每經(jīng)記者 陳星    每經(jīng)編輯 梁梟    

從全球市場來看，自免（自身免疫）領(lǐng)域是僅次于腫瘤的第二大藥物市場，也是全球重磅藥物誕生的沃土。今年上半年，賽諾菲與再生元合作的度普利尤單抗已經(jīng)成為自免領(lǐng)域新“藥王”。賽諾菲此前預(yù)計，今年全年度普利尤單抗將實現(xiàn)130億歐元銷售額。

而近日，這一重磅藥物有了全球第二款、國內(nèi)首款同類產(chǎn)品。12日，康諾亞（HK02162，股價39.75港元，市值111.19億港元）宣布，公司自主研發(fā)的1類新藥康悅達(dá)®（司普奇拜單抗注射液）正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，用于治療成人中重度特應(yīng)性皮炎，填補(bǔ)了國產(chǎn)特應(yīng)性皮炎生物制劑領(lǐng)域的空白。

除成人中重度特應(yīng)性皮炎適應(yīng)癥外，司普奇拜單抗治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉和治療季節(jié)性過敏性鼻炎的藥品上市許可申請也已獲國家藥品監(jiān)督管理局受理。

首個國產(chǎn)IL-4Rα抗體藥物獲批上市

9月12日，成都藥企康諾亞宣布，公司自主研發(fā)的1類新藥康悅達(dá)®（司普奇拜單抗注射液）正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，用于治療成人中重度特應(yīng)性皮炎。作為國內(nèi)首個、全球范圍第二個申報并獲批上市的IL-4Rα抗體藥物，司普奇拜單抗的上市，填補(bǔ)了國產(chǎn)特應(yīng)性皮炎生物制劑領(lǐng)域的空白。

IL-4Rα即白介素4受體α亞基，是可治療多種自身免疫疾病領(lǐng)域的靶點。在司普奇拜單抗獲批上市前，賽諾菲和再生元合作開發(fā)的Dupilumab（度普利尤單抗）是全球唯一一款已經(jīng)上市的IL-4Rα抗體藥物。

據(jù)康諾亞微信公眾號發(fā)文，司普奇拜單抗Ⅲ期臨床研究是國內(nèi)迄今為止已完成的皮膚科受試者樣本量最大的隨機(jī)對照試驗研究。研究結(jié)果顯示，單藥治療52周，司普奇拜單抗可實現(xiàn)持續(xù)改善皮損的“雙9可達(dá)”治療目標(biāo)——即超過九成患者實現(xiàn)濕疹面積和嚴(yán)重指數(shù)程度改善75%以上（EASI-75），近八成患者實現(xiàn)濕疹面積和嚴(yán)重指數(shù)程度改善90%以上（EASI-90）。

同時，司普奇拜單抗單藥治療52周，PP-NRS（皮膚科領(lǐng)域常見瘙癢數(shù)字評定量表，用于評估患者報告的癥狀在過去24小時內(nèi)的嚴(yán)重程度）較基線下降≥4應(yīng)答率高達(dá)67.3%，可持續(xù)緩解患者瘙癢。

康諾亞董事長兼首席執(zhí)行官陳博表示，司普奇拜單抗的正式獲批是康諾亞在自身免疫疾病治療領(lǐng)域取得的重要里程碑。

除成人中重度特應(yīng)性皮炎適應(yīng)癥外，康諾亞還在探索司普奇拜單抗針對更多自身免疫性疾病的治療前景。其中，治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉的藥品上市許可申請獲國家藥監(jiān)局受理，并被納入優(yōu)先審評審批程序；治療季節(jié)性過敏性鼻炎的藥品上市許可申請已獲受理，治療青少年中重度特應(yīng)性皮炎、結(jié)節(jié)性癢疹、哮喘、慢性阻塞性肺病的多個適應(yīng)癥臨床研究快速推進(jìn)。

值得注意的是，此前康諾亞也通過出售司普奇拜單抗部分權(quán)益“回血”。2021年3月，石藥集團(tuán)（1093.HK，股價4.57港元，市值541.99億港元）支付7000萬元首付款及1億元的開發(fā)里程碑付款，引進(jìn)了CM310（司普奇拜單抗研發(fā)代號）治療中重度哮喘、慢性阻塞性肺?。–OPD）等呼吸系統(tǒng)疾病的國內(nèi)權(quán)益。石藥集團(tuán)就中重度哮喘及中重度慢性阻塞性肺疾病治療開展關(guān)鍵Ⅱ/Ⅲ期臨床研究。

度普利尤單抗成為上半年自免領(lǐng)域“藥王”

自身免疫性疾病治療藥物的市場前景深受各方關(guān)注。公開數(shù)據(jù)顯示，2022年全球相關(guān)的藥物市場規(guī)模約為1317億美元。

作為該領(lǐng)域最有潛力的靶點，IL-4R的商業(yè)化價值已經(jīng)得到印證。2017年3月，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)賽諾菲和再生元合作開發(fā)的Dupilumab（度普利尤單抗）上市，用于治療中重度特應(yīng)性皮炎、中重度哮喘及慢性鼻炎，度普利尤單抗也成為全球首款I(lǐng)L-4R抗體藥物。

目前，度普利尤單抗的適應(yīng)癥已經(jīng)從特應(yīng)性皮炎、中重度哮喘及慢性鼻炎拓展至嗜酸性粒細(xì)胞性食管炎、疹癢性結(jié)節(jié)性瘙癢癥等。今年7月，度普利尤單抗又順利獲批了慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者的附加維持治療，成為該疾病首款生物制劑。

賽諾菲2023年財報顯示，去年，度普利尤單抗銷售額達(dá)到107.15億歐元，同比增長34%。在多個適應(yīng)癥加持下，今年上半年，度普利尤單抗成為全球銷售額排名第一的自免藥物。賽諾菲此前預(yù)計，今年度普利尤單抗將實現(xiàn)130億歐元銷售額。在修美樂和K藥之后，度普利尤單抗也被視為下一任“藥王”的有力競爭者。

2020年，度普利尤單抗在國內(nèi)獲批上市，適應(yīng)癥包括中重度特應(yīng)性皮炎、結(jié)節(jié)性癢疹和哮喘適應(yīng)癥等，后又被納入國家醫(yī)保。

巨大市場的帶動下，除康諾亞率先斬獲國內(nèi)首個IL-4Rα抗體藥物上市批文外，智翔金泰、荃信生物/華東醫(yī)藥、恒瑞醫(yī)藥、三生國健、麥濟(jì)生物、康乃德/先聲藥業(yè)、康方生物等多家國內(nèi)藥企均在IL-4Rα抗體領(lǐng)域布局。其中，包括智翔金泰等在內(nèi)的7家布局企業(yè)處于國內(nèi)臨床Ⅲ期階段。

此外，在度普利尤單抗獲批COPD適應(yīng)癥后，多款I(lǐng)L-4Rα單抗跟進(jìn)開發(fā)COPD適應(yīng)癥，包括康諾亞的司普奇拜單抗、荃信生物的QX005N、三生國健的SSGJ-611等。其中，司普奇拜單抗與SSGJ-611在該適應(yīng)癥上探索進(jìn)度最快。

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