每經(jīng)記者 金喆    每經(jīng)編輯 魏官紅    

5月31日凌晨，康方生物（HK09926，股價(jià)44港元，市值381億港元）主動(dòng)披露核心藥物AK112（依沃西單抗注射液）和K藥（帕博利珠單抗）對(duì)比試驗(yàn)結(jié)果的預(yù)期利好。

根據(jù)康方生物微信公眾號(hào)，全球首創(chuàng)雙特異性抗體新藥依沃西單抗注射液（商品名：依達(dá)方，PD-1/VEGF雙抗）單藥對(duì)比帕博利珠單抗一線治療PD-L1表達(dá)陽(yáng)性（PD-L1 TPS≥1%）的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的注冊(cè)性III期臨床研究（HARMONi-2或AK112-303），由獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)（IDMC）進(jìn)行的預(yù)先設(shè)定的期中分析顯示強(qiáng)陽(yáng)性結(jié)果：達(dá)到無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）的主要研究終點(diǎn)。

圖片來(lái)源：微信公眾號(hào)截圖

康方生物董事長(zhǎng)夏瑜在當(dāng)日上午召開(kāi)的電話會(huì)上表示，因FDA（美國(guó)食品藥品管理局）和ASCO（美國(guó)臨床腫瘤協(xié)會(huì)）相關(guān)規(guī)定，上述臨床數(shù)據(jù)需等到今年9月公布。但她可以說(shuō)的是，這一臨床試驗(yàn)不僅是簡(jiǎn)單地達(dá)到陽(yáng)性結(jié)果，無(wú)進(jìn)展生存期數(shù)據(jù)也有顯著延長(zhǎng)，還有風(fēng)險(xiǎn)比等結(jié)果都非常超預(yù)期。

受利好消息影響，康方生物開(kāi)盤(pán)沖高，截至收盤(pán)上漲逾37%，市值重回380億港元。

全球唯一在III期單藥頭對(duì)頭臨床研究中顯著優(yōu)于K藥的藥物

上周，因AK112-301數(shù)據(jù)被解讀低于預(yù)期后，康方生物遭遇“驚魂一跌”。有市場(chǎng)人士對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，這一結(jié)果影響了康方生物的估值，能否反轉(zhuǎn)需要進(jìn)一步等待AK112與K藥對(duì)比試驗(yàn)的臨床數(shù)據(jù)。

一周之后，康方生物主動(dòng)對(duì)外披露了利好消息。

HARMONi-2研究主導(dǎo)者（PI）是同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院腫瘤科主任周彩存教授，國(guó)內(nèi)有55家臨床研究中心398例受試者參與研究，去年8月完成入組，是全球首個(gè)單藥療法對(duì)比K藥取得顯著陽(yáng)性結(jié)果的3期臨床研究?？捣缴锏暮献鞣街饕?fù)責(zé)AK112在美國(guó)的臨床試驗(yàn)HARMONi（或AK112-301，NCT05184712）和HARMONi-3（NCT05899608）。

康方生物表示，HARMONi-2（AK112-303）研究數(shù)據(jù)表明，在意向治療人群(ITT)中，依沃西組相較于帕博利珠組顯著延長(zhǎng)了患者無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），風(fēng)險(xiǎn)比（HR）顯著優(yōu)于預(yù)期。依沃西成為全球首個(gè)且唯一在III期單藥頭對(duì)頭臨床研究中證明療效顯著優(yōu)于帕博利珠單抗的藥物。

此外，依沃西組在PD-L1 TPS 1%~49%和PD-L1 TPS≥50%的人群中，PFS獲益均非常顯著；各個(gè)亞組療效分析均顯示強(qiáng)陽(yáng)性結(jié)果，包括鱗癌、非鱗癌，有/無(wú)肝轉(zhuǎn)移、有/無(wú)腦轉(zhuǎn)移等患者人群；總體安全性良好，無(wú)新的安全性信號(hào)。

夏瑜在電話會(huì)上表示，公司拿到最新的研究成果后主動(dòng)披露是希望投資者對(duì)AK112有更深刻的認(rèn)識(shí)和信心。因?yàn)镕DA和ASCO的相關(guān)規(guī)定和要求，公司不能披露太多數(shù)據(jù)，預(yù)計(jì)相關(guān)試驗(yàn)數(shù)據(jù)計(jì)劃在9月世界肺癌大會(huì)上做詳細(xì)公布。同時(shí)，也會(huì)盡快跟CDE（國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心）進(jìn)行交流，申報(bào)新藥上市。

她還提到，這一數(shù)據(jù)對(duì)于合作方Summit來(lái)說(shuō)也有非常大的推動(dòng)作用。公司發(fā)布這一消息是中國(guó)時(shí)間凌晨?jī)牲c(diǎn)多，合作方同步公布后，十分鐘內(nèi)股價(jià)急速拉升，最終收盤(pán)上漲超270%，也能反映出投資界對(duì)依沃西、對(duì)雙抗藥物的信心大增。

