每經(jīng)記者 許立波    每經(jīng)編輯 董興生    

細胞與基因治療（CGT）作為最有前景的治療領(lǐng)域之一，正在國內(nèi)蓬勃發(fā)展。行業(yè)數(shù)據(jù)顯示，中國CGT市場展現(xiàn)出巨大的活力，CGT在研管線達647項，涵蓋了病毒載體療法、細胞治療、核酸藥物和mRNA療法等多個方向，針對遺傳性疾病、腫瘤、罕見病等重大疾病領(lǐng)域，顯示出巨大的治療潛力和市場前景。

在接受《每日經(jīng)濟新聞》記者專訪時，思拓凡（Cytiva）中國總裁李蕾指出，國內(nèi)對創(chuàng)新藥的政策支持和日益完善的審批制度，以及以病患為中心的IIT（研究者發(fā)起的臨床研究）體系，都為國內(nèi)的CGT企業(yè)發(fā)展提供了很好的機遇。

Cytiva中國總裁李蕾 圖片來源：受訪者供圖

不過，CGT高昂的生產(chǎn)成本以及高度定制化造成的生產(chǎn)效率低下，仍是行業(yè)內(nèi)所有企業(yè)必須直面的難題。對此，李蕾表示：“隨著科技的進步，新型藥物在誕生后逐漸普及的過程中，其成本和價格會逐漸降低。例如，疫苗和抗體藥物的價格已經(jīng)經(jīng)歷了從昂貴到‘平民’的轉(zhuǎn)變。我相信細胞和基因治療也會沿著這樣的趨勢發(fā)展。”

產(chǎn)能問題是限制CAR-T產(chǎn)品銷售放量的關(guān)鍵因素

李蕾認為，細胞與基因治療這一前沿技術(shù)之所以能在國內(nèi)開花結(jié)果并非出于偶然。“與其他國家相比，中國人口基數(shù)大，并且隨著經(jīng)濟增長和人口結(jié)構(gòu)的變化，對高水平醫(yī)療健康的需求和投入都在增長，這無論是對細胞和基因治療的臨床前試驗還是商業(yè)化生產(chǎn)，都能提供更廣闊的患者樣本和市場空間。”

另外，李蕾還提到，“強大而敏捷的本土供應(yīng)鏈使中國企業(yè)對新型療法的適應(yīng)性極強”，這一供應(yīng)鏈優(yōu)勢在對生產(chǎn)效率和安全性要求極高的CGT領(lǐng)域尤為明顯。Cytiva《2023年全球生物制藥彈性指數(shù)》通過對全球1250位制藥和生物制藥高管的調(diào)研發(fā)現(xiàn)，中國的供應(yīng)鏈彈性和生產(chǎn)敏捷性分別超過北美和歐洲，79%的中國受訪者表示，得益于強大的本土供應(yīng)鏈，中國在推出細胞和基因治療方面的適應(yīng)性非常高。

政策方面，今年2月1日起，國家發(fā)改委發(fā)布的《產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整指導目錄（2024年本）》正式施行，該產(chǎn)業(yè)目錄明確鼓勵發(fā)展大規(guī)模高效細胞培養(yǎng)和純化，基因治療和細胞治療藥物，化學成分限定細胞培養(yǎng)基，高端化、智能化制藥設(shè)備等多個涉及基因與細胞產(chǎn)業(yè)的領(lǐng)域。“中國CGT政策的不斷優(yōu)化與完善，充分鼓勵和加速了新藥研發(fā)，適應(yīng)了技術(shù)進步與產(chǎn)業(yè)發(fā)展的需求。”李蕾評價稱。

李蕾介紹，相較于傳統(tǒng)藥物，細胞治療藥物在生產(chǎn)流程上更為復(fù)雜，涉及多個工藝步驟之間的轉(zhuǎn)換。以常見的CAR-T工藝（嵌合抗原受體T細胞免疫療法）為例，細胞治療的生產(chǎn)需要經(jīng)過單個核細胞的分離、磁珠的分選、細胞的激活、病毒的轉(zhuǎn)導、細胞的擴增、細胞的洗滌收獲、細胞制劑、細胞凍存與復(fù)蘇等步驟，通常生產(chǎn)周期在14天至22天之間，同時，每個工藝步驟的轉(zhuǎn)換都需要進行大量的準備工作。

