文/趙雯

提起帕金森病，許多人的第一印象或許是手部顫抖、運(yùn)動(dòng)遲緩的老年人。作為老年人群中最為常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病之一，我國(guó)就擁有超過(guò)300萬(wàn)帕金森病人。但你可能不知道的是，這種一貫被視作“老年病”的疾病，也有可能在年輕人身上發(fā)生。

12月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）就批準(zhǔn)了睿健醫(yī)藥科技有限公司（簡(jiǎn)稱(chēng)“睿健醫(yī)藥”）在研管線NouvNeu003的進(jìn)入臨床開(kāi)展臨床試驗(yàn)。該管線以早發(fā)型帕金森病為適應(yīng)癥，面向發(fā)病年齡不足50歲的帕金森患者。

公開(kāi)信息顯示，睿健醫(yī)藥是全球首家專(zhuān)注于高效化學(xué)小分子誘導(dǎo)功能細(xì)胞精細(xì)改造的高科技制藥公司。目前，圍繞細(xì)胞命運(yùn)調(diào)控機(jī)制研究及轉(zhuǎn)化，睿健醫(yī)藥已搭建了以“AI+化學(xué)誘導(dǎo)”為核心的技術(shù)平臺(tái)，并進(jìn)行了全方位、系統(tǒng)性的專(zhuān)利布局，著重面向特定退行、損傷性疾病，以及代謝系統(tǒng)疾病開(kāi)發(fā)具備自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的通用型（off-the-shelf）細(xì)胞藥物。

就在NouvNeu003 IND獲批之前，今年睿健醫(yī)藥針對(duì)帕金森的在研管線NouvNeu001，作為全球首個(gè)進(jìn)入臨床階段的化學(xué)誘導(dǎo)通用型細(xì)胞藥物也獲批開(kāi)展I-II聯(lián)合臨床。從適應(yīng)癥來(lái)看，NouvNeu003與NouvNeu001分別針對(duì)帕金森“一老一早”兩大患者人群，同時(shí)囊括了遺傳型與非遺傳型。一年快速收獲兩起IND（新藥臨床研究申請(qǐng)）的同時(shí)，也實(shí)現(xiàn)了睿健醫(yī)藥對(duì)帕金森領(lǐng)域全生命周期、全治療周期完全覆蓋的戰(zhàn)略布局。

睿健醫(yī)藥聯(lián)合創(chuàng)始人兼CEO魏君博士，就公司對(duì)帕金森疾病的“執(zhí)念”和作為Biotech（生物科技公司）一年收獲兩起IND的秘訣作出了解答。

問(wèn)：能否先請(qǐng)您簡(jiǎn)單介紹一下睿健醫(yī)藥的技術(shù)核心？

魏君博士：睿健醫(yī)藥是專(zhuān)注于新一代化學(xué)誘導(dǎo)的細(xì)胞治療產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的Biotech公司。核心技術(shù)可以追溯至2006年我在攻讀博士期間的課題：在模式動(dòng)物胚胎發(fā)育的早期，利用化合物調(diào)節(jié)信號(hào)通路，來(lái)研究不同譜系功能細(xì)胞的發(fā)育與穩(wěn)態(tài)維持；那么同在2006年，日本科學(xué)家山中伸彌發(fā)明的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(Induced pluripotent stem cells，iPSC)技術(shù)，這項(xiàng)技術(shù)的出現(xiàn)，突破了胚胎使用的倫理限制，可以將已經(jīng)分化成熟的人體細(xì)胞，脫分化還原成類(lèi)似于胚胎干細(xì)胞的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）。睿健的現(xiàn)有平臺(tái)，就是在上述兩個(gè)技術(shù)上的突破式創(chuàng)新，利用自主研發(fā)的“AI+化合物誘導(dǎo)”平臺(tái)對(duì)細(xì)胞的性質(zhì)及功能進(jìn)行精細(xì)的定向改造，從而打造能滿足臨床需求的全新細(xì)胞治療產(chǎn)品。

以睿健醫(yī)藥首個(gè)適應(yīng)癥帕金森病為例，帕金森的病理特征為腦部多巴胺能神經(jīng)元的大量死亡，目前主流的兩種治療方法分別為：口服多巴胺補(bǔ)充劑藥物，和物理性的深度電擊治療。兩種方法雖能夠?qū)θ笔У亩喟桶纺苌窠?jīng)元產(chǎn)生一定的功能代償，但是均無(wú)法逆轉(zhuǎn)多巴胺能神經(jīng)元持續(xù)死亡的趨勢(shì)。睿健則通過(guò)化合物調(diào)節(jié)實(shí)現(xiàn)高純度神經(jīng)元亞型重建與功能優(yōu)化，移植后與體內(nèi)原有神經(jīng)元形成連接，并增強(qiáng)細(xì)胞分泌功能，進(jìn)一步加強(qiáng)了移植細(xì)胞對(duì)原有病灶的改善，以達(dá)到綜合性的治療效果。這也是帕金森治療領(lǐng)域中，全球首個(gè)進(jìn)入臨床階段的基于化學(xué)誘導(dǎo)的通用型細(xì)胞治療產(chǎn)品。

