源生物CD19 CAR-T納基奧侖賽注射液獲批上市，用于治療成人復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。╮/r B-ALL）。這是首款在中國獲批上市的治療白血病的CAR-T產(chǎn)品，也是第四款上市的CAR-T療法。

國內(nèi)此前已經(jīng)上市的三款CAR-T療法分別是復(fù)星凱特奕凱達、藥明巨諾倍諾達和馴鹿生物?？商K。

然而，相比于此前CAR-T療法上市時引發(fā)的諸多關(guān)注不同，市場對于這款療法的討論度并不高。這也折射出，國內(nèi)CAR-T療法先驅(qū)在未能拿出令人滿意的商業(yè)化成績單的情況下，整個賽道熱度的降溫。

自2017年11月FDA批準(zhǔn)了Kymriah后，CAR-T療法便一直是以“抗癌神藥”著稱。不過，對于一款藥物來說，商業(yè)化成功取決于諸多因素，其中價格尤為關(guān)鍵。

受限于制造工藝的特殊性，CAR-T療法定價較高，國內(nèi)此前上市的三款療法均超過100萬元。目前，國內(nèi)定價最低的是馴鹿生物的伊基奧侖賽注射液，不過價格也高達116.6萬元。這僅僅只是藥物的價格，加上治療成本，患者的負(fù)擔(dān)會進一步上升。

封面圖片來源：視覺中國-VCG111321598414