每經(jīng)記者 許立波    每經(jīng)編輯 魏官紅    

7月12日，有消息稱傳奇生物收到并購要約，受消息影響，當(dāng)天美股收盤傳奇生物漲超12%，市值達(dá)99.11億美元。不過，對于上述報道的真實性，傳奇生物方面回復(fù)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者稱還沒有收到更多相關(guān)消息。

近段時間，國內(nèi)專注CAR-T（嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法）研發(fā)與生產(chǎn)的創(chuàng)新藥企在商業(yè)合作以及股權(quán)并購上動作頻頻。

7月5日，馴鹿生物宣布與信達(dá)生物簽署一系列合作協(xié)議，內(nèi)容涉及馴鹿生物自信達(dá)生物購買合作產(chǎn)品伊基奧侖賽的收益權(quán)和知識產(chǎn)權(quán)許可，以及信達(dá)生物對馴鹿生物的入股等。

馴鹿生物方面則回復(fù)記者稱：“我們決定更新合作模式的初衷是基于對當(dāng)前市場環(huán)境和未來發(fā)展趨勢的深入分析。CAR-T細(xì)胞療法作為生物醫(yī)藥領(lǐng)域的前沿技術(shù)，具有巨大的發(fā)展?jié)摿褪袌鲂枨蟆?rdquo;

傳奇生物就并購傳言回應(yīng)：沒有更多消息

CAR-T被認(rèn)為是國內(nèi)創(chuàng)新藥中最具前景、也是少數(shù)研發(fā)走在國際前列的領(lǐng)域。據(jù)統(tǒng)計，自2017年首款CAR-T產(chǎn)品上市以來，目前全球已有11款CAR-T產(chǎn)品上市，其中有6款來源于中國企業(yè)，5款在中國上市。還有行業(yè)數(shù)據(jù)顯示，中國CGT（細(xì)胞與基因治療）市場展現(xiàn)巨大的活力，CGT在研管線達(dá)647余項，項目多數(shù)處于I/II期臨床階段，主要集中在CAR-T技術(shù)上，與此同時，中國的專利申請數(shù)量也已位列全球第二，僅次于美國。

從實現(xiàn)商業(yè)化的產(chǎn)品來看，目前FDA共批準(zhǔn)6款CAR-T藥物上市，包括諾華的Kymriah，吉利德/凱特的Yescarta、Tecartus，BMS的Breyanzi，BMS/藍(lán)鳥生物的Abecma以及強生/傳奇生物的Carvykti。在中國，國家藥品監(jiān)督管理局共批準(zhǔn)5款CAR-T藥物上市，分別為復(fù)星凱特的阿基侖賽、藥明巨諾-B（2126.HK，股價1.82港元，市值7.55億港元）的瑞基奧侖賽、馴鹿生物的伊基奧侖賽、合源生物的納基奧侖賽以及科濟(jì)藥業(yè)-B（2171.HK，股價4.2港元，市值24.18億港元）的澤沃基奧侖賽。

據(jù)Frost&Sullivan預(yù)測，按銷售價值計，全球CAR-T市場規(guī)模已從2017年的0.1億美元增至2020年的11億美元，預(yù)計全球CAR-T細(xì)胞療法市場銷售價值達(dá)2030年的218億美元，2021年—2030年的年復(fù)合增長率為34.8%。2021年中國CAR-T療法市場規(guī)模為2億元，預(yù)計2030年上述市場規(guī)模將增至289億元，2021年—2030年復(fù)合增長率為64.4%。

就市場情況來看，自2017年以來，作為FDA批準(zhǔn)的首款CAR-T療法，吉利德的Yescarta依靠搶占的市場先機(jī)已經(jīng)取得相當(dāng)可觀的市場回報。財報顯示，2023年Yescarta以15億美元銷售額摘得CAR-T療法領(lǐng)域桂冠，成為目前唯一銷售額破十億美元的CAR-T療法。

此前，傳奇生物被認(rèn)為是國內(nèi)CAR-T療法的“尖子生”。與國內(nèi)同行不同的是，傳奇生物早早就在臨床階段與知名跨國藥企強生達(dá)成了戰(zhàn)略合作——2017年達(dá)成Carvykti的全球合作協(xié)議。此外，傳奇生物還收到3.5億美元的首付款及分階段支付的里程碑付款。