問(wèn)：公司前兩款自研管線都針對(duì)帕金森領(lǐng)域，為何對(duì)帕金森疾病有這么大的“執(zhí)念”？

魏君博士：倒不是我們對(duì)帕金森有什么樣的執(zhí)念，而是對(duì)重大不可治愈疾病有比較大的執(zhí)念。公司的首要任務(wù)就是盡全力為患者開(kāi)發(fā)能夠?qū)崿F(xiàn)疾病病程逆轉(zhuǎn)的全新治療藥物。

在神經(jīng)退行性疾病領(lǐng)域，帕金森是病理特征和發(fā)病區(qū)域非常明確的，并且可以非常直接的通過(guò)立體定位注射來(lái)進(jìn)行藥物遞送，而不像其他系統(tǒng)性退行性疾病存在精準(zhǔn)遞送的困難。打個(gè)比方，帕金森是一種可以通過(guò)“缺什么補(bǔ)什么”的方式進(jìn)行細(xì)胞替換治療的最佳范本。這一疾病也高度匹配技術(shù)團(tuán)隊(duì)的前期積累。

除此之外，睿健立項(xiàng)時(shí)也會(huì)高度關(guān)注疾病未滿足的重大臨床需求和隨之產(chǎn)生重大社會(huì)負(fù)擔(dān)。隨著人口老齡化，神經(jīng)退行性疾病如帕金森癥等發(fā)病率快速升高，已經(jīng)成為威脅中國(guó)乃至全球人類(lèi)健康的重大疾病。該類(lèi)疾病也嚴(yán)重地影響病人及家屬的生活質(zhì)量，給社會(huì)造成負(fù)擔(dān)。

這其中早發(fā)型帕金森危害更大。據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，帕金森病最小發(fā)病年齡僅7歲。2018年，衛(wèi)健委就將早發(fā)型帕金森病納入首批國(guó)家罕見(jiàn)病目錄，目前我國(guó)帕金森患者超過(guò)300萬(wàn)，其中有30萬(wàn)左右的患者為早發(fā)型帕金森病。很多患者的人生被早發(fā)型帕金森提前“劇透”，早帕患者更焦慮和敏感，這其中既有病理的原因，也有心理原因，因?yàn)榛疾∪巳捍蠖嗾登鄩涯辏羌彝ソ?jīng)濟(jì)的支柱，一旦患病對(duì)整個(gè)家庭傷害極大。

但現(xiàn)實(shí)情況是，近20年間，各種針對(duì)腫瘤的靶向藥、免疫治療藥物層出不窮，但針對(duì)帕金森等老齡化后產(chǎn)生神經(jīng)疾病卻鮮有藥企問(wèn)津。睿健醫(yī)藥握有合適的技術(shù)，也希望通過(guò)在這一領(lǐng)域的新藥研發(fā)，讓各年齡階段的帕金森病患獲得尊嚴(yán)，為病患帶來(lái)希望。

目前，除了在帕金森領(lǐng)域獲得了系統(tǒng)、扎實(shí)的數(shù)據(jù)驗(yàn)證外，睿健也正在其他退行性疾病、損傷性疾病，以及代謝系統(tǒng)疾病等領(lǐng)域持續(xù)拓展更廣泛的自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)新藥管線。

問(wèn)：今年，公司兩條在研管線都通過(guò)了國(guó)家藥品監(jiān)督管理局審核，成功進(jìn)入臨床階段，這對(duì)于Biotech公司而言是極大的成績(jī)。為什么公司能快速將兩條管線推入臨床？

魏君博士：我們確實(shí)進(jìn)展比較迅速和順利，但“快”不能說(shuō)是決定性的優(yōu)勢(shì)，更重要的是在正確戰(zhàn)略下，公司運(yùn)作與研發(fā)的“穩(wěn)”。我們穩(wěn)健的底氣就來(lái)自清晰的戰(zhàn)略，技術(shù)平臺(tái)創(chuàng)新性，兼具“激情，專(zhuān)業(yè)能力和執(zhí)行力”的年輕團(tuán)隊(duì)。

首先，我們認(rèn)為戰(zhàn)略的重要性毋容置疑。Biotech的內(nèi)卷和失敗都是常態(tài)。Biotech穩(wěn)健的發(fā)展首先要明確發(fā)展方向，正確的方向來(lái)自?xún)蓚€(gè)清醒的分析：一是客觀的自我認(rèn)知，團(tuán)隊(duì)的優(yōu)勢(shì)能不能建立動(dòng)態(tài)的技術(shù)護(hù)城河？現(xiàn)階段性的上下限如何突破？二是對(duì)未滿足臨床需求的分析，睿健的觀點(diǎn)是任何脫離了“真正臨床需求”創(chuàng)新都是無(wú)用功。只有在正確的臨床需求上發(fā)揮團(tuán)隊(duì)的最佳創(chuàng)造力，并通過(guò)有突破性的技術(shù)平臺(tái)來(lái)高效地解決臨床上存在的實(shí)際問(wèn)題，才有可能打造出具有市場(chǎng)價(jià)值的產(chǎn)品。

