每經(jīng)記者 陳星    每經(jīng)編輯 魏官紅    

自司美格魯肽的減重功效傳開后，就有機構(gòu)預測，它距離全球“藥王”寶座，僅一步之遙。有業(yè)內(nèi)人士預言，GLP-1藥物幾乎“肯定”會成為下一個PD-1。

不少藥企迫不及待地收割減重市場這塊肥肉。根據(jù)CIC灼識咨詢近期發(fā)布的《GLP-1行業(yè)藍皮書》，從2018年到2030年的增長趨勢預測中，中國的肥胖患者數(shù)量增長迅猛，預計將占全球總數(shù)的26.8%。日益增長的肥胖人群和減重需求，也催生了人們對減肥藥物的狂熱追逐。

但想當“藥王”，光靠減重適應癥肯定不行。眼下，GLP-1藥物已經(jīng)在非酒精性脂肪性肝炎、心血管和阿爾茨海默癥等領域布局。

非酒精性脂肪性肝炎臨床研究進展靠前

要當“藥王”，只有一項看家本事可不行。別忘了修美樂之所以能在“藥王”寶座上穩(wěn)坐十多年，秘訣之一就是其斬獲的十幾項適應癥。

眼下，司美格魯肽率先布局了多個適應癥臨床研究。

圖片來源：灼識咨詢發(fā)布的GLP-1行業(yè)藍皮書截圖

以MASH（非酒精性脂肪性肝炎，原稱為NASH，現(xiàn)已更名為代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎）為例，這是GLP-1類藥物除了糖尿病和減肥之外布局最多的適應癥，司美格魯肽目前已進入3期臨床。

今年2月，禮來也宣布了替爾泊肽治療MASH的II期SYNERGY-NASH研究達到了主要終點。這也是禮來公布的第一項替爾泊肽用于治療NASH的臨床結(jié)果。結(jié)果顯示，在治療第52周時，替爾泊肽組有73.9%的患者達到了NASH消退且纖維化程度未惡化，而安慰劑組這一比例為12.6%。

華鑫證券研報顯示，MASH已成為全球最迫切的臨床未滿足需求之一，市場空間巨大。根據(jù)預測，到2025年，治療MASH藥物的市場容量將超過100億美元，其中2016年—2025年復合增長率可達20.19%。

在心血管和阿爾茨海默癥領域，司美格魯肽也分別啟動了臨床試驗。今年3月6日，諾和諾德剛公布了來自FLOW——腎臟結(jié)局試驗的主要結(jié)果。該試驗達成其主要終點，諾和諾德方面表示，期待于2024年在美國和歐盟遞交標簽擴展申請。

但CIC灼識咨詢董事總經(jīng)理劉立鶴對GLP-1類藥物的適應癥拓展持觀望態(tài)度，GLP-1類藥物在MASH、心血管疾病和阿爾茨海默癥等領域都有一定的研發(fā)進展，但想要在這些賽道復制糖尿病和減肥藥的神話并不容易。“MASH的發(fā)病機制復雜，相關(guān)監(jiān)管部門對新藥臨床試驗終點的評判標準也極為嚴格。在過去的40多年中，已經(jīng)有上百款MASH新藥研發(fā)失敗，不過這也仍預示著MASH領域仍為一片藍海，可供GLP-1類藥物探索。”

“在心腦血管疾病方面，由于肥胖癥為心腦血管疾病的重要發(fā)病因素，GLP-1藥物在預防/治療心腦血管疾病的效果或與減重相關(guān)。此外，對于GLP-1類藥物在阿爾茨海默病等神經(jīng)系統(tǒng)疾病中治療潛力的機制研究仍在探索中，其臨床效果有待進一步的臨床數(shù)據(jù)支撐。”劉立鶴表示。

踴躍入局的國內(nèi)藥企：更多“友軍”還在路上，下一個PD-1將成必然？

目前，國內(nèi)減重領域拔得頭籌的GLP-1藥物是華東醫(yī)藥（000963.SZ，股價32.04元，市值562.12億元）的利拉魯肽及仁會生物的貝那魯肽。其中，仁會生物的貝那魯肽早在2016年就已上市。作為國內(nèi)首款自主研發(fā)的GLP-1RA，仁會生物的誼生泰本具有相當?shù)氖袌隹臻g，但2018年之后，隨著長效GLP-1RA陸續(xù)上市，誼生泰一天三次的用藥頻率相形見絀，銷售增長不及預期。

華東醫(yī)藥的利拉魯肽（商品名：利魯平）在去年7月宣布獲批減重適應癥，但記者注意到，無論是利拉魯肽還是貝那魯肽，二者均未公布具體的減重臨床試驗數(shù)據(jù)。

