每經(jīng)記者 金喆    每經(jīng)編輯 張海妮    

腎癌是全球泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，其中腎細胞癌（RCC）占全部腎臟惡性腫瘤的80%—90%。據(jù)統(tǒng)計，2022年中國腎癌新發(fā)病例和死亡病例分別約為7.7萬例和4.6萬例。約三分之一的腎癌患者在初診時已發(fā)生腫瘤遠處轉(zhuǎn)移，而局限性患者接受腎切除術(shù)后仍有20%—50%出現(xiàn)腫瘤遠處轉(zhuǎn)移。

今年4月，君實生物自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物拓益（特瑞普利單抗）聯(lián)合阿昔替尼用于中高危的不可切除或轉(zhuǎn)移性腎細胞癌患者的一線治療新適應(yīng)證申請獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準，標(biāo)志著我國晚期腎癌進入免疫聯(lián)合靶向療法時代。

“免疫聯(lián)合靶向療法把晚期腎癌的生存率提高了很多。”5月12日，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院泌尿腫瘤內(nèi)科主任、CSCO腎癌專家委員會副主任委員郭軍接受《每日經(jīng)濟新聞》記者采訪時表示，晚期患者的生存期從原來的1年左右提高到兩年多，在免疫聯(lián)合靶向療法的治療方案下，患者的平均生存時間延長到5年。

郭軍 圖片來源：受訪者提供

靶免療法大幅延長晚期腎癌生存時間

盡管我國癌癥5年生存率從2015年的40.5%上升到了2022年的43.7%，但晚期腎癌的生存率并不高。

郭軍說，腎癌屬于難治性的腫瘤。一是晚期病人多，以前3個腎癌病人中就有1個是晚期，現(xiàn)在有很多在早期就被確診了，晚期患者的比例大概降到1/4。但即便是中早期就進行了手術(shù)的病人，仍有大約一半的概率會發(fā)生轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)移后也就是進入晚期階段。

另一方面，腎癌跟其他的腫瘤不太一樣，像化療、放療這些對其他腫瘤治療管用的常規(guī)治療方法，用到腎癌卻很難奏效。2006年前，國內(nèi)腎癌的治療方式主要依靠大劑量干擾素，但副作用很大、有效性很低。在這種情況下，腎癌一旦轉(zhuǎn)移，臨床就無計可施。2006年后腎癌進入靶向治療時代，晚期患者的生存期從原來的1年左右提高到兩年多。

據(jù)郭軍介紹，2017年左右有了PD-1，腎癌開始進入免疫治療時代，到2018年開始靶免聯(lián)合（免疫聯(lián)合靶向療法，下同），結(jié)果比單純的靶向治療或者免疫治療提高很多，現(xiàn)在使用靶免療法的晚期腎癌患者平均生存時間已延長到了5年。

但是，盡管國內(nèi)外的治療指南都對靶免療法作了相應(yīng)推薦，一線靶向聯(lián)合免疫成為國際上晚期腎癌的標(biāo)準治療方法，由于中國沒有相關(guān)適應(yīng)癥的免疫藥物獲批，國內(nèi)醫(yī)生不管是用國產(chǎn)免疫制劑還是進口制劑進行超適應(yīng)癥治療，都存在非常大的風(fēng)險。

今年4月，晚期腎癌的靶免療法終于拿到“通行證”。郭軍表示，隨著特瑞普利單抗晚期腎癌適應(yīng)證獲批，中國晚期腎癌靶免聯(lián)合無藥可用的困局得以打破。

臨床試驗填補中國人群數(shù)據(jù)空白

此次特瑞普利單抗晚期腎癌新適應(yīng)證的獲批，主要基于RENOTORCH研究的數(shù)據(jù)結(jié)果。

RENOTORCH研究是一項多中心、隨機、開放、陽性藥對照的Ⅲ期臨床研究，由北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院郭軍教授和上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院黃翼然教授擔(dān)任主要研究者，在全國47家臨床中心開展。

該研究共隨機入組421例中高危的不可切除或轉(zhuǎn)移性RCC患者，以1:1隨機分配至特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼組（n=210）或舒尼替尼組（n=211）接受治療。數(shù)據(jù)顯示，與靶向藥單藥治療相比，特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼治療讓晚期腎癌患者獲得更好的生存獲益。其中，中位無進展生存期（mPFS）延長至18個月，是靶向藥單藥治療的近兩倍，疾病進展或死亡風(fēng)險降低了35%。“試驗數(shù)據(jù)不僅顯示出中高?；颊哌x擇靶免療法的效果更好，也看到國產(chǎn)PD-1的數(shù)據(jù)更出色。”郭軍說。

記者還了解到，RENOTORCH研究是我國首個腎癌免疫治療的關(guān)鍵Ⅲ期臨床研究，其更深遠的意義是填補了中國人群數(shù)據(jù)的空白。

郭軍說，過去國內(nèi)在腎癌領(lǐng)域的臨床研究比較少，也沒有大型的隨機對照研究。絕大多數(shù)是研究者自發(fā)的小型研究，入組病例少、單中心，也沒有隨機對照的實驗，所以循證醫(yī)學(xué)價值非常低，與真實世界的情況差距很大。

他還提到，RENOTORCH研究是國內(nèi)首個將免疫聯(lián)合治療方案作為晚期腎癌患者一線治療的開創(chuàng)性探索，填補了中國人群數(shù)據(jù)的空白。該研究在設(shè)計之初就考慮到中國腎癌患者的特點和診療現(xiàn)狀，將既往未接受任何治療的中高危轉(zhuǎn)移性腎癌患者作為主要研究人群，為中國晚期腎癌患者獲得比肩國際水平的治療手段做出了巨大的貢獻。

封面圖片來源：受訪者提供