這也導(dǎo)致我們?cè)谛滤幍难邪l(fā)上不追熱點(diǎn)，立項(xiàng)都是通過(guò)了詳細(xì)的分析才做的選擇。比如帕金森管線，在睿健真正成立之前創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)幾乎把這一領(lǐng)域臨床階段和上市的各類(lèi)藥物進(jìn)行了系統(tǒng)調(diào)研，這里面還包括了MNC臨床前的數(shù)據(jù)；除此之外，我們還通過(guò)市場(chǎng)調(diào)查，從用戶(hù)端來(lái)明確產(chǎn)品需要解決的實(shí)際問(wèn)題?？梢哉f(shuō)，睿健的技術(shù)創(chuàng)新以“解決臨床實(shí)際問(wèn)題”為第一要素，而不是脫離實(shí)際的“炫技式”創(chuàng)新。

這些都是戰(zhàn)略層面的堅(jiān)持。另外在執(zhí)行層面，對(duì)于iPSC這樣創(chuàng)新的技術(shù)，我們也保持了非常嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膽B(tài)度，可以說(shuō)一直在兼顧數(shù)據(jù)的嚴(yán)謹(jǐn)性和研發(fā)時(shí)間進(jìn)度，這是一門(mén)綜合的管理藝術(shù)，非?？简?yàn)團(tuán)隊(duì)的計(jì)劃性。

另外，在藥物研發(fā)的效率上，睿健從一開(kāi)始就選擇了自主研發(fā)，而不是像海外競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手普遍選擇的購(gòu)買(mǎi)核心專(zhuān)利。對(duì)此，我們選擇了自主開(kāi)發(fā)了基于人工智能AI篩選小分子化合物作為細(xì)胞精細(xì)功能定向改造的研發(fā)平臺(tái)，一方面，形成從頭開(kāi)始的核心數(shù)據(jù)庫(kù)及專(zhuān)利集群；另一方面，通過(guò)精準(zhǔn)的差異性分析，確定獨(dú)特的化學(xué)誘導(dǎo)方案，實(shí)現(xiàn)誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的高效轉(zhuǎn)化與功能優(yōu)化，為成藥性護(hù)航。

問(wèn)：睿健醫(yī)藥穩(wěn)健的底氣也有一部分來(lái)源于“激情，專(zhuān)業(yè)能力和執(zhí)行力”的年輕團(tuán)隊(duì)。對(duì)于Biotech公司而言，很多都是依靠創(chuàng)始人自身的能力去聚合資源、完成研發(fā)，睿健醫(yī)藥為什么這么看重年輕人，又是怎么去培養(yǎng)的？

魏君博士：一個(gè)公司一定不是創(chuàng)始人從頭做到尾的，這不符合一個(gè)現(xiàn)代企業(yè)的運(yùn)營(yíng)規(guī)律。另外，我相信年輕人的創(chuàng)造性和激情。所以，睿健持續(xù)不斷地打造不同梯度的國(guó)際化人才團(tuán)隊(duì)，到目前為止睿健已經(jīng)培養(yǎng)出多個(gè)省級(jí)青年創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)，及多名高層次人才。

與人才相輔相成的是人才的管理機(jī)制。在創(chuàng)新型的Biotech，成功的關(guān)鍵絕對(duì)不是技術(shù)本身，而是管理，這也是Biotech最欠缺的。正確管理流程下實(shí)現(xiàn)的創(chuàng)新才是穩(wěn)定和可持續(xù)的。我認(rèn)為團(tuán)隊(duì)建設(shè)與年輕成員的職業(yè)訓(xùn)練恰恰應(yīng)該是創(chuàng)始人的重要職責(zé)，只有這樣才能保證一個(gè)團(tuán)隊(duì)的系統(tǒng)性與高效性。

具體而言，睿健對(duì)青年人才的挑選首先是有內(nèi)驅(qū)力，睿健多元的技術(shù)平臺(tái)可以為他們提供更多的自主選擇空間；此外，睿健建立了完備的基礎(chǔ)科研培訓(xùn)及專(zhuān)業(yè)的科學(xué)項(xiàng)目管理培訓(xùn)；通過(guò)培訓(xùn)來(lái)彌補(bǔ)背景知識(shí)的差異；更重要的是人才理念，我們鼓勵(lì)青年骨干發(fā)揮專(zhuān)業(yè)特長(zhǎng)，并且通過(guò)內(nèi)部團(tuán)隊(duì)承擔(dān)創(chuàng)新性任務(wù)的模式來(lái)鍛煉青年骨干的管理能力。睿健內(nèi)部實(shí)行“管理導(dǎo)師”制，對(duì)大家進(jìn)行管理的實(shí)戰(zhàn)培訓(xùn)。更重要的一點(diǎn)，睿健不排斥“犯錯(cuò)”，對(duì)“錯(cuò)誤”的學(xué)習(xí)更能提高后續(xù)的效率。睿健的特征就是遇到困難不慫，遇到強(qiáng)者更敢于迎頭對(duì)戰(zhàn)。