流程復(fù)雜也就意味著居高不下的生產(chǎn)成本。根據(jù)西南證券研報中援引的數(shù)據(jù)，“對于一個只有一臺機器用于封閉和自動化生產(chǎn)的無塵室，每年固定成本總計約為584131美元；每個產(chǎn)品的可變成本約為46397美元，每種產(chǎn)品的總成本約為78489美元”。

圖片來源：研報截圖

另一方面，受制于高度定制化造成的生產(chǎn)效率低下，產(chǎn)能問題也成為限制CAR-T產(chǎn)品銷售放量的關(guān)鍵因素。根據(jù)強生于7月17日發(fā)布的二季度財報，公司與傳奇生物合作的BCMA CAR-T療法Carvykti表現(xiàn)亮眼，其Q2銷售額為1.86億美元，Q1銷售額為1.57億美元，上半年銷售額總計3.43億美元（約合25億元人民幣），同比增長81.5%。強生也在財報中進一步表示，Carvykti的業(yè)績增長得益于持續(xù)的產(chǎn)能擴張、制造效率提升和強勁的市場需求。

CAR-T人工成本占比極高，自動化封閉系統(tǒng)或是未來趨勢

從目前披露的價格看，CAR-T的治療費用動輒百萬元，遠超多數(shù)患者的經(jīng)濟承受能力。以目前國家藥品監(jiān)督管理局批準的5款CAR-T藥物為例，復(fù)星凱特的阿基侖賽、藥明巨諾-B的瑞基奧侖賽、馴鹿生物的伊基奧侖賽、合源生物的納基奧侖賽以及科濟藥業(yè)-B的澤沃基奧侖賽售價分別為120萬元/針、129萬元/針、116.6萬元/針、99.9萬元/針以及115萬元/針。

由于國內(nèi)醫(yī)保體系尚未完全覆蓋此類高價創(chuàng)新藥物，導致患者在支付方面面臨巨大壓力。為解決支付問題，國內(nèi)廠家除了積極參與商業(yè)醫(yī)療保險、惠民保外，也在支付端探索各類創(chuàng)新支持嘗試。例如，今年1月，復(fù)星凱特推出按療效價值支付計劃，假如3個月沒達到完全緩解（CR）指標，患者自費購藥款將退還一半，最高可返還60萬元。

同時，國內(nèi)藥企也在生產(chǎn)端尋找降低成本的方法。藥明巨諾在2023年年報提到，截至2023年12月31日，公司已開始從國內(nèi)供貨商采購關(guān)鍵材料，日后計劃從國內(nèi)供貨商采購額外原材料。由于原材料本地化及更多患者接受治療，2023年度每批次的銷售成本較2022年平均銷售成本下降17.3%。

對此，李蕾認為，面對不同腫瘤患者復(fù)雜的樣品來源及目前的治療成本，如何以高效率、標準化、規(guī)?；纳a(chǎn)制備降低細胞生產(chǎn)成本，是關(guān)鍵的破局之道。因此，企業(yè)層面的降本增效對于推動藥物可及性非常關(guān)鍵，這包括工藝、生產(chǎn)儀器和耗材的選擇。

參考前述研報引用的CAR-T生產(chǎn)成本構(gòu)成，CAR-T的成本主要分為原材料、設(shè)備和人工三方面。可能違反直覺的一點是，人工成本在CAR-T的總成本特別是固定成本中的占比非常高，這是由于其制備過程需要精細的操作，對上崗的工作人員有著很高的要求。復(fù)星凱特方面曾在接受記者采訪時表示，公司對生產(chǎn)人員、科研人員的技術(shù)背景要求非常高，很多人員甚至要花幾年的時間來培養(yǎng)。

因此，李蕾認為，有必要使用自動化封閉的生產(chǎn)系統(tǒng)代替人工。“未來隨著市場需求的擴大，如果生產(chǎn)還停留在人工操作，一方面對于技術(shù)的熟練程度要求非常高，對產(chǎn)能是一種挑戰(zhàn)，另一方面也不利于降低生產(chǎn)成本。”

李蕾表示，使用自動化封閉的生產(chǎn)系統(tǒng)已經(jīng)成為行業(yè)的發(fā)展趨勢。此外，搭建穩(wěn)定可放大性的生產(chǎn)平臺，跟頭部設(shè)備和耗材供應(yīng)商合作，也會有助于加速細胞和基因治療藥物的研發(fā)以及產(chǎn)業(yè)化進程。