每經(jīng)記者 林姿辰    每經(jīng)編輯 董興生    

8天10筆交易，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)的“開門紅”還在繼續(xù)。

1月8日，百奧賽圖發(fā)布公告，宣布與生物技術(shù)公司Radiance Biopharma Inc.（簡(jiǎn)稱“Radiance”）達(dá)成一項(xiàng)獨(dú)家選擇與授權(quán)協(xié)議。該協(xié)議使得Radiance有權(quán)選擇獲得一款百奧賽圖同類首創(chuàng)全人HER2/TROP2雙特異性抗體偶聯(lián)藥物（雙抗ADC）的授權(quán)，用于針對(duì)任何人類疾病的治療性產(chǎn)品在全球范圍內(nèi)的開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化。

值得注意的是，這是進(jìn)入2024年以來(lái)第10筆海外醫(yī)藥公司與國(guó)內(nèi)藥企達(dá)成的合作。

8款創(chuàng)新藥授權(quán)“出海”，ADC藥物、CAR-T療法占近半數(shù)

2023年是國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥授權(quán)“出海”大年。根據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)，2023年，國(guó)內(nèi)共發(fā)生了近70筆創(chuàng)新藥License-out（授權(quán)合作）交易，已披露交易總金額超350億美元，無(wú)論是交易數(shù)量還是交易金額都創(chuàng)下新高。

這種紅火的態(tài)勢(shì)延續(xù)到了今年。據(jù)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者不完全統(tǒng)計(jì)，2024年1月1日至1月8日，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)已經(jīng)官宣了10筆跨境合作，其中有8筆合作系國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)完成藥物的對(duì)外授權(quán)，涉及藥明巨諾（2126.HK，股價(jià)2.18港元，市值8.99億港元）、宜聯(lián)生物、安銳生物、瑞博生物、馴鹿生物、舶望生物、百奧賽圖（2315.HK，股價(jià)11.46港元，市值46億港元）共7家藥企；信瑞諾醫(yī)藥、箕星藥業(yè)則被跨國(guó)藥企相中，前者將被完全收購(gòu)，后者獲得1.62億美元的融資。

這些來(lái)中國(guó)“掃貨”的外國(guó)藥企，既有阿斯利康、羅氏、諾華、勃林格殷格翰等海外巨頭，也有Radiance Biopharma Inc、2seventy bio等專耕某一熱門賽道的藥企，已披露的對(duì)外授權(quán)首付款金額多在千萬(wàn)美元級(jí)別。

記者根據(jù)公開資料整理

從產(chǎn)品類型看，ADC藥物（即抗體藥物偶聯(lián)物，是一類抗體、連接頭和細(xì)胞毒性藥物組成的靶向生物藥劑）和CAR-T細(xì)胞療法（嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法）仍是跨國(guó)交易的寵兒，在上述8款授權(quán)“出海”的創(chuàng)新藥中占了一半。其中，宜聯(lián)生物與羅氏合作開發(fā)的藥物靶向間質(zhì)表皮轉(zhuǎn)化因子（c-MET）的下一代ADC候選產(chǎn)品YL211，目前還處于臨床申報(bào)階段，潛在價(jià)值超10億美元。

百奧賽圖的HER2/TROP2雙抗ADC藥物雖然沒(méi)有披露具體的交易金額，但很容易讓人聯(lián)想到2023年12月，百利天恒子公司Systlmmune與百時(shí)美施貴寶的授權(quán)合作。彼時(shí)，BL-BO1D1作為國(guó)內(nèi)首款成功出海的雙抗ADC新藥，簽單的首付款為8億美元，潛在總交易額最高可達(dá)84億美元。

另外，2024年的CAR-T療法“呼之欲出”。根據(jù)國(guó)聯(lián)證券2023年12月研報(bào)，2023年以來(lái)，中國(guó)藥企達(dá)成的已披露金額的26起創(chuàng)新藥出海交易中，細(xì)胞治療產(chǎn)品只有1起。而在2024年的第一天，藥明巨諾就宣布與2seventy bio達(dá)成獨(dú)家戰(zhàn)略合作，開發(fā)自身免疫疾病CAR-T治療產(chǎn)品，交易額高達(dá)千萬(wàn)美元。

而且，馴鹿生物和Umoja Biopharma宣布就新型體外和體內(nèi)細(xì)胞與基因療法的研發(fā)和商業(yè)化開展一系列新的合作。去年6月，公司與信達(dá)生物共同開發(fā)的國(guó)內(nèi)第三款CAR-T產(chǎn)品剛獲批上市。

小核酸藥物創(chuàng)下開年最大交易額，2025年市場(chǎng)有望達(dá)3億美元

盡管ADC和CAR-T療法備受市場(chǎng)矚目，但小核酸藥物也毫不遜色。1月3日，勃林格殷格翰宣布，攜手蘇州瑞博生物技術(shù)股份有限公司及瑞博國(guó)際研發(fā)中心共同開發(fā)治療非酒精性或代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎的小核酸創(chuàng)新療法，總交易金額超過(guò)20億美元。

幾天后，舶望制藥宣布，公司與諾華就RNAi療法（核糖核酸干擾分子療法）達(dá)成兩項(xiàng)獨(dú)家許可合作協(xié)議，將從諾華獲得1.85億美元的首付款，并有資格獲得潛在的期權(quán)和里程碑付款，以及商業(yè)銷售的分級(jí)版稅。兩項(xiàng)交易潛在總價(jià)值高達(dá)41.65億美元。