但是，關(guān)于AK112-303研究的數(shù)據(jù)卻是市場(chǎng)最為關(guān)注的，臨床數(shù)據(jù)成為了資本市場(chǎng)和創(chuàng)新企業(yè)共識(shí)分歧最嚴(yán)重的節(jié)點(diǎn)。對(duì)此，有醫(yī)藥主題私募基金研究員指出，類似全球首創(chuàng)雙抗藥物，尤其是正面PK（對(duì)打）掉“藥王”帕博利珠單抗這種級(jí)別的III期陽(yáng)性研究成果，是臨床主要PI（學(xué)術(shù)帶頭人）最看重的，對(duì)學(xué)者全球?qū)W術(shù)地位的提升幫助巨大，企業(yè)出于后期學(xué)術(shù)推廣和商業(yè)化考慮，必須優(yōu)先考量研究者的需求，尤其AK112-303這種涉及全國(guó)55個(gè)臨床中心，幾乎就涵蓋了全國(guó)所有重點(diǎn)腫瘤醫(yī)院/科室的負(fù)責(zé)人。

未來(lái)的考場(chǎng)還是AK112的商業(yè)化情況

一周時(shí)間，康方生物股價(jià)經(jīng)歷過(guò)山車一樣的震蕩，5月31日盤(pán)中，康方生物一度沖到60港元/股，與過(guò)去一周的最低點(diǎn)比，振幅超過(guò)100%。在夏瑜看來(lái)，市場(chǎng)反饋對(duì)于企業(yè)下一步規(guī)劃有促進(jìn)作用。

“上周掀起波瀾的AK112獲批后，也一直想找個(gè)機(jī)會(huì)與大家更新一下，為什么到現(xiàn)在我們還沒(méi)有披露相關(guān)臨床數(shù)據(jù)。”夏瑜說(shuō)，Summit需要用AK112-301項(xiàng)目中的部分?jǐn)?shù)據(jù)進(jìn)行申報(bào)，再加上FDA和ASCO的相關(guān)要求沒(méi)辦法披露更多數(shù)據(jù)。中山大學(xué)腫瘤防治中心張力教授將在北京時(shí)間本周六凌晨做口頭報(bào)告，其中有AK112-301的完整數(shù)據(jù)報(bào)道，可以解答目前市場(chǎng)上對(duì)AK112的一些擔(dān)憂，比如安全性問(wèn)題。

夏瑜坦言，雖然藥物都有毒性，但從做藥的角度講，怎么做出一個(gè)藥既能夠讓病人克服得了毒性、又能把療效更好地發(fā)揮出來(lái)，是最希望（做到）的事。換句話說(shuō)，藥物毒性越低，病人用藥的時(shí)間就能夠持續(xù)，藥效就更有機(jī)會(huì)發(fā)揮出來(lái)，因此藥物最優(yōu)秀的品質(zhì)就是安全性好。

對(duì)應(yīng)到康方生物上，夏瑜表示，依沃西主打安全性好，在這一條件下，可以同時(shí)發(fā)揮PD-1抑制劑的腫瘤免疫功能和VEGF抑制劑的抗血管生成抗腫瘤功能，起到協(xié)同高效抗腫瘤作用。夏瑜還表示，也正是因?yàn)榘踩?，未?lái)雙抗作為基石產(chǎn)品有廣闊的應(yīng)用前景，包括與ADC藥物聯(lián)用等。

值得一提的是，5月30日依沃西首批產(chǎn)品正式發(fā)貨。有市場(chǎng)投資人士對(duì)記者表示，現(xiàn)在AK112的臨床數(shù)據(jù)是“名牌”了，接下來(lái)就要看商業(yè)化的情況。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，機(jī)構(gòu)投資者也在電話會(huì)上問(wèn)到康方生物商業(yè)化團(tuán)隊(duì)的布局進(jìn)度。夏瑜回應(yīng)道，康方生物2020年就自建商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，目前腫瘤免疫治療產(chǎn)品的銷售還是同一個(gè)大團(tuán)隊(duì)在做。對(duì)于人員的安排，會(huì)根據(jù)需求來(lái)不斷增加。

會(huì)議接近尾聲時(shí)，夏瑜也談起過(guò)去一周的體會(huì)，她說(shuō)，康方生物一直秉承做長(zhǎng)期主義的踐行者，不但要看眼前，也要看短期、中期、長(zhǎng)期的未來(lái)。中間會(huì)有波折，但好的團(tuán)隊(duì)會(huì)在波折中前進(jìn)。通過(guò)這次經(jīng)歷，她也理解企業(yè)和資本市場(chǎng)有區(qū)別，不管市場(chǎng)怎么變化，康方在藥物研發(fā)上的理念、長(zhǎng)期主義的理念都不會(huì)改變，只會(huì)腳踏實(shí)地做事情。

封面圖片來(lái)源：視覺(jué)中國(guó)-VCG41N1419339719