每經(jīng)記者 林姿辰    每經(jīng)編輯 張海妮    

AI（人工智能）制藥領(lǐng)域稱作“死亡之谷”的Ⅱa期臨床試驗(yàn)階段，迎來了首位闖關(guān)成功的玩家。

9月18日，英矽智能宣布，公司在研管線ISM001-055在一項(xiàng)Ⅱa期臨床試驗(yàn)中取得了積極的初步研究結(jié)果。該藥物是一款“全球首創(chuàng)”小分子抑制劑，由生成式AI驅(qū)動(dòng)藥物發(fā)現(xiàn)與設(shè)計(jì)過程，靶向TNIK（Traf2/NCK相互作用激酶）用于特發(fā)性肺纖維化（IPF）治療。

對(duì)于裁員、整合傳聞?lì)l出的AI制藥行業(yè)，這是個(gè)好消息，但是目前全球還沒有AI藥物進(jìn)入臨床Ⅲ期階段，商業(yè)模式仍待探索。近日，英矽智能聯(lián)合首席執(zhí)行官、首席科學(xué)官、藥物研發(fā)負(fù)責(zé)人任峰在接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者采訪時(shí)表示，AI制藥單靠“講故事”吸引資金的時(shí)代已經(jīng)過去了，未來拼的是管線進(jìn)展和授權(quán)收入。

從2013年算起，AI制藥行業(yè)的發(fā)展已有10年，但鮮有AI藥物挺過Ⅱ期臨床試驗(yàn)。Exscientia、Benevolent AI、Recursion Pharmaceuticals等AI制藥明星公司，都曾因候選藥物在Ⅱ期或Ⅱa期臨床試驗(yàn)中未能達(dá)到預(yù)期的藥效目標(biāo)，嘗過股價(jià)波動(dòng)的滋味。

因此，作為全球首例由AI驅(qū)動(dòng)研發(fā)并完成Ⅱa期臨床療效驗(yàn)證的藥物，ISM001-055得到了2013年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)得主Michael Levitt的高度評(píng)價(jià)：“意味著AI驅(qū)動(dòng)藥物發(fā)現(xiàn)這個(gè)新時(shí)代的真正突破。”

據(jù)任峰介紹，IPF是一種慢性、瘢痕性肺病，其特征是肺功能進(jìn)行性且不可逆地下降，目前的抗纖維化藥物可以減緩疾病進(jìn)展但無法停止或逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)程，臨床普遍認(rèn)為給藥時(shí)間在6個(gè)月至一年以上才能看到藥效，但在ISM001-055為期3個(gè)月的Ⅱa期研究中，患者表現(xiàn)出“劑量相關(guān)的用力肺活量（FVC）改善”（FVC是衡量IPF藥物有效性的金標(biāo)準(zhǔn)），證明ISM001-055具有改變IPD疾病進(jìn)程的潛力。

這一結(jié)果出乎研究團(tuán)隊(duì)的預(yù)期，也因研究時(shí)間較短、受試者人數(shù)較少等原因，亟待進(jìn)一步驗(yàn)證，但生成式AI對(duì)藥物早期研發(fā)的效率和創(chuàng)新性加持，已經(jīng)毋庸置疑。

任峰表示，ISM001-055從早期靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)到確定臨床前候選化合物，研發(fā)時(shí)長(zhǎng)共18個(gè)月，研發(fā)投入合計(jì)260萬美元。而根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)，按照行業(yè)平均水平，完成類似研發(fā)流程通常需要4年半的時(shí)間，并且需要投入數(shù)千萬美元。換言之，AI的加入縮短了2/3的研發(fā)時(shí)間，將研發(fā)費(fèi)用降低至行業(yè)平均水平的1/10，大大提高了研發(fā)效率，降低了研發(fā)成本。