合作的直接結(jié)果是：Carvykti在全球多個市場迅速推進(jìn)臨床試驗，并于2022年獲FDA批準(zhǔn)上市，其商業(yè)化進(jìn)展大幅提升了傳奇生物的市場價值，為公司帶來了顯著的收入和利潤增長；同時，傳奇生物也借助強生在全球市場的網(wǎng)絡(luò)和資源，擴(kuò)大了其國際影響力。

財報數(shù)據(jù)顯示，2022年Carvykti的銷售額為1.34億美元；2023年銷售額達(dá)5億美元，同比增長273%；2024年第一季度銷售額為1.57億美元。目前，這一銷量在已披露銷售業(yè)績的CAR-T產(chǎn)品中排名第二，僅次于吉利德的Yescarta，增速則位列第一。強生還預(yù)測，Carvykti今年銷售額有望突破10億美元。

因此，業(yè)內(nèi)普遍猜測，強生作為傳奇生物核心產(chǎn)品Carvykti的合作方，是本次并購邀約中最有可能的對手方。不過，這一猜測并未得到傳奇生物方面的回應(yīng)。

7月15日早上，傳奇生物母公司金斯瑞生物科技發(fā)布自愿性公告，表示“本公司經(jīng)作出在相關(guān)情況下有關(guān)本公司的合理查詢后，董事會確認(rèn)截至本公告發(fā)布之時并沒有知悉該等股價或成交量波動的任何原因，又或根據(jù)《證券及期貨條例》須予披露的任何內(nèi)幕消息”。

成本高、治療費用高阻礙市場推廣

可及性問題一直是抑制國內(nèi)CAR-T市場擴(kuò)容的主要因素。由于其個性化定制的治療方式，CAR-T的高昂研發(fā)成本和復(fù)雜的生產(chǎn)工藝，使得價格居高不下，阻礙了大規(guī)模的市場推廣和普及。

從目前披露的價格看，CAR-T的治療費用動輒百萬元，遠(yuǎn)超多數(shù)患者的經(jīng)濟(jì)承受能力。但國內(nèi)醫(yī)保體系尚未完全覆蓋此類高價創(chuàng)新藥物，導(dǎo)致患者在支付方面面臨巨大壓力。

記者注意到，為了解決這一難題，目前多數(shù)CAR-T企業(yè)選擇與商業(yè)健康險公司開展合作，尋找醫(yī)保之外的另一個重要支付方式。以復(fù)星凱特的阿基侖賽為例，截至今年4月，復(fù)星凱特在全國26個省區(qū)市建立了160多家阿基侖賽高標(biāo)準(zhǔn)治療中心，并推動阿基侖賽納入超過100款城市惠民保項目及超過75款商業(yè)健康保險項目。

此外，生產(chǎn)和供應(yīng)鏈管理也是一大挑戰(zhàn)。CAR-T產(chǎn)品的生產(chǎn)需要高度專業(yè)化的設(shè)施和嚴(yán)格的質(zhì)量控制，國內(nèi)許多企業(yè)在這方面尚不具備成熟的能力。這不僅增加了生產(chǎn)成本，還限制了產(chǎn)能擴(kuò)展，進(jìn)一步影響了市場供應(yīng)。

近日，Cytiva中國總裁李蕾在接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者專訪時表示，以CAR-T等細(xì)胞治療藥物為例，其生產(chǎn)過程中最大的挑戰(zhàn)來自細(xì)胞工藝的開發(fā)、優(yōu)化及生產(chǎn)，成功的細(xì)胞生產(chǎn)依賴于整體流程的優(yōu)化能力，包括流程的簡化、產(chǎn)能的規(guī)劃、生產(chǎn)的合規(guī)性和可擴(kuò)展性。

