每經(jīng)記者 陳星    每經(jīng)編輯 董興生    

近年來，隨著國家政策的大力支持，中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)迎來蓬勃發(fā)展。在繁榮背后，“內(nèi)卷”、同質(zhì)化競爭等現(xiàn)象也“如約而至”。而在一眾從仿制藥轉(zhuǎn)型創(chuàng)新藥研發(fā)的傳統(tǒng)制藥企業(yè)中，成都企業(yè)海思科（002653.SZ，股價(jià)36.96元，市值411.78億元）憑借其差異化的新藥研發(fā)思路，在格局固化的麻醉藥市場(chǎng)獨(dú)辟蹊徑，用環(huán)泊酚注射液搶占了一席之地，也讓公司樹起了第一面創(chuàng)新藥的旗幟。

近日，海思科醫(yī)藥集團(tuán)副總經(jīng)理嚴(yán)龐科接受了《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者的專訪。嚴(yán)龐科在采訪中分享了海思科的新藥立項(xiàng)思路。他表示，海思科上馬每一個(gè)新藥項(xiàng)目時(shí)，海外市場(chǎng)都是必須考慮的因素。只有當(dāng)一款藥物具備滿足海外臨床需求的潛力、或走在全球同類項(xiàng)目的研發(fā)第一梯隊(duì)，這款藥物才具備“出海”的可能。

海思科是有底氣說這個(gè)話的。環(huán)泊酚是我國首個(gè)自主研發(fā)且具有全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)的1類創(chuàng)新藥，上市第四個(gè)年頭，其兩項(xiàng)美國Ⅲ期臨床試驗(yàn)均達(dá)到了預(yù)設(shè)的主要終點(diǎn)，并獲得臨床研究報(bào)告。根據(jù)券商研報(bào)預(yù)測(cè)，環(huán)泊酚注射液預(yù)計(jì)2025年或?qū)⒛軌蛳騀DA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）申請(qǐng)上市，根據(jù)美國用量估算，環(huán)泊酚在美國市場(chǎng)空間有望達(dá)2億美元。

今年上半年，海思科又迎來兩款創(chuàng)新藥獲批上市。嚴(yán)龐科表示：“當(dāng)創(chuàng)新藥收入占比至少達(dá)到60%，也許我們就可以說海思科成功實(shí)現(xiàn)了轉(zhuǎn)型。我們還需要未來更多創(chuàng)新藥產(chǎn)品的上市，在未來四到五年的周期內(nèi)，去提升海思科作為創(chuàng)新藥企業(yè)的實(shí)力。”

圖片來源：企業(yè)供圖

創(chuàng)新藥收入至少占60%，才能說轉(zhuǎn)型成功

海思科是“仿轉(zhuǎn)創(chuàng)”大軍的一員，公司從2012年開始轉(zhuǎn)型創(chuàng)新藥研發(fā)、組建創(chuàng)新藥團(tuán)隊(duì)，如今，海思科的1類創(chuàng)新藥迎來密集兌現(xiàn)期。

今年上半年，海思科實(shí)現(xiàn)營收16.87億元，同比增長23.14%；實(shí)現(xiàn)歸母凈利潤1.65億元，同比大增119.40%。嚴(yán)龐科表示，按照全年業(yè)績預(yù)測(cè)，今年全年，創(chuàng)新藥收入應(yīng)能占到公司總營收的35%。

海思科的創(chuàng)新藥收入，主要由環(huán)泊酚注射液貢獻(xiàn)。作為我國首個(gè)自主研發(fā)且具有全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)的1類創(chuàng)新藥，環(huán)泊酚注射液在2021年通過國家醫(yī)保談判進(jìn)入新版目錄，并于2023年再次通過國家醫(yī)保談判，將全部適應(yīng)癥納入《國家醫(yī)保藥品目錄（2023版）》，2024年1月起正式執(zhí)行。

今年上半年，海思科的兩款創(chuàng)新藥——神經(jīng)病理性疼痛藥物苯磺酸克利加巴林膠囊（思美寧）和2型糖尿病治療藥物考格列汀片（倍長平）也先后獲批。前者是國內(nèi)首個(gè)獲批上市的“成人糖尿病性周圍神經(jīng)病理性疼痛和帶狀皰疹后神經(jīng)痛”治療藥物；后者則是全球首個(gè)超長效雙周口服降糖藥物。

圖片來源：企業(yè)供圖

近年來，轉(zhuǎn)戰(zhàn)創(chuàng)新賽道的傳統(tǒng)制藥企業(yè)中，頗有成果者不在少數(shù)。按照海思科之前的目標(biāo)，創(chuàng)新藥收入要占到公司總收入的四成，才算交出了一張合格的成績單。但眼下，海思科已經(jīng)有了更高的目標(biāo)。“當(dāng)創(chuàng)新藥收入占比至少達(dá)到60%，也許可以說海思科成功實(shí)現(xiàn)了轉(zhuǎn)型。”嚴(yán)龐科說。

