每經(jīng)記者 許立波    每經(jīng)編輯 楊夏    

7月15日，天境生物（IMAB.US）宣布，公司董事會任命傅唯為董事會主席。傅唯將接替Pamela M.Klein，后者將卸任天境生物董事和臨時董事長一職。而就在數(shù)月之前，Pamela M.Klein剛剛接替了前任董事長、天境生物創(chuàng)始人臧敬五的職位，擔任過渡時期的臨時董事長。

官網(wǎng)資料顯示，傅唯自2018年6月起至今任天境生物董事。傅唯從2014年4月起被任命為康橋資本的首席執(zhí)行官及董事總經(jīng)理，該公司為一家專注于醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)投資的私募股權(quán)公司。同時，康橋資本也是天境生物的創(chuàng)始股東及最大股東。

值得注意的是，今年以來天境生物已進行了多次高層人事變動。今年2月，天境生物宣布剝離在中國的資產(chǎn)，國內(nèi)重新組建天境（杭州）公司，臧敬五隨即從天境生物離職，專注于天境（杭州）公司的領(lǐng)導工作。

知情人：2022年開始經(jīng)營情況就不樂觀，2023年形勢嚴峻

據(jù)悉，天境生物是一家從臨床階段正邁向商業(yè)化的全球創(chuàng)新生物制藥公司，致力于創(chuàng)新生物藥的靶點生物學研究、抗體工藝及中美臨床開發(fā)和產(chǎn)品商業(yè)化。

資本市場上，天境生物于2020年1月中旬在美國納斯達克上市，發(fā)行價為14美元，募資金額超過1億美元。公司的“高光時刻”則發(fā)生在2020年9月，彼時，天境生物依靠其核心管線——CD47來佐利單抗（lemzoparlimab）成功與知名跨國藥企艾伯維達成合作。

根據(jù)協(xié)議條款，艾伯維將向天境生物支付1.8億美元的首付款以獲取來佐利單抗相關(guān)授權(quán)，同時將額外支付2000萬美元作為1期臨床研究結(jié)果的里程碑付款，總計2億美元。此外，天境生物將有資格獲得來佐利單抗項目最高可達17.4億美元的里程碑付款，其中臨床開發(fā)和監(jiān)管注冊的里程碑付款為8.4億美元，其余付款則基于銷售里程碑。

天境生物在官網(wǎng)發(fā)布的新聞。 圖片來源：天境生物官網(wǎng)

這筆潛在總金額接近30億美元的交易曾在當時刷新了中國生物醫(yī)藥企業(yè)向海外授權(quán)交易的金額紀錄。此后，包括來佐利單抗、菲澤妥單抗（治療多發(fā)性骨髓瘤和系統(tǒng)性紅斑狼瘡的差異化CD38抗體）在內(nèi)，天境生物同時推進多達十余項創(chuàng)新藥研發(fā)管線，在當時看來研發(fā)進展似乎都順風順水，因此也助推公司股價在2021年6月末達到歷史高點85.4美元/股，市值將近70億美元。

然而，事實證明，來佐利單抗的臨床研究并未如預(yù)期般推進。2022年8月，艾伯維就決定停止來佐利單抗聯(lián)合阿扎胞苷和維奈托克（venetoclax）治療骨髓增生異常綜合征（MDS）和急性髓系白血?。ˋML）的全球1b期臨床試驗。而天境生物則在同一時期宣布，修訂與艾伯維的CD47抗體全球戰(zhàn)略合作協(xié)議，盡管天境生物方面稱雙方還會繼續(xù)在抗CD47抗體療法的全球開發(fā)方面進行合作，但業(yè)內(nèi)普遍認為兩者的合作已在此時出現(xiàn)裂痕。

2023年9月，天境生物發(fā)布公告稱，艾伯維已終止與該公司在2020年共同開發(fā)和銷售的CD47抗體候選藥物來佐利單抗的協(xié)議。公告還解釋稱，艾伯維全面終止合作協(xié)議是基于先前項目的終止和艾伯維的戰(zhàn)略決策，終止協(xié)議于2023年11月20日生效。

成也艾伯維、敗也艾伯維。作為一家尚未有產(chǎn)品實現(xiàn)商業(yè)化的創(chuàng)新藥企業(yè)，天境生物的現(xiàn)金流嚴重依賴外部融資以及來佐利單抗、菲澤妥單抗兩款核心管線的推進情況。隨著全球范圍內(nèi)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)投融資遇冷，天境生物也每況愈下。

有接近天境生物的知情人士稱，隨著2021年夏天中概股以及創(chuàng)新藥到達“最后的狂歡”，此后資本一路退潮。天境生物在2022年還在積極做著管線的研發(fā)，到處去見投資者尋求再融資；但到了2023年，隨著整個行業(yè)投融資的遇冷，絕大部分藥企都融不到錢，天境生物也明顯就只能依靠著賬上“存糧”維持經(jīng)營，“從2022年開始（公司經(jīng)營）情況就不樂觀了，到2023年則是非常嚴峻了”。