另外，生成式AI在藥物創(chuàng)新性方面起到重要作用。“先用生成式AI找到全新靶點(diǎn)，再用生成式AI針對(duì)靶點(diǎn)結(jié)構(gòu)，從頭生成新的小分子。這種小分子的創(chuàng)新性很強(qiáng)，目前全球只有我們一家。”任峰說。

英矽智能研發(fā)管線 圖片來源：公司官網(wǎng)

記者注意到，目前英矽智能官網(wǎng)披露的在研管線共有18條，在研管線適應(yīng)癥覆蓋范圍較廣，明顯區(qū)別于聚焦特定疾病領(lǐng)域的生物科技公司。對(duì)此，任峰表示AI驅(qū)動(dòng)新藥研發(fā)項(xiàng)目不受疾病領(lǐng)域的限制，只要有足夠的公開數(shù)據(jù)都可以對(duì)藥物研發(fā)進(jìn)行不同程度的賦能，但這一過程對(duì)數(shù)據(jù)清洗有較高要求，公司的數(shù)據(jù)清洗團(tuán)隊(duì)常年保持20~40人的規(guī)模。

管線進(jìn)展和授權(quán)收入很重要，探索授權(quán)轉(zhuǎn)讓的商業(yè)模式

今年3月27日，英矽智能向港交所遞交招股書，擬在香港主板IPO上市。招股說明書顯示，公司的收入由“藥物發(fā)現(xiàn)及管線開發(fā)服務(wù)”“軟件解決方案服務(wù)”兩大部分組成，其中前者2023年收入占比高達(dá)93.4%，且其下屬的“管線藥物開發(fā)”實(shí)現(xiàn)收入3902.2萬美元，在總收入中占比76.2%。

而這一重要業(yè)務(wù)的收入，包括研發(fā)、收到公司內(nèi)部開發(fā)的管線候選藥物的上市授權(quán)后的商業(yè)化，以及公司將對(duì)相關(guān)知識(shí)產(chǎn)權(quán)保留獨(dú)家擁有權(quán)的若干管線候選藥物對(duì)外授權(quán)。

英矽智能收入明細(xì) 圖片來源：公司招股說明書

基于此，任峰總結(jié)了英矽智能的三大商業(yè)模式：一是AI平臺(tái)商業(yè)化軟件對(duì)外授權(quán)；二是藥物研發(fā)項(xiàng)目對(duì)外授權(quán)；三是與大型藥企進(jìn)行戰(zhàn)略合作，從首付款、里程碑付款等獲得收入。

任峰認(rèn)為，三種商業(yè)模式中，軟件授權(quán)的收入“天花板”比較低，戰(zhàn)略合作受制于合作伙伴的戰(zhàn)略，比較被動(dòng)，而藥物研發(fā)項(xiàng)目對(duì)外授權(quán)的自主性較高，管線做到一定階段就可以對(duì)外轉(zhuǎn)讓，拿到首付款、里程碑付款和銷售分成，既是公司最主要的商業(yè)模式，也是AI制藥行業(yè)最有可能走通的商業(yè)模式。目前，愿意為這些AI藥物買單的，大多是海外客戶。

“AI制藥講故事的時(shí)代已經(jīng)過去了，大家現(xiàn)在對(duì)AI制藥公司的要求就是兩方面：一個(gè)是看管線進(jìn)展，再一個(gè)是看授權(quán)和授權(quán)收入。”任峰告訴記者，與全球已經(jīng)上市的AI制藥公司相比，公司超過5000萬美元的年收入能排到第二名，今年上半年的收入已經(jīng)超過去年全年，但商業(yè)模式尚未完全走通，“正在走通的路上”，需要得到更多驗(yàn)證。因此，公司未來的兩大發(fā)展方向分別是快速推進(jìn)管線、做大做高收入。