但一家成功的創(chuàng)新藥企，顯然不能陷入對(duì)單個(gè)重磅產(chǎn)品的營收依賴。在嚴(yán)龐科看來，評(píng)價(jià)一家醫(yī)藥企業(yè)是否進(jìn)入了真創(chuàng)新的范疇，還需要著眼于其產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和管線價(jià)值。他認(rèn)為，“即便海思科的創(chuàng)新藥收入已經(jīng)有了質(zhì)的提升，但如果從更長遠(yuǎn)的角度去衡量，我們還需要未來更多創(chuàng)新藥產(chǎn)品的上市，在未來四到五年的周期內(nèi)，去成為一家真正的創(chuàng)新藥企業(yè)”。

一步?jīng)]踩中，整個(gè)都要回爐重來

近兩年來，國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)“出海”多點(diǎn)開花。無論是產(chǎn)品對(duì)外授權(quán)、獲批海外上市，或與MNC（跨國藥企）實(shí)現(xiàn)股權(quán)合作，國產(chǎn)創(chuàng)新藥的創(chuàng)新實(shí)力愈發(fā)被看到。

這是數(shù)年前國內(nèi)制藥工業(yè)難以看到的場(chǎng)景。而在出海的航程中，海思科是較早揚(yáng)帆的一家。

2021年，海思科宣布，公司控股子公司FT集團(tuán)將其全資子公司FT控股的全部股權(quán)暨在研項(xiàng)目TYK2產(chǎn)品轉(zhuǎn)讓給FL2021-001公司（美國風(fēng)投公司Foresite Capital設(shè)立），F(xiàn)T集團(tuán)有望獲得最高合計(jì)1.8億美元的轉(zhuǎn)讓款，其中包含首付款6000萬美元及最高1.2億美元的里程碑款。今年8月，海思科公告稱，收到這筆交易的第二個(gè)里程碑款，預(yù)計(jì)增加今年利潤總額1284萬美元?？梢哉f，海思科是較早實(shí)現(xiàn)自研產(chǎn)品授權(quán)出海，并實(shí)現(xiàn)商業(yè)回血的國內(nèi)藥企之一。

國內(nèi)創(chuàng)新藥產(chǎn)品獨(dú)立出海一直是一大難題。這個(gè)過程中，既要在早研階段就摸準(zhǔn)國外市場(chǎng)需求，還要使臨床設(shè)計(jì)契合國外的審評(píng)要求，兼顧臨床設(shè)計(jì)的有效性和風(fēng)險(xiǎn)性、抑或是產(chǎn)品上市后的全球商業(yè)化和供應(yīng)能力，每一個(gè)環(huán)節(jié)都是對(duì)國產(chǎn)創(chuàng)新藥企業(yè)的巨大考驗(yàn)。

海思科在2024年半年報(bào)中披露，截至報(bào)告期末，環(huán)泊酚注射液麻醉誘導(dǎo)（IGA）的兩項(xiàng)美國Ⅲ期臨床試驗(yàn)已達(dá)到了預(yù)設(shè)主要終點(diǎn)，并獲得臨床研究報(bào)告。2024年1月，公司在美國及歐洲開展的第三項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)正在順利推進(jìn)中。券商研報(bào)預(yù)測(cè)，環(huán)泊酚注射液預(yù)計(jì)2025年或?qū)⒛軌蛳騀DA申報(bào)上市，根據(jù)美國用量估算，環(huán)泊酚在美國市場(chǎng)空間有望達(dá)2億美元。

圖片來源：公司官網(wǎng)

寥寥數(shù)語并不能概括一款國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海的艱辛歷程。用嚴(yán)龐科的話來說，一個(gè)項(xiàng)目要成功“出海”，從立項(xiàng)到選擇商業(yè)化伙伴的每一步都至關(guān)重要。一步?jīng)]有踩中，整個(gè)都要回爐重來。

他分享稱，海思科立項(xiàng)的每一個(gè)新藥，海外市場(chǎng)都是必須考慮的因素。而判斷一款新藥有沒有邁向海外的潛質(zhì)，一是看海外市場(chǎng)有沒有針對(duì)這款藥物的臨床需求；二是看公司做這款藥能不能做到全球前三、前四的進(jìn)度，這意味著這款藥的上市時(shí)間能不能邁進(jìn)第一梯隊(duì)；還要看臨床數(shù)據(jù)相較同一梯隊(duì)的藥物有沒有明顯優(yōu)勢(shì)和差異化。只有做到這些，才能說一款新藥具備海外合作或獨(dú)立出海的潛質(zhì)。

