每經(jīng)記者 林姿辰    每經(jīng)編輯 文多    

藥物遞送技術(shù)是一種涉及將藥物傳遞到特定目標(biāo)、并保證合理的藥物濃度和作用時(shí)間的方法和系統(tǒng)。作為創(chuàng)新藥物上市前的“最后一公里”，藥物遞送技術(shù)的重要性日益凸顯。據(jù)蛋殼研究院不完全統(tǒng)計(jì)，2023年國(guó)內(nèi)熱門藥物遞送領(lǐng)域共發(fā)生42起投融資事件，投融資交易總金額達(dá)到63億元。近日，主攻“AI+藥物遞送”的劑泰醫(yī)藥完成1億美元C輪融資。

當(dāng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)投融資趨冷，藥物遞送的熱度為何居高不下？在如此專業(yè)的領(lǐng)域，AI如何發(fā)揮作用？在美國(guó)“生物安全法案”風(fēng)波未平之際，國(guó)內(nèi)的藥物遞送平臺(tái)企業(yè)是否面臨國(guó)際環(huán)境變化帶來的挑戰(zhàn)？

6月21日，劑泰醫(yī)藥CEO賴才達(dá)對(duì)包括《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者在內(nèi)的媒體介紹，目前各大藥企都在尋求藥物遞送技術(shù)的長(zhǎng)期合作伙伴，未來兩三年是行業(yè)的關(guān)鍵階段。他認(rèn)為，對(duì)于賽道企業(yè)來說，商業(yè)化的最大挑戰(zhàn)還是在科學(xué)層面——如何突破遞送系統(tǒng)的困難點(diǎn)。

藥物遞送“卡脖子”技術(shù)待解，未來兩三年是行業(yè)的關(guān)鍵階段

據(jù)Precedence Research最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，2022年，全球藥物遞送市場(chǎng)規(guī)模為584億美元。隨著市場(chǎng)對(duì)藥物遞送技術(shù)需求的不斷增長(zhǎng)，預(yù)計(jì)全球藥物遞送市場(chǎng)到2032年將達(dá)到2478億美元左右，2023—2032年將達(dá)到15.60%的復(fù)合年增長(zhǎng)率。

對(duì)于化藥和單抗等相對(duì)成熟的藥物，新的遞送技術(shù)可以改善藥物的缺點(diǎn)、達(dá)到更好的給藥效果。對(duì)于PROTAC（靶向蛋白降解嵌合體）、核酸藥物、mRNA（信使核糖核酸）疫苗、基因編輯和細(xì)胞療法等領(lǐng)域，藥物遞送技術(shù)是確保其順利進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部進(jìn)行表達(dá)的“卡脖子”環(huán)節(jié)，涉及靶向組織器官、高效胞內(nèi)遞送和內(nèi)涵體逃逸等關(guān)鍵問題。

劑泰醫(yī)藥總裁兼研發(fā)負(fù)責(zé)人陳紅敏表示，對(duì)于核酸藥物，藥物遞送更具挑戰(zhàn)性。例如，脂質(zhì)納米顆粒（LNP）是目前配制和遞送核酸藥物的標(biāo)準(zhǔn)方法，通常由四種不同的脂質(zhì)成分組成，這些脂質(zhì)具有獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)和不同的物理化學(xué)性質(zhì)，既可以被獨(dú)立優(yōu)化，也可以按各成分的相對(duì)比例進(jìn)行優(yōu)化。

因此，找到LNP的最佳組合如同大海撈針，而隨著AI（人工智能）大模型及Alphafold（一個(gè)人工智能程序）等新技術(shù)取得突破，AI是比傳統(tǒng)DOE（全因子實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)）方式更好的選擇。

