每經(jīng)記者 金喆    每經(jīng)編輯 梁梟    

當?shù)貢r間6月20日，吉利德科學宣布，關鍵的3期PURPOSE 1臨床試驗中期分析頂線結(jié)果顯示，每年給藥兩次的注射用HIV-1衣殼抑制劑lenacapavir（來那卡帕韋）在針對順性別女性的HIV預防研究中展示出100%的有效性。

《每日經(jīng)濟新聞》記者了解到，這是首個顯示零感染的HIV預防3期臨床試驗。吉利德科學首席醫(yī)學官Merdad Parsey博士表示，零感染和100%有效性展現(xiàn)出每年給藥兩次的lenacapavir有潛力成為預防HIV感染的全新重要方案。“我們期待從進行中的PURPOSE臨床試驗獲得更多結(jié)果，并繼續(xù)朝著助力終結(jié)HIV全球流行的目標前進。”

一預防藥物臨床試驗首次實現(xiàn)后期“0感染”

吉利德科學為全球知名抗病毒藥物研發(fā)企業(yè)，目前已經(jīng)有兩款HIV暴露前預防用藥在華獲批：一款是恩曲他濱替諾福韋片（舒發(fā)泰），于2020年獲批；另一款是恩曲他濱丙酚替諾福韋片（Ⅱ）（達可揮），于今年1月獲批。

《每日經(jīng)濟新聞》記者從吉利德科學了解到，PURPOSE 1是一項臨床3期的雙盲、隨機研究，用于評估皮下注射、每年給藥兩次的lenacapavir和每日口服的達可揮（恩曲他濱200mg/丙酚替諾福韋25mg，F(xiàn)/TAF）用于暴露前預防（PrEP）的安全性和有效性。

研究對象為來自南非25個地方和烏干達3個地方超過5300名16-25歲順性別女性和青春期女孩，受試者按2:2:1的比例被隨機分配到lenacapavir、達可揮和舒發(fā)泰組。在lenacapavir組的2134名女性中，沒有發(fā)生一例HIV感染（發(fā)病率為0.00每100人年）。

吉利德方面稱，PURPOSE 1試驗達到了其關鍵療效終點，顯示出每年給藥兩次的lenacapavir相較于每日口服舒發(fā)泰和HIV背景發(fā)病率的優(yōu)越性。在試驗中，lenacapavir總體上耐受性良好，未發(fā)現(xiàn)顯著或新的安全問題。

吉利德科學表示，PURPOSE 1更詳細的數(shù)據(jù)將在未來的會議上公布。

記者還了解到，目前Lenacapavir的其他關鍵臨床試驗仍在進行。吉利德預計將在2024年底或2025年初從PURPOSE項目的另一關鍵試驗PURPOSE 2中獲得結(jié)果。

該試驗評估每年給藥兩次的lenacapavir作為PrEP在包含同性性行為的男性等群體中的療效，試驗開展地點包括阿根廷、巴西、墨西哥、秘魯、南非、泰國和美國。如果試驗結(jié)果積極，lenacapavir用于暴露前預防的注冊申請將包含PURPOSE 1和PURPOSE 2的結(jié)果，以確保lenacapavir可以被批準用于最需要額外HIV預防方案的多個群體和社區(qū)進行暴露前預防。

對此，南非開普敦大學德斯蒙德·圖HIV中心主任、國際艾滋病協(xié)會前主席Linda-Gail Bekker博士表示：“盡管我們知道傳統(tǒng)的HIV預防藥物在按醫(yī)囑服用后非常有效，但每年給藥兩次、用于PrEP的lenacapavir，可以幫助解決一些人在服用或存儲口服PrEP藥物時可能面臨的污名化和歧視問題，同時每年給藥兩次有可能幫助提高PrEP的依從性和持續(xù)性。”

人類戰(zhàn)勝艾滋病再現(xiàn)曙光

艾滋病防治的難點在于無法治愈、控制困難，目前全球還沒有研制出治愈艾滋病的藥物，也沒有預防的疫苗。發(fā)生高危性行為后，72小時內(nèi)盡早使用阻斷藥是降低艾滋病病毒感染風險的最后一道防線。

一旦確診需要使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物（ARV），患者或感染者必須終身用藥，往往也伴隨著病毒易產(chǎn)生耐藥性、患者依從性極差等問題。聯(lián)合國數(shù)據(jù)顯示，目前全球有一半以上的艾滋病感染者都通過ARV藥物治療。

此前，南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院感染內(nèi)科疑難感染診療中心主任彭劼表示，早發(fā)現(xiàn)、早治療，既有利于快速降低患者體內(nèi)HIV病毒載量、促進免疫重建、減少艾滋病相關機會性感染或腫瘤等發(fā)病率，也有利于減少艾滋病傳播、減輕個人及社會層面的經(jīng)濟負擔。

由于不少艾滋病疫苗的研究“難產(chǎn)”，一些研究方向轉(zhuǎn)為長效制劑抑制。江蘇省疾控中心性病與艾滋病防治所所長傅更鋒曾公開表示，艾滋病患者如果不按時、按要求吃藥，體內(nèi)的血藥濃度不夠，就會導致病毒抑制率降低。病毒一旦累積、突變，數(shù)量增多，就會產(chǎn)生耐藥性。而長效制劑可降低給藥頻率，讓藥物在人體內(nèi)長期發(fā)揮藥效，也有利于提高患者依從性。

吉利德發(fā)布上述研究結(jié)果在全球引發(fā)了較大的轟動。lenacapavir如果能夠獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準，將成為預防艾滋病的一種重要新選擇。科普作者莊時利和表示，暴露前預防是預防艾滋病感染的重要手段，相比已經(jīng)上市的另外兩種藥品，新藥lenacapavir的最大優(yōu)勢之一在于依從性良好，僅需每6個月注射一次。

封面圖片來源：視覺中國-VCG41N1209161314