每經記者 陳星    每經編輯 梁梟    

當地時間10月7日，瑞典卡羅琳醫(yī)學院宣布，將2024年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎授予科學家維克托·安布羅斯（Victor Ambros）和加里·魯夫昆（GaryRuvkun），以表彰他們發(fā)現了微小RNA（microRNA）及其在轉錄后基因調控中的作用。

諾貝爾獎官網發(fā)布的文章稱，他們的突破性發(fā)現揭示了一種全新的基因調控原理。這種原理對包括人類在內的多細胞生物至關重要。現在已知人類基因組編碼了1000多個microRNAs，microRNA被證實對生物體的發(fā)育及功能性存在著重要作用，其異常調節(jié)則可能導致癌癥、先天性聽力喪失、眼睛和骨骼疾病等疾病。

遺傳與免疫研究是近年來的熱門領域。2023年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎頒給了Katalin Karikó和Drew Weissman的mRNA疫苗研究。維克托·安布羅斯和加里·魯夫昆的獲獎也意味著，CAR-T（嵌合抗原受體T細胞免疫）療法、GLP-1受體激動劑藥物等熱門候選者與諾獎擦肩而過。

microRNA調控異常導致癌癥、先天性聽力喪失等疾病

據央視新聞報道，當地時間10月7日，瑞典卡羅琳醫(yī)學院宣布，將2024年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎授予科學家維克托·安布羅斯（Victor Ambros）和加里·魯夫昆（Gary Ruvkun），表彰他們發(fā)現了微小RNA（microRNA）及其在轉錄后基因調控中的作用。維克托·安布羅斯出生于1953年，現任馬薩諸塞大學醫(yī)學院自然科學教授。加里·魯夫昆出生于1952年，現任哈佛醫(yī)學院遺傳學教授。

諾貝爾獎官網發(fā)布的文章稱，兩位科學家突破性發(fā)現了一種全新的基因調控原理。該文章進一步稱，存儲在人體染色體內的信息可以比作體內細胞的說明書。每個細胞都包含相同的染色體，因此每個細胞都包含完全相同的一組基因和相同的一套指令。然而，不同的細胞類似，像是肌肉細胞和神經細胞，就有著完全不同的特征。這些差異是如何產生的？這個問題的答案就在于基因調控，基因調整讓每個細胞只選擇與其相關的指令。這保證了每個細胞類型中只有一組正確的基因是活躍的。如果基因調控出錯，可能會導致癌癥、糖尿病或自身免疫等嚴重疾病。因此，了解基因活動的規(guī)則是幾十年來的一個重要目標。

維克托·安布羅斯和加里·魯夫昆關注不同的細胞類型是如何發(fā)育的問題。他們發(fā)現了microRNA，這是一種新的微小RNA分子，它在基因調控中起著至關重要的作用。他們的突破性發(fā)現揭示了一種全新的基因調控原理，這種原理對包括人類在內的多細胞生物至關重要。今天，外界已經獲知人類有一千多個不同的microRNA基因，microRNA對基因的調控在多細胞生物中是普遍存在的。microRNA被證實對生物體的發(fā)育及功能性存在著重要作用。

維克托·安布羅斯和加里·魯夫昆的發(fā)現揭示了microRNA對基因的調控作用，這一機制使得生物體得以進化。沒有microRNA，細胞和組織就不能正常發(fā)育，其異常調節(jié)則可能導致癌癥、先天性聽力喪失、眼睛和骨骼疾病等疾病。參與microRNA生成的其中一種蛋白質的突變會導致DICER1綜合征，這是一種罕見但嚴重的綜合征，涉及多種器官和組織的癌癥風險。

諾貝爾獎官網稱，兩位科學家揭示了基因調控的新維度，這對所有復雜的生命形式都至關重要。

以miRNA通路為靶點的治療藥物仍處于早期階段

公開信息顯示，自microRNA的身份和臨床功能被發(fā)現以來，在過去的幾十年里，其在癌癥中的作用被積極研究。大量證據表明，microRNA是大量類型癌癥的關鍵因素。已有的癌癥研究已經發(fā)現并描述了大量在癌癥中普遍失調或僅在特定類型的癌癥中失調的microRNA。這些研究提示了microRNA作為癌癥診斷和預后的生物標志物的潛力。目前，利用miRNA進行篩選、診斷和藥物測試的各種腫瘤臨床試驗正在進行中。

早在2014年，中國科學技術大學生命學院教授柳素玲在腫瘤干細胞領域研究中取得新突破，發(fā)現一種小分子RNA-MicroRNA100（miR-100）可以抑制乳腺腫瘤干細胞的增殖分化，扼制乳腺癌的生長和遷移。相關論文發(fā)表在國際著名學術期刊《Cancer Research》上。在此項研究中，研究人員證實miR-100參與了乳腺癌干細胞的自我更新。他們發(fā)現，miR-100的表達水平與細胞的分化狀態(tài)相關，在乳腺腫瘤干細胞中miR-100表達水平很低。利用四環(huán)素誘導型慢病毒在乳腺腫瘤細胞中提高miR-100表達，發(fā)現miR-100過表達減少了乳腺癌干細胞的生成。

去年，加利福尼亞大學戴維斯分校的研究團隊發(fā)表在《Molecular Therapy》雜志上的一項研究顯示，一種名為miR-22的miRNA起到了“剎車”的作用，可以抑制某些蛋白質的產生，包括促進肝癌生長的蛋白質。而在肝細胞癌的患者中，miR-22的水平通常較低，其水平還可以預測患者的存活時間。

但據《NEJM醫(yī)學前沿》報道，盡管miRNA被發(fā)現與眾多疾病相關，但目前以miRNA通路為靶點的治療藥物仍處于早期階段。

此外，維克托·安布羅斯和加里·魯夫昆獲獎意味著多個熱門候選者與諾獎擦肩而過，包括免疫領域重大突破的CAR-T（嵌合抗原受體T細胞免疫）療法、“司美格魯肽”為代表的GLP-1受體激動劑藥物、今年9月剛獲拉斯克獎基礎醫(yī)學獎的華人科學家陳志堅等等。

封面圖片來源：諾貝爾獎官網截圖