資料來源：劑泰醫(yī)藥

賴才達(dá)認(rèn)為，藥物遞送技術(shù)的投入和研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)小于First in class（首創(chuàng)新藥）的藥物靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)，但在成藥方面存在巨大價(jià)值，這可能是該領(lǐng)域投融資逆勢(shì)增長(zhǎng)的原因。目前各大藥企都在尋求藥物遞送技術(shù)的長(zhǎng)期合作伙伴，未來兩三年是行業(yè)的關(guān)鍵階段。適應(yīng)癥方面，公司將聚焦腫瘤和自免領(lǐng)域，而在中樞神經(jīng)疾病、罕見病等領(lǐng)域，公司會(huì)采取合作的方式，借助BD項(xiàng)目擴(kuò)展公司在海外平臺(tái)的布局。

高質(zhì)量的高通量數(shù)據(jù)是國(guó)內(nèi)AI制藥企業(yè)的核心競(jìng)爭(zhēng)力

根據(jù)動(dòng)脈網(wǎng)發(fā)布的《藥物遞送白皮書》（下稱《白皮書》），目前主流的藥物遞送技術(shù)包括偶聯(lián)、主流病毒載體、常用核酸納米載體，以及外泌體、微針?biāo)幬镞f送等前沿藥物遞送技術(shù)。

以ADC（抗體偶聯(lián)藥物）為代表的偶聯(lián)技術(shù)是最火熱的藥物遞送技術(shù)之一?！栋灼凤@示，ADC成為2023年國(guó)內(nèi)最亮眼的BD交易突破領(lǐng)域——該領(lǐng)域共達(dá)成20件BD交易，金額高達(dá)246.7億美元。

目前，專利壁壘限制是國(guó)內(nèi)相關(guān)核酸藥企應(yīng)用LNP的主要卡點(diǎn)。作為國(guó)際龍頭公司，Arbutus公司在LNP技術(shù)上的專利覆蓋非常完整，在2030年專利到期之前，其保護(hù)難以撼動(dòng)。國(guó)產(chǎn)廠商如想使用商業(yè)化LNP，一方面可以通過獲得Arbutus的授權(quán)入手，另一方面可以從LNP結(jié)構(gòu)研發(fā)入手，打造自主專利壁壘。

根據(jù)《白皮書》，目前國(guó)內(nèi)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)LNP技術(shù)平臺(tái)的初創(chuàng)企業(yè)共有21家，包括劑泰醫(yī)藥在內(nèi)的大部分企業(yè)成立于2020年后，成立最早的浙江海昶生物醫(yī)藥技術(shù)有限公司已經(jīng)完成D輪融資。記者注意到，除了劑泰生物，國(guó)內(nèi)多家在LNP遞送系統(tǒng)開發(fā)上表現(xiàn)出色的初創(chuàng)企業(yè)如深圳深信生物科技有限公司、成都威斯津生物醫(yī)藥科技有限公司等，均使用了AI技術(shù)進(jìn)行LNP的優(yōu)化設(shè)計(jì)。

數(shù)據(jù)來源：《白皮書》

賴才達(dá)表示，目前中美是AI應(yīng)用賽道中跑得最快的，國(guó)內(nèi)企業(yè)在算法、算力方面仍有進(jìn)步空間，但在數(shù)據(jù)量方面具有很大優(yōu)勢(shì)。在AI制藥行業(yè)中，數(shù)據(jù)比算法更重要，高質(zhì)量高通量的數(shù)據(jù)會(huì)成為中國(guó)最新一代AI制藥企業(yè)的核心競(jìng)爭(zhēng)力。

至于美國(guó)“生物安全法案”的影響，賴才達(dá)對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，目前中美在生物醫(yī)藥領(lǐng)域存在競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)，但主要集中在供應(yīng)鏈，產(chǎn)品管線或遞送平臺(tái)級(jí)別的合作仍然是暢通的，未來還需要繼續(xù)觀察。他認(rèn)為，可以確定的是，如果擁有全球領(lǐng)先的關(guān)鍵技術(shù)，被打壓的概率很小。