“AI平臺(tái)聚焦在藥物早期研發(fā)，后期的大規(guī)模臨床及商業(yè)化不是公司的強(qiáng)項(xiàng)，所以管線推進(jìn)到某一個(gè)階段，肯定要尋找合作伙伴。”任峰預(yù)計(jì)，如果一家AI制藥公司每年能轉(zhuǎn)讓2~3個(gè)項(xiàng)目，整個(gè)商業(yè)模式才能“可持續(xù)性”地走通。對(duì)于英矽智能，預(yù)計(jì)在未來2年之內(nèi)達(dá)到盈虧平衡。

AI有望縮短國(guó)內(nèi)外創(chuàng)新藥研發(fā)差距，但并非制藥“必殺技”

2023年4月，英國(guó)AI制藥公司Benevolent AI宣布，其用于治療特應(yīng)性皮炎的局部泛Trk抑制劑BEN-2293的Ⅱa期臨床試驗(yàn)沒有達(dá)到次要療效終點(diǎn)，此后公司進(jìn)行了兩次裁員，總計(jì)180名員工；今年8月，美國(guó)AI制藥公司Recursion和英國(guó)AI制藥公司Exscientia宣布雙方達(dá)成最終合并協(xié)議，合并的公司名稱將為Recursion。

隨著越來越多AI制藥公司傳出裁員、合并消息，此前籠罩在行業(yè)上的光環(huán)開始褪去，市場(chǎng)投資情緒從狂熱回歸冷靜。據(jù)任峰觀察，行業(yè)正處于優(yōu)勝劣汰的階段，未來有的公司會(huì)合并，有的公司會(huì)開不下去，有的公司則會(huì)選擇轉(zhuǎn)型，有的則會(huì)繼續(xù)在AI制藥領(lǐng)域深耕。

那么，怎么判斷一家AI制藥企業(yè)是優(yōu)是劣呢？任峰表示，管線和收入是兩個(gè)顯性指標(biāo)，前者反映了AI平臺(tái)推進(jìn)項(xiàng)目的能力，后者體現(xiàn)了業(yè)內(nèi)對(duì)企業(yè)的認(rèn)可程度。此外，AI技術(shù)的評(píng)估也很重要，但更為復(fù)雜，判斷難度更大。

任峰認(rèn)為，比起“從0到1”的原始創(chuàng)新，中國(guó)制藥企業(yè)更擅長(zhǎng)“從1到100”的跟隨創(chuàng)新，因此在ADC（抗體偶聯(lián)藥物）等工程化更強(qiáng)的制藥領(lǐng)域占據(jù)優(yōu)勢(shì)，在PD-1、GLP-1等新藥靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)上相對(duì)落后。而AI有望彌補(bǔ)中國(guó)藥企原創(chuàng)短板，縮小國(guó)內(nèi)外創(chuàng)新藥研發(fā)差距。

隨著AI制藥賦能藥物研發(fā)成為業(yè)內(nèi)共識(shí)，頭部藥企的布局動(dòng)作不斷，如跨國(guó)藥企賽諾菲于2023年6月宣布“All In”人工智能和數(shù)據(jù)科學(xué)，葛蘭素史克、強(qiáng)生、輝瑞、拜耳等跨國(guó)藥企均通過與AI制藥初創(chuàng)公司合作、內(nèi)部研發(fā)或投資等方式，將AI技術(shù)融入藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)過程。不過，截至目前，全球仍未有AI驅(qū)動(dòng)研發(fā)的新藥獲批上市。

“千萬不要認(rèn)為AI（制藥）都會(huì)失敗或者都會(huì)成功，這個(gè)是悖論。”任峰告訴記者，在沒有AI支持的情況下，新藥研發(fā)管線的成功率通常低于5%，AI的引入可以將這一數(shù)字提高3至5倍，本身就是巨大的進(jìn)步，但絕不可能將成功率提升至100%。

“大家對(duì)AI制藥要有合理的期望值，并不是說有了AI的加持所有的東西都必須成功，大多數(shù)還是有可能失敗的。”任峰說。