每經(jīng)記者 熊嘉楠    每經(jīng)編輯 梁梟    

益生菌可以治療疾病嗎？

近幾年，人體微生態(tài)與健康、疾病的關(guān)系，以及由此引出的微生態(tài)療法激起了相關(guān)新技術(shù)的研發(fā)浪潮。微生態(tài)制劑，是指利用正常微生物或調(diào)節(jié)微生物正常生長的物質(zhì)制成的藥物制劑，通過影響微生物群落，維持、重建或恢復健康的人體微生態(tài)平衡體系。

據(jù)不完全統(tǒng)計，目前全球微生態(tài)制藥公司已經(jīng)超過50家，輝瑞、羅氏、強生等跨國制藥巨頭也紛紛布局微生態(tài)制藥賽道，中國同樣也涌現(xiàn)出了一批微生態(tài)療法研發(fā)公司。

四川厭氧生物科技有限責任公司（以下簡稱厭氧生物）便是該領(lǐng)域公司之一，其主導的生殖道、腸道的雙賽道配方菌研發(fā)進展迅速，是國內(nèi)第一家有多聯(lián)配方菌產(chǎn)品進入到臨床階段的企業(yè)。

2023年10月，以“科技無界——智能·綠色·融合”為主題2023（第四屆）未來大會在成都舉行，大會由川商總會、川商企業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略研究院主辦，上海銀行成都分行、國金證券、博源資本、德勤中國、泰和泰律師事務所聯(lián)合主辦，每日經(jīng)濟新聞為聯(lián)合主辦媒體。大會重磅發(fā)布“2023未來之星·川商最具價值投資企業(yè)TOP20榜單”，并首次發(fā)布未來之星兩大獎項——創(chuàng)業(yè)新銳獎、成長潛力獎。厭氧生物便是2023未來之星TOP20上榜企業(yè)。“2023未來之星”系列榜單重磅發(fā)布，助力繪就四川科創(chuàng)新勢力版圖。

近期，《每日經(jīng)濟新聞》記者走進厭氧生物并對話公司董事李平凡，詳細了解菌群培養(yǎng)技術(shù)與微生態(tài)藥物研發(fā)思路與行業(yè)前景等。

生殖道配方菌產(chǎn)品進入Ⅱ期臨床

去年11月，F(xiàn)DA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）批準輝凌制藥的RBX2660上市，這是全球首款糞便微生物療法，微生態(tài)療法賽道迎來破冰。據(jù)李平凡介紹，厭氧生物的研究進展迅速，填補了國內(nèi)在多聯(lián)配方菌領(lǐng)域的臨床研究空白。

厭氧生物于2019年依托農(nóng)業(yè)農(nóng)村部成都沼氣科學研究所（以下簡稱沼科所）成立。公司創(chuàng)始人承磊博士是沼科所微生物研究中心的首席科學家，于2018年創(chuàng)建了中國厭氧微生物菌種保藏管理中心。該管理中心保藏的厭氧模式物種數(shù)量排名全國第一、全球第四。

圖片來源：企業(yè)供圖

李平凡稱，厭氧生物自成立以來，規(guī)劃了“一庫兩賽道”的研發(fā)思路，快速搭建公司研發(fā)體系。目前已建立的人體微生物資源庫已保藏了超過1700種的微生物物種資源，物種多樣性在國內(nèi)遙遙領(lǐng)先。人體生殖道和腸道管線的研發(fā)也在快速推進中。

厭氧生物首個生殖道產(chǎn)品“陰道用多聯(lián)活菌膠囊”已于2021年6月取得臨床試驗許可。目前，針對育齡女性細菌性陰道病的臨床Ⅱ期試驗已完成全部入組。

陰道炎是女性常見病之一，多為陰道自然防御功能受到破壞，健康的陰道菌群生態(tài)平衡被打破。陰道炎分為細菌性陰道炎、霉菌性陰道炎、滴蟲性陰道炎等，細菌性陰道病是育齡期女性常見的陰道感染疾病之一。細菌性陰道炎具有臨床表現(xiàn)不典型、復發(fā)率高的特點，初始治愈率為70%～90%。國內(nèi)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，細菌性陰道炎在健康體檢婦女中約占11%，在婦科門診陰道炎癥患者中占36%～60%，且其發(fā)病率呈逐年遞增趨勢，嚴重影響女性生殖健康。目前治療陰道炎的常用方法主要是使用抗生素及中成藥。

對于微生態(tài)療法治療陰道炎與傳統(tǒng)療法的區(qū)別，李平凡表示，抗生素、中成藥等療法存在耐藥性、副作用較大、復發(fā)率較高等情況，而微生態(tài)療法藥品可以更好地規(guī)避上述問題，在取得良好治療效果的同時也能更好地發(fā)揮微生態(tài)療法在疾病預防、保健方面的作用。

