每經(jīng)記者 林姿辰    每經(jīng)編輯 張海妮    

從2015年中國藥審改革算起，國內(nèi)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)已經(jīng)走過10年的“黃金時期”。最早一批生物科技公司過得怎么樣？是否踩準(zhǔn)了市場變化的每一個鼓點(diǎn)？

君實(shí)生物可能是最適合回答這個問題的公司之一。它是首個國產(chǎn)PD-1藥物的擁有者，第一批在海外建立研發(fā)中心的中國公司，3年內(nèi)實(shí)現(xiàn)了兩款抗新冠新藥的商業(yè)化；但同時，它也經(jīng)歷了從biotech（生物科技公司，以研發(fā)為主）到pharma（生物制藥公司，集研、產(chǎn)、銷于一體）的商業(yè)化陣痛。

2024年是君實(shí)生物成立第12年，也是公司改革成效初現(xiàn)的一年。今年前三季度，公司實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入12.71億元，同比增長28.87%，歸母凈利潤為-9.27億元，虧損同比縮窄34.12%。特瑞普利單抗（商品名：拓益）的10項(xiàng)獲批適應(yīng)癥中，有4項(xiàng)都是今年官宣，獲批國家/地區(qū)新增了30多個。

變化從來不是突然發(fā)生的。在投融資市場低迷時，中國創(chuàng)新藥企業(yè)如何養(yǎng)精蓄銳？11月中旬，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者對話君實(shí)生物總經(jīng)理兼首席執(zhí)行官（CEO）鄒建軍，她認(rèn)為，成熟的pharma需要研發(fā)、商業(yè)雙驅(qū)動。

在資本寒冬中學(xué)做減法 加強(qiáng)自身“造血”能力

2024年，“創(chuàng)新藥”首次出現(xiàn)在政府工作報(bào)告中，被列為積極培育的新興產(chǎn)業(yè)之一。7月5日，國務(wù)院常務(wù)會議審議通過《全鏈條支持創(chuàng)新藥發(fā)展實(shí)施方案》，更讓低迷許久的資本市場為之一振。

據(jù)鄒建軍觀察，近年來隨著宏觀環(huán)境的變化，醫(yī)藥行業(yè)的監(jiān)管力度逐漸加大，技術(shù)和人才的流動也讓市場競爭越發(fā)激烈，上市監(jiān)管和資本退出機(jī)制的變化都使整個行業(yè)的投融資相對收縮，資本對創(chuàng)新藥賽道以及醫(yī)藥行業(yè)的布局趨向謹(jǐn)慎，更愿意傾向有著差異化優(yōu)勢和真正具備“硬科技”實(shí)力的產(chǎn)品或公司。

“面對市場的不斷變化和挑戰(zhàn)，我們也必須積極尋求變革以適應(yīng)新的發(fā)展需求?！编u建軍所說的變革之一，是今年開啟的“提質(zhì)增效重回報(bào)”行動。公司的研發(fā)費(fèi)用從2022年的23.84億元降到2023年的不到20億元。今年前三季度，公司研發(fā)費(fèi)用為8.74億元。

鄒建軍表示，研發(fā)費(fèi)用減少主要是隨著核心產(chǎn)品拓益的多項(xiàng)注冊臨床試驗(yàn)達(dá)到主要研究終點(diǎn)，公司優(yōu)化資源配置，集中聚焦在更有優(yōu)勢的管線上，同時提升臨床執(zhí)行效率，公司臨床、技術(shù)服務(wù)費(fèi)及職工薪酬有所減少。

與此同時，君實(shí)生物在商業(yè)化方面投入了更多的精力。過去幾年，君實(shí)生物的銷售口負(fù)責(zé)人可能是變動最多的崗位之一。今年10月，公司營銷事業(yè)部總經(jīng)理王行遠(yuǎn)晉升為首席商務(wù)官，Mehul Shah博士則被任命為商務(wù)拓展副總裁，負(fù)責(zé)商務(wù)拓展部，其中前者曾負(fù)責(zé)過包括另一款國產(chǎn)PD-1藥物卡瑞利珠單抗在內(nèi)的多個創(chuàng)新藥的全國銷售工作并取得了優(yōu)異的業(yè)