對此，華東醫(yī)藥方面回復《每日經(jīng)濟新聞》記者稱，利魯平可公開的減重數(shù)據(jù)可見于藥品說明書。記者隨后查詢看到，說明書顯示，“本品單藥治療52周后可以觀察到持續(xù)的體重減輕。與二甲雙胍、二甲雙胍+格列美脲或二甲雙胍+羅格列酮聯(lián)用時在試驗期間觀察到0.86kg至2.62kg的體重減輕。基線時體重指數(shù)（BMI）越大的患者，體重減輕的程度越大”。

上市后，利魯平銷售情況如何？華東醫(yī)藥表示，截至目前，利拉魯肽注射液已在超過800家大型醫(yī)院實現(xiàn)入院銷售，醫(yī)院覆蓋的數(shù)量還在快速增長中，預計到今年一季度末完成超過1000家醫(yī)院的進院覆蓋。此外，院外市場也是減肥適應癥的主要銷售渠道，包括線上平臺及線下藥店，公司目前已完成2萬多家終端鋪貨單體藥店覆蓋。

國產(chǎn)藥物相較司美格魯肽、替爾泊肽的最大優(yōu)勢可能是價格。根據(jù)華東醫(yī)藥數(shù)據(jù)，利魯平的市場售價約為290元/支。

除前述兩款已獲批制劑外，據(jù)華鑫證券研報，目前國內(nèi)共11款在研司美格魯肽注射液生物類似藥，進展較快的是齊魯制藥、華東醫(yī)藥、聯(lián)邦制藥和麗珠醫(yī)藥，均處于III期臨床，適用于糖尿病適應癥。

此前，華東醫(yī)藥還發(fā)起司美格魯肽專利無效申請，以加快司美格魯肽生物類似藥的上市進度。

在新藥領域，還有更多競爭對手在路上。如信達生物和禮來合作開發(fā)的瑪仕度肽（IBI362）已進入III期臨床。該藥物也是國內(nèi)最早布局、進展最快的GLP-1RA新藥。今年2月，瑪仕度肽的上市申請獲國家藥品監(jiān)督管理局受理，用于治療肥胖癥患者，預計將于2024年底或2025年初獲批上市。

公司2023年5月公示的II期臨床顯示，瑪仕度肽9mg用藥24周后，體重降幅可達15.4%，成為全球首個在24周內(nèi)，體重較安慰劑降幅突破15%的GLP-1RA雙靶點注射劑。

統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，截至2023年10月26日，國內(nèi)共有近20家企業(yè)從不同方向（仿制藥和創(chuàng)新藥的）、不同位點（單靶點和多靶點）、不同劑型（注射和口服）和不同適應癥（T2DM、超重/肥胖、MASH等）進行布局GLP-1RA，進入了不同臨床試驗階段。

圖片來源：灼識咨詢發(fā)布的GLP-1行業(yè)藍皮書截圖

但劉立鶴認為，“就目前而言，所有已上市的藥物雖然能夠為市場帶來新鮮因素，但都很難對諾和諾德和禮來構(gòu)成顛覆性的威脅，這是由于兩大巨頭長期經(jīng)營的市場局面和構(gòu)建的技術(shù)壁壘所決定的。當下司美格魯肽和替爾泊肽最具競爭力的潛在對手主要是禮來開發(fā)的雙靶點Mazdutide以及三靶點Retatrutide。這兩款藥物目前均處于三期臨床階段”。

對于GLP-1會不會成為下一個PD-1，劉立鶴認為就目前而言，答案幾乎是“肯定的”。當某個靶點的藥物爆火后，無數(shù)藥企蜂擁而至，開啟快速跟隨模式。作為當前的熱點方向，GLP-1藥物已然受到來自國內(nèi)外生物制藥企業(yè)的重點關(guān)注和投入，最終的結(jié)果可能將從創(chuàng)新戰(zhàn)變成成本戰(zhàn)。

“作為降糖和減重藥物，GLP-1藥物具有明確的量化指標，因此最終可能會從療效、性價比、依從性等方面最具優(yōu)勢的幾家企業(yè)脫穎而出，成為市場的主導者。但對大多數(shù)企業(yè)來說，這種內(nèi)卷競爭可能帶來一定的壓力，甚至有可能經(jīng)歷生存考驗??在激烈競爭的GLP-1市場，優(yōu)于或不劣于目前已上市藥物的療效才是管線藥物自身價值的體現(xiàn)。”劉立鶴認為。

按原定時間，司美格魯肽在中國的專利將于2026年到期，在國內(nèi)藥企前赴后繼的研發(fā)攻勢下，國產(chǎn)制劑或?qū)⒃谌轿迥陜?nèi)密集上市，一場價格戰(zhàn)在所難免。

封面圖片來源：視覺中國-VCG41N1205289345