李蕾認(rèn)為，面對不同腫瘤患者復(fù)雜的樣品來源及目前的治療成本，如何以高效率、標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)?；纳a(chǎn)制備降低細(xì)胞生產(chǎn)成本，是關(guān)鍵的破局之道。企業(yè)層面的降本增效對于推動可及性非常關(guān)鍵，這包括工藝、生產(chǎn)儀器和耗材的選擇。未來隨著市場需求的擴(kuò)大，如果生產(chǎn)還停留在人工操作，一方面對于技術(shù)的熟練程度要求非常高，對產(chǎn)能是一種挑戰(zhàn)，另一方面也不利于降低生產(chǎn)成本。因此，使用自動化封閉的生產(chǎn)系統(tǒng)已經(jīng)成為行業(yè)的發(fā)展趨勢；此外，搭建穩(wěn)定可放大性的生產(chǎn)平臺，跟頭部設(shè)備和耗材供應(yīng)商合作，也會有助于加速細(xì)胞和基因治療藥物的研發(fā)以及產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程。

展望未來CAR-T等細(xì)胞基因治療藥物的發(fā)展，李蕾表示：“隨著技術(shù)的發(fā)展，所有新型藥物從誕生初期到普及的過程中，成本和價格都會逐漸降低，比如疫苗、抗體藥物都經(jīng)歷了價格從昂貴到平民的變化過程，我相信細(xì)胞和基因治療也會是這樣的趨勢，未來幾十年，我們非常有希望看到CAR-T等藥物的普及。”

近期CAR-T領(lǐng)域的合作愈發(fā)緊密

為了解決可持續(xù)的商業(yè)化運營問題，國內(nèi)的CAR-T研發(fā)及生產(chǎn)企業(yè)普遍采取與有實力的生物制藥公司（Biopharma）合作的戰(zhàn)略，或者本身在創(chuàng)立之初就源于這類大藥企。

例如，阿基侖賽作為中國首款獲批的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，便是復(fù)星醫(yī)藥通過源頭布局，于2017年和Kite Pharma成立了合營公司，將CAR-T技術(shù)引進(jìn)中國；藥明巨諾最初則是國內(nèi)醫(yī)藥外包龍頭藥明康德與Juno Therapeutics共同成立。

圍繞科濟(jì)藥業(yè)澤沃基奧侖賽在國內(nèi)的銷售推廣，科濟(jì)藥業(yè)已在2023年1月與華東醫(yī)藥合作。華東醫(yī)藥也于澤沃基奧侖賽在國內(nèi)獲批同日公告稱，華東醫(yī)藥（杭州）與科濟(jì)藥業(yè)全資子公司愷興生命科技（上海）有限公司簽署獨家商業(yè)化合作協(xié)議，華東醫(yī)藥（杭州）擁有澤沃基奧侖賽于中國的獨家商業(yè)化權(quán)益。

馴鹿生物與信達(dá)生物方面，從7月5日簽訂的具體協(xié)議條款來看，馴鹿生物將按照約定價格購買信達(dá)生物在原BCMA CAR-T合作協(xié)議項下?lián)碛械南嚓P(guān)權(quán)益；同時，信達(dá)生物將按照相同價格入股馴鹿生物，入股后將持有馴鹿生物18%的股份比例。在新的戰(zhàn)略合作框架下，雙方將在細(xì)胞免疫治療領(lǐng)域達(dá)成資源的高度整合。馴鹿生物將獲得伊基奧侖賽的全球市場商業(yè)化權(quán)益及知識產(chǎn)權(quán)許可等權(quán)益，并獨立負(fù)責(zé)和決策產(chǎn)品的開發(fā)、生產(chǎn)及銷售；同時，信達(dá)生物成為馴鹿生物的戰(zhàn)略股東。

馴鹿生物方面向記者表示：“為了更好地把握CAR-T細(xì)胞療法的發(fā)展機(jī)遇，我們認(rèn)為有必要通過更緊密的合作、更有效地整合雙方的資源來提高整體運營效率。由馴鹿來獨家負(fù)責(zé)伊基奧侖賽的商業(yè)化，能夠更有效地推進(jìn)伊基奧侖賽在全國的商業(yè)化落地，最大化伊基奧侖賽的商業(yè)價值，并快速向全球拓展。信達(dá)生物基于多年的合作信任與認(rèn)可，將以股東的身份繼續(xù)支持馴鹿生物。”

對于傳奇生物下一步的動作，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者將持續(xù)關(guān)注。

封面圖片來源：每日經(jīng)濟(jì)新聞 劉國梅 攝