而對于女性絕經(jīng)后萎縮性陰道炎，李平凡表示，目前萎縮性陰道炎在臨床上的治療方法主要是陰道保濕劑、雌激素或者激光治療，其治療方法有諸多限制。目前我國絕經(jīng)女性總?cè)藬?shù)已超2.3億。根據(jù)國外數(shù)據(jù)統(tǒng)計表明，絕經(jīng)1年的婦女患病幾率為64.7%，絕經(jīng)6年的婦女患病幾率高達84.2%，患病人群數(shù)量龐大。厭氧生物的“陰道用多聯(lián)活菌膠囊”若能順利完成臨床試驗，將為治療女性絕經(jīng)后萎縮性陰道炎提供一個新的選擇。

同時，厭氧生物的首個腸道配方菌藥物的臨床試驗申請已被CDE（國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心）受理，有望成為國內(nèi)首個獲批的腸道配方菌藥物。

國內(nèi)微生態(tài)制藥與國外尚無代差，仍有機會“彎道超車”

目前，微生態(tài)藥物研究仍處于起步階段。根據(jù)共研網(wǎng)研究報告，2021年全球微生態(tài)制劑藥物市場規(guī)模約為550億美元，預計2028年市場規(guī)模有望突破1000億美元。未來將有望形成集生物醫(yī)藥、消費品、保健品、日化產(chǎn)品為一體的微生態(tài)藥物與制劑萬億級市場。

當前，微生態(tài)藥物覆蓋了腸道微生物、口腔微生物、生殖道微生物和皮膚微生物，腸道微生物仍是主要聚焦領(lǐng)域。

李平凡介紹，厭氧生物則是選擇生殖道、腸道微生物雙賽道并行。他表示，公司管線立項首先考慮臨床未滿足的需求和商業(yè)化市場的規(guī)模。在全球婦科炎癥市場，僅抗生素治療就有著超過30億美元的市場，由此可以推斷出臨床治療人群的規(guī)模。從國內(nèi)文獻調(diào)研可知，細菌性陰道病在健康體檢婦女（約4.9億人）中約占11%，婦科門診陰道炎癥患者（約2億人）中占36%～60%，患病人群數(shù)量龐大。但是在婦科炎癥領(lǐng)域，國內(nèi)已有多年沒有新的藥物獲批，臨床需求和商業(yè)化市場都在呼喚新的產(chǎn)品。

同時，李平凡表示，公司還需要考慮產(chǎn)品本身的科學性和公司執(zhí)行層面的可落地性。微生態(tài)療法是一個新興領(lǐng)域，與復雜的腸道菌群相比，生殖道的菌群結(jié)構(gòu)相對簡單，且有相對更清晰的作用機理。作為初創(chuàng)企業(yè)，公司要綜合權(quán)衡資源、團隊、經(jīng)驗等諸多因素，在看得遠的同時，還需要走得穩(wěn)、立得住。

圖片來源：企業(yè)供圖

微生態(tài)制藥成為生物科學研究熱點已有十余年。2007年，人類微生物組計劃，2008年歐盟隨之啟動人類腸道宏基因組計劃，微生態(tài)療法就進入了火熱的基礎(chǔ)研究階段。2016年美國又提出了國家微生物組計劃，同年歐盟啟動腸道微生物組學聯(lián)合行動計劃，2017年我國中國科學院也啟動了人類微生物組計劃。

李平凡坦言，中國確實與歐美有十年差距，但沒有像小分子和大分子治療領(lǐng)域那樣形成代差，雖然整體存在差距，如果能充分利用國內(nèi)的比較優(yōu)勢，專注在某個方向、某個適應癥，完全有可能實現(xiàn)彎道超車。

值得注意的是，作為一個初創(chuàng)企業(yè)，自身的優(yōu)勢和戰(zhàn)略規(guī)劃需要明確，同行業(yè)的競爭也必然需要面對。

在國內(nèi)，包括未知君生物、慕恩生物、知易生物等企業(yè)均完成了多輪融資。4年5輪融資的厭氧生物，在這個競爭激烈的新賽道有哪些優(yōu)勢能夠脫穎而出？

李平凡介紹，厭氧生物已搭建了完整的從菌到藥的研發(fā)鏈條，從菌株篩選、保藏、評價、發(fā)酵凍干、制劑、注冊、臨床、生產(chǎn)等各個環(huán)節(jié)都建立了高效的團隊。從點上來說，厭氧生物自主設(shè)計開發(fā)高通量篩選平臺，月挑菌數(shù)量可達10萬，已保藏超過2000種，20000多株功效菌株，且有多個全球首先發(fā)現(xiàn)的物種；同時，厭氧生物從菌到藥的研發(fā)平臺支撐公司從無到有，在兩年多的時間內(nèi)就將國內(nèi)首個腸道配方菌群藥物提交了臨床試驗申請。

李平凡表示，公司已搭建好的研發(fā)平臺，除了在藥物研發(fā)領(lǐng)域之外，也可以用于消費品領(lǐng)域的商業(yè)化方向。目前，已有藥品、食品、化妝品、日護用品、寵物等多個領(lǐng)域企業(yè)與公司溝通商業(yè)化合作。

封面圖片來源：企業(yè)供圖