每經編輯 杜宇

據科技日報2月23日消息，我國阿爾茨海默病研究取得重大突破。首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院賈建平教授團隊通過一項長達20年的研究，首次揭示了阿爾茨海默?。ˋD）從無癥狀期到有癥狀期腦脊液和影像學生物標志物的動態(tài)變化規(guī)律，闡明了AD發(fā)病出現生理病理變化的關鍵時間節(jié)點，為靶向Aβ（β淀粉樣蛋白）等相關病理蛋白的抗AD新藥提供了時間窗指導。

2月22日，相關成果在線發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學雜志》，這是中國AD領域學者首次在該雜志發(fā)表研究型論著。

圖片來源：科技日報官方微博視頻截圖

AD通常分為家族性阿爾茨海默?。‵AD）和散發(fā)性阿爾茨海默病（SAD）?；颊咴谠\斷為AD前有一段漫長的無癥狀期，這是阻止AD發(fā)生或逆轉病程的黃金窗口期，這一階段的識別依賴于生物標志物。

賈建平稱，目前大部分關于AD生物標志物的研究是在FAD中進行。有研究表明，SAD中的Aβ與FAD有所不同，這提示SAD的生物標志物可能有不同軌跡，用FAD研究得到的生物標志物預測模型可能不適用于SAD人群。

賈建平介紹，本次研究是迄今為止世界上規(guī)模最大、隨訪時間最長的反映AD診斷前生物標志物變化的縱向隊列研究。研究改變了沿用FAD生物標志物出現時間來套用SAD的現狀，為AD超早期診斷和精準干預提供了有力證據。

我國科學家發(fā)現重要生物標志物

據新華社2月16日消息，近日，復旦大學科研團隊采用大規(guī)模蛋白質組學數據和人工智能算法，發(fā)現了預測未來癡呆風險的重要血漿生物標志物，可實現提前15年預測癡呆發(fā)病風險。相關成果發(fā)表在《自然·衰老》，《自然》主刊評價這項研究“標志著向能在早期無癥狀階段檢測阿爾茨海默病及其他類型癡呆的血液檢測方法邁進了一步。”

對癡呆的早期識別和干預能顯著降低疾病負擔。由于傳統(tǒng)有創(chuàng)或高成本檢查技術均有局限，研究人員希望找到便捷、無創(chuàng)、可靠的生物標志物用于篩查。復旦大學類腦智能科學與技術研究院馮建峰教授/程煒研究員團隊，聯合復旦大學附屬華山醫(yī)院郁金泰教授團隊，基于大樣本隊列數據，對52645名非癡呆社區(qū)人群進行了平均超14年的追蹤隨訪，其中1417位參與者被診斷為新發(fā)全因癡呆（ACD）、691名患者被診斷為新發(fā)阿爾茨海默?。ˋD）、285名患者被診斷為新發(fā)血管性癡呆（VaD）。通過分析1463種血漿蛋白質數據，團隊發(fā)現了對癡呆預測極具價值的血漿生物標志物。

研究團隊表示，經過模型分析和機器學習算法分析，GFAP、NEFL和GDF15這三個血漿蛋白質始終與新發(fā)ACD、AD和VaD的風險關聯最顯著。對不同血漿蛋白水平與疾病臨床進展風險間關聯的分析發(fā)現，基線GFAP、NEFL或GDF15水平較高的受試者未來患癡呆的風險大大增加。例如，GFAP基線水平較高的人未來患癡呆的幾率是GFAP基線水平較低者的2.32倍。

據介紹，此項研究可提前15年預測癡呆發(fā)病風險且精度突破90%。“這表明蛋白質組學在腦疾病早期精準識別和干預中可發(fā)揮重要作用，為未來腦疾病研究提供了新思路。”程煒說。

研究團隊透露，下一步將圍繞我國癡呆風險人群隊列開展數據采集和交叉驗證，對相關數據作出矯正，開發(fā)出最適合我國人群的癡呆風險預測數據模型。

國內首個阿爾茨海默癥生物藥獲批

1月9日，國家藥監(jiān)局（NMPA）官網顯示，衛(wèi)材（Eisai）遞交的1類新藥侖卡奈單抗注射液的上市申請已正式獲批。作為一款抗淀粉樣蛋白（Aβ）原纖維抗體，侖卡奈單抗此次獲批的適應癥為治療早期阿爾茨海默?。ˋD），即確認淀粉樣蛋白病理的AD源性輕度認知功能障礙（MCI）和輕度AD癡呆。

已在日本上市的AD新藥侖卡奈單抗注射液。（圖片來源：衛(wèi)材中國官網）

值得一提的是，侖卡奈單抗也是國內批準的首款阿爾茨海默癥生物藥。在其獲批之前，國內用于治療阿爾茨海默癥的藥物包括綠谷制藥的甘露特鈉膠囊（商品名：九期一）、膽堿酯酶抑制劑等。阿爾茨海默癥臨床存在巨大未滿足需求。

1月10日晚間，據衛(wèi)材中國消息，樂意保（侖卡奈單抗注射液）上市后預計定價2508元，規(guī)格200毫克（2毫升）每瓶。此價格相比目前海南博鰲先行先試區(qū)的價格低四分之一。

據此測算，一個體重為60kg的患者需要的藥量為600mg，約3瓶藥物，單次使用花費約7500元，月治療費用約為1.5萬元，年治療費用約18萬元。該藥預計將在2024年7月中旬在國內上市。

公開資料顯示，侖卡奈單抗是一款抗淀粉樣蛋白（Aβ）原纖維抗體。目前，阿爾茨海默癥的發(fā)病機制并不完全明確，業(yè)內較廣泛認可的機制包括β淀粉樣蛋白（Aβ）異常沉積、Tau蛋白磷酸化、膽堿能損傷等假說，而Aβ的生成和清除失衡被普遍認為與阿爾茨海默病進展相關，也成為相關藥物研發(fā)的一大方向。

衛(wèi)材中國稱，侖卡奈單抗是第一種也是目前唯一完全獲批的能通過這一作用機制延緩疾病進展、降低認知和功能衰退速度的療法。

銀河證券研報2023年11月發(fā)布的一份研報指出，2022年我國60歲以上人口超2.8億，該群體認知障礙患病率約為6.04%，其中AD占比約60%至80%，對應患者人數1000萬至1400萬人，并隨著人口老齡化加深呈逐年增長態(tài)勢。

面對這一疾病的臨床需求，全球范圍內有多家藥企投入相關新藥研發(fā)。其中，禮來制藥的AD新藥Donanemab也是一款抗Aβ單抗。去年11月，國家藥監(jiān)局審評中心官網顯示，該新藥的上市申請也擬納入優(yōu)先審評。

此外，國內還有多個AD藥物處于早期臨床階段。其中包括恒瑞醫(yī)藥的抗Aβ單克隆抗體SHR-1707注射液。去年3月，該藥物用于治療早期AD的Ib期臨床試驗在中國科學技術大學附屬第一醫(yī)院完成了首例患者入組及給藥。

每日經濟新聞綜合科技日報、新華社、國家藥監(jiān)局官網、每日經濟新聞（記者 陳星）

封面圖片來源：：科技日報官方微博視頻截圖