今年2月，天境生物發(fā)布公告，宣布重要戰(zhàn)略和人事調(diào)整，公司稱已簽署協(xié)議剝離其在中國的業(yè)務(wù)和資產(chǎn)，專注于美國業(yè)務(wù)。天境生物表示，作為公司向美國生物技術(shù)公司轉(zhuǎn)型戰(zhàn)略的一部分，已與天境生物科技（杭州）有限公司（下稱“天境生物（杭州）”）簽署最終協(xié)議，將剝離公司在中國的資產(chǎn)和業(yè)務(wù)運營。

此外，對于前述企業(yè)變動，天境生物曾對多家媒體表示，這是一次戰(zhàn)略重組，未來，上市公司天境生物（I-Mab）將按照美國生物科技（Biotech）公司的路線發(fā)展，天境生物（杭州）將按照中國生物科技公司的路線發(fā)展，雙方均實現(xiàn)價值最大化且不桎梏彼此；同時，投資人結(jié)構(gòu)與各自市場更加匹配，并更好規(guī)避中概股投資風險，有利于上市公司估值回歸。

CD47靶點為何拖累天境生物？

作為一項能廣泛表達在不同癌細胞上、具備泛癌種治療潛力的“夢幻”靶點，CD47曾被業(yè)內(nèi)寄予厚望，甚至被認為有望復(fù)制PD-1的成功。然而這一夢幻靶點，何以導致了一家明星創(chuàng)新藥公司的敗退？

實際上，折戟在CD47靶點上的藥企并不止天境生物和艾伯維兩家，例如CD47靶點先行者的吉利德，其CD47單抗Magrolimab的兩個核心臨床試驗都以失敗告終；另一家跨國藥企羅氏對CD47的探索也均碰壁。

今年2月7日，吉利德宣布已終止其CD47單抗Magrolimab用于治療急性髓性白血病（AML）的Ⅲ期ENHANCE-3研究，F(xiàn)DA將所有Magrolimab針對骨髓增生異常綜合征（MDS）和AML的研究（包括相關(guān)的擴展研究項目）置于全面臨床擱置狀態(tài)。原因是IDMC評估最新數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)Magrolimab+阿扎胞苷+維奈克拉無治療效果且增加了死亡風險（主要由感染和呼吸衰竭引起）。

艾伯維/天境生物方面，雙方始終未透露終止來佐利單抗全球1b期臨床試驗的具體原因，但明確并非涉及任何安全性問題。此外，業(yè)界普遍認為，多數(shù)在研CD47靶點藥物無法妥善解決與紅細胞親和力過高的問題，因此造成安全性和有效性難以兩全。

宜明昂科董事長田文志曾向《每日經(jīng)濟新聞》記者解釋其中的原因。他表示，CD47除了在腫瘤細胞表面表達，也在血細胞，尤其是紅細胞表面表達，而抗體的高親和力導致其與紅細胞不可避免的結(jié)合。即使有的抗體通過設(shè)計優(yōu)化減少跟紅細胞的結(jié)合，但也很難避免與其他血液細胞結(jié)合帶來的“抗原沉默”效應(yīng)。為了使足夠的藥物能進入腫瘤部位發(fā)揮療效，必須加大劑量，從而增加了安全性風險。

“你會發(fā)現(xiàn)無論是艾伯維/天境生物還是吉利德的CD47抗體藥，它們的臨床用藥劑量都非常高（如Magrolimab的劑量就高達30毫克每公斤體重）。劑量一上來，整體安全性就受不了了，這是一個矛盾點，也是一個死結(jié)，解決不了的。”田文志表示。

宣布剝離在中國的資產(chǎn)后，目前上市公司天境生物的官網(wǎng)頁面僅剩下三項創(chuàng)新管線，分別為Uliledlimab（尤萊利單抗，CD73抗體）、Givastomig（Claudin 18.2 x 4-1BB雙特異性抗體）以及Ragistomig（PD-L1 x 4-1BB雙特異性抗體）。這三款產(chǎn)品中，進展最快的尤萊利單抗處于臨床Ⅱ期，天境生物稱將在2024年下半年啟動尤萊利單抗聯(lián)合化療以及免疫檢查點抑制劑治療非小細胞肺癌（NSCLC）的Ⅲ期臨床試驗。

天境生物管線情況。 圖片來源：天境生物官網(wǎng)

傅唯接手后，能否調(diào)整戰(zhàn)略布局，讓失去了CD47靶點的天境生物重新走上正軌，也尚待時間驗證。

封面圖片來源：天境生物官網(wǎng)