每經(jīng)記者 陳星    每經(jīng)編輯 楊夏    

3月25日晚，科倫博泰生物-B（HK6990，股價160.6港元，市值352億港元）公布了2023年業(yè)績。得益于此前與默沙東達(dá)成的授權(quán)合作收入，科倫博泰去年同比減虧6.8%；營業(yè)收入同比增長超9成，取得收入15.40億元。

根據(jù)科倫博泰此前與默沙東訂立的合作協(xié)議，二者合作給科倫博泰帶來的預(yù)付款及里程碑付款總額可高達(dá)118億美元。但去年默沙東與第一三共在ADC藥物領(lǐng)域達(dá)成合作后，默沙東已終止與科倫博泰的兩款臨床前藥物合作。

根據(jù)年報信息，科倫博泰的核心產(chǎn)品SKB264已經(jīng)于國內(nèi)實(shí)現(xiàn)針對晚期TNBC（三陰性乳腺癌）的關(guān)鍵3期試驗的患者入組工作。去年8月，該藥物用于治療二線及以上既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的不可切除局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性TNBC患者的3期臨床試驗已達(dá)到主要終點(diǎn)。

去年收到默沙東打款約14.21億元

25日晚，科倫博泰生物-B發(fā)布截至2023年12月31日止年度的年度業(yè)績，該集團(tuán)期內(nèi)取得收入15.40億元(人民幣，下同)，同比增加91.62%；年度虧損5.74億元，同比收窄6.8%；每股基本虧損2.84元。報告期內(nèi)，科倫博泰研發(fā)開支10.30億元，同比增長21.9%。

科倫博泰業(yè)績改善，主要得益于此前與默沙東達(dá)成的多項ADC（抗體偶聯(lián)藥物）產(chǎn)品授權(quán)合作，其中包括SKB264（MK-2870）、SKB315及多項研究性臨床前ADC。

報告期內(nèi)，根據(jù)科倫博泰與默沙東訂立的多項合作協(xié)定，默沙東向科倫博泰支付了預(yù)付款項、里程碑款項等合計約14.21億元人民幣及其他常規(guī)研發(fā)開支報銷。

此外，默沙東于2023年啟動了三項關(guān)鍵全球Ⅲ期臨床試驗，旨在評估SKB264作為單藥治療方案，用于治療既往接受過治療的攜帶EGFR突變或其他基因組改變的晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC；以及用作單藥治療方案，針對既往接受過鉑類化療和免疫治療的EC患者，同時與帕博麗珠單抗聯(lián)合治療表達(dá)PD-L1水準(zhǔn)大于或等于50%的轉(zhuǎn)移性NSCLC。這些臨床試驗已達(dá)成相關(guān)的臨床里程碑，觸發(fā)約5.33億元的代付款，科倫博泰已于今年一季度收到該付款。

此外，2023年1月，默沙東還以對價約6.77億元認(rèn)購科倫博泰股份，參與該公司B輪融資。

根據(jù)科倫博泰此前與默沙東訂立的合作協(xié)議，二者合作給科倫博泰帶來的預(yù)付款及里程碑付款總額可高達(dá)118億美元。

ADC藥物面臨全球化競爭

對科倫博泰而言，默沙東既是目前最重要的合作伙伴也是股東之一。二者的“深度綁定”關(guān)系對于尚無產(chǎn)品上市的科倫博泰而言可以說是一顆“定心丸”。

但也是這樣的重要關(guān)系，一旦生變即可能給科倫博泰帶來重大影響。去年10月，默沙東與第一三共達(dá)成合作關(guān)系，合作資產(chǎn)同樣是ADC藥物。而這次合作的潛在金額高達(dá)220億美元。

10月23日，科倫藥業(yè)公告稱，控股子公司科倫博泰于10月21日就收到默沙東的正式書面通知，即默沙東決定終止科倫博泰向其授予的一項臨床前ADC資產(chǎn)的獨(dú)家許可，默沙東也不再行使科倫博泰向其授予的獨(dú)家選擇權(quán)以獲得另一項臨床前ADC資產(chǎn)的獨(dú)家許可。這意味著，二者前期打成合作協(xié)議的9項ADC藥物合作減少為7項。

雖然科倫藥業(yè)公告，默沙東舍棄的ADC資產(chǎn)都不算科倫博泰的核心產(chǎn)品，科倫博泰也會繼續(xù)開發(fā)這部分藥物，探索其他合作機(jī)會。但ADC藥物領(lǐng)域的激烈競爭，以及科倫博泰當(dāng)前業(yè)績對授權(quán)收入的高度依賴，依然讓科倫博泰的股價產(chǎn)生了短期波動。

近年來，ADC成為藥物研發(fā)領(lǐng)域的熱門方向，也是國內(nèi)企業(yè)向海外藥企進(jìn)行授權(quán)許可的大熱藥品種類。今年3月，光大證券發(fā)布的一份研究報告顯示，2023年，ADC藥物的交易數(shù)量超60個。

全球批準(zhǔn)上市的ADC藥物有15個。中國批準(zhǔn)上市的ADC藥物有7個，另有5款處于申請上市階段。值得注意的是，無論是在國內(nèi)還是全球，ADC藥物登記的臨床試驗數(shù)量都處于快速上升中，去年國內(nèi)的登記臨床試驗數(shù)量超過120項。

該研報稱，從近一年3期臨床方案解析，國外企業(yè)在國內(nèi)開展ADC的國際多中心3期臨床試驗，將ADC在國內(nèi)外上市的時間差大幅縮短，意味著國內(nèi)企業(yè)要在很多ADC的起步階段就面臨國際一線水平競爭，對國內(nèi)的ADC企業(yè)提出了更高要求。

而從近一年在國內(nèi)開展ADC3期臨床的ADC藥物靶點(diǎn)分布看，HER2（人表皮生長因子受體-2）是競爭最為白熱化的靶點(diǎn)，共有7個企業(yè)展開展開角逐。TROP2（人滋養(yǎng)細(xì)胞表面抗原2）次之，有3個企業(yè)開展3期臨床。未來競爭中，HER2靶點(diǎn)的ADC將面臨相對嚴(yán)峻的商業(yè)化格局?？苽惒┨┑暮诵漠a(chǎn)品SKB264即一款靶向TROP2的ADC藥物。

（封面圖片來源：每經(jīng)記者 張涵 攝）