值得注意的是，這一數(shù)字不僅刷新了開年以來(lái)藥企的Licence-out最高交易額，還挺進(jìn)了中國(guó)藥企出海交易Top 10，而此時(shí)距離舶望制藥成立還不足3年，類似案例在業(yè)內(nèi)比較少見。

1月9日，CIC灼識(shí)咨詢執(zhí)行董事劉立鶴接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者采訪，他認(rèn)為，這是因?yàn)橹Z華的心血管領(lǐng)域核心產(chǎn)品Entresto即將進(jìn)入專利懸崖，急需新的業(yè)務(wù)增長(zhǎng)點(diǎn)，對(duì)并購(gòu)交易有巨大的需求。同時(shí)，諾華一直對(duì)siRNA藥物（小干擾RNA）有著獨(dú)特的偏好，為了獲得Inclisiran（英克司蘭鈉注射液）的權(quán)益，公司在2019年曾以97億美元收購(gòu)The Medicines Company。

劉立鶴還表示，舶望制藥的核心管理層曾在siRNA藥物領(lǐng)先企業(yè)Arrowhead Pharmaceuticals有過(guò)工作經(jīng)驗(yàn)，舶望制藥的核心技術(shù)平臺(tái)RADS又是圍繞siRNA藥物的極大核心關(guān)鍵技術(shù)建立的，這才使得兩方一拍即合。

此外，記者注意到，小核酸藥物的市場(chǎng)熱度連年攀升，這類藥物通過(guò)調(diào)節(jié)RNA進(jìn)而實(shí)現(xiàn)治療/預(yù)防疾病，包括反義寡核苷酸（ASO）、小干擾RNA（siRNA）、微小RNA（miRNA）、小激活RNA（saRNA）、信使RNA（mRNA）、RNA適配體（Aptamer）等。

國(guó)金證券發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，2022年與小核酸藥物相關(guān)的投融資事件數(shù)量共有33起，投融資金額近60億美元；2021年起，小核酸藥物全球試驗(yàn)數(shù)目迅速增加，2022年突破200個(gè)。

弗若斯特沙利文則預(yù)測(cè)，2020年全球小核酸藥物市場(chǎng)規(guī)模為3.62億美元，預(yù)計(jì)2030年該市場(chǎng)有望達(dá)到250億美元。中國(guó)小核酸藥物市場(chǎng)規(guī)模在2022年預(yù)計(jì)為400萬(wàn)美元，2025年有望達(dá)到3億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率超300%。

國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企創(chuàng)新能力提升，“雙向奔赴”或?qū)⒗^續(xù)

“這么活躍的創(chuàng)新藥管線的交易在早些年并不多見，這也在一定程度上驗(yàn)證了國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企的研發(fā)能力。”CIC灼識(shí)咨詢合伙人王文華對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，近兩年，出現(xiàn)了非常多的跨國(guó)藥企購(gòu)買國(guó)內(nèi)創(chuàng)新生物醫(yī)藥企業(yè)的管線產(chǎn)品的交易，而且金額非常可觀，這在一定程度上說(shuō)明中國(guó)創(chuàng)新醫(yī)藥企業(yè)在產(chǎn)品研發(fā)創(chuàng)新能力上有了長(zhǎng)足的進(jìn)步。

對(duì)跨國(guó)藥企來(lái)說(shuō)，它們的成熟藥品品類面臨著日益激烈的競(jìng)爭(zhēng)，需要通過(guò)自研或外購(gòu)的形式，更加前瞻性地布局具有巨大市場(chǎng)潛力的重磅大品類。另外，國(guó)內(nèi)企業(yè)對(duì)政策更加熟悉，渠道的鋪陳覆蓋更廣，更適應(yīng)中國(guó)的醫(yī)藥宏觀大環(huán)境以及一些創(chuàng)新模式，跨國(guó)藥企在商業(yè)化上也需要和國(guó)內(nèi)的企業(yè)合作。

值得注意的是，在跨國(guó)交易中，處于早期發(fā)展階段的創(chuàng)新藥企業(yè)的出場(chǎng)頻率很高。以前述7家藥企為例，除了藥明巨諾和百奧賽圖已經(jīng)登陸資本市場(chǎng)，其余企業(yè)多處于融資階段，其中舶望制藥完成A+輪融資僅2個(gè)多月，公司發(fā)展還處于相對(duì)早期階段。

記者根據(jù)公開資料整理

對(duì)此，劉立鶴認(rèn)為，從跨國(guó)公司（MNC）收并購(gòu)策略的角度來(lái)說(shuō)，發(fā)掘早期企業(yè)能更容易以較低的價(jià)格進(jìn)行整體性的收購(gòu)。很多MNC并不局限于對(duì)單一產(chǎn)品的偏好，更多的是希望收購(gòu)整體技術(shù)平臺(tái)，從而增強(qiáng)自身的研發(fā)能力，而越是進(jìn)入融資后期的創(chuàng)新藥公司越不愿意出讓大部分核心研發(fā)平臺(tái)的權(quán)益，因此MNC更容易與早期階段的創(chuàng)新藥公司達(dá)成收并購(gòu)合作。

與此同時(shí)，未上市的創(chuàng)新藥企業(yè)往往有巨額的研發(fā)支出，也需要外部“輸血”。未來(lái)，期待“造血”的跨國(guó)藥企和急需“輸血”的國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企或?qū)⒗^續(xù)“雙向奔赴”。

封面圖片來(lái)源：視覺中國(guó)-VCG21gic10378249