以環(huán)泊酚注射液的海外臨床經(jīng)驗(yàn)為例，嚴(yán)龐科說，難的不是了解國外的審評(píng)規(guī)則，“也不是讓國外審評(píng)機(jī)構(gòu)了解你的數(shù)據(jù)”，而是讓臨床設(shè)計(jì)方案真正得到把控，去跟當(dāng)?shù)氐呐R床試驗(yàn)主要研究者溝通，“整個(gè)過程也是一個(gè)試錯(cuò)的過程，好在結(jié)果是積極正向的”。

隨著環(huán)泊酚注射液即將步入申報(bào)海外上市階段，嚴(yán)龐科坦言，更大的挑戰(zhàn)在后頭。“如何成為一家能在海外實(shí)現(xiàn)盈利的藥企，解決商業(yè)化是一個(gè)更大的難題。就算企業(yè)已經(jīng)把一個(gè)產(chǎn)品推到了上市階段，其中能賺錢的一定也是少數(shù)。”

他坦言，大部分藥企現(xiàn)在還沒有意識(shí)到商業(yè)化是一件多么殘酷的事情。

“不是所有的熱門靶點(diǎn)都要做”

中國創(chuàng)新藥工業(yè)發(fā)展至今，經(jīng)歷過初創(chuàng)的火熱、中道的迷茫、逆風(fēng)的冷靜和激流下的勇進(jìn)。大浪淘沙之下，有人進(jìn)，也有人退，不少名字消失于風(fēng)煙后，也有一些名字被鐫刻在中國創(chuàng)新藥史的卷冊(cè)上。

作為一家“仿轉(zhuǎn)創(chuàng)”的傳統(tǒng)制藥企業(yè)，海思科幸運(yùn)的地方在于較早看到了船頭調(diào)轉(zhuǎn)的信號(hào)。也得益于此前積累的“物資”，海思科在轉(zhuǎn)向時(shí)有了初始動(dòng)力，在行程中多了幾分從容。但即便并非赤身上場(chǎng)，包括海思科在內(nèi)的傳統(tǒng)制藥企業(yè)在新藥賽道里面臨的也是全然陌生的環(huán)境與規(guī)則，一不小心就容易血本無歸。

嚴(yán)龐科分享說，如果想要在這條兇險(xiǎn)的賽道里活得盡量久、盡量好，“有所為有所不為”是一個(gè)最基本的原則。“不是所有的熱門靶點(diǎn)都要做，不是大的適應(yīng)癥都要開。一旦風(fēng)險(xiǎn)暴露，如何快速?zèng)Q策、及時(shí)止損也非常重要。一旦這個(gè)新藥瞄準(zhǔn)的臨床獲益已經(jīng)得到滿足，從臨床上看不到明顯差異化優(yōu)勢(shì)，抑或在研發(fā)進(jìn)程中掉隊(duì)了，也要及時(shí)預(yù)判風(fēng)險(xiǎn)。”他說，“創(chuàng)新藥本身就是一個(gè)高風(fēng)險(xiǎn)的事情，制藥人要勇于接受這個(gè)事實(shí)。”

翻閱多份券商研報(bào)不難發(fā)現(xiàn)，資本市場(chǎng)給予海思科的定位是特色創(chuàng)新藥小龍頭。的確，以公司核心產(chǎn)品環(huán)泊酚注射液所處的麻醉藥板塊來看，這一市場(chǎng)一直以來涇渭分明。人福醫(yī)藥久居龍頭位置，恩華藥業(yè)穩(wěn)坐第二梯隊(duì)，恒瑞醫(yī)藥則在發(fā)力創(chuàng)新產(chǎn)品。而環(huán)泊酚注射液的誕生不僅讓海思科走通了創(chuàng)新藥上市商業(yè)化的路徑，還讓市場(chǎng)給產(chǎn)品和企業(yè)價(jià)值買了單。截至9月30日收盤時(shí)，海思科市值近412億元，已經(jīng)超過人福醫(yī)藥和恩華藥業(yè)。

“無論是過去的仿制藥時(shí)代還是當(dāng)下的創(chuàng)新藥時(shí)代，每家企業(yè)都應(yīng)該具備自己的特色，而不是一窩蜂地扎堆在某一賽道上。在自己的優(yōu)勢(shì)領(lǐng)域內(nèi)，做符合公司整體戰(zhàn)略的創(chuàng)新，這是海思科以前和現(xiàn)在，以及未來要做的事情。而達(dá)成百億銷售目標(biāo)和真正實(shí)現(xiàn)國際化是我們的兩個(gè)長期目標(biāo)。”嚴(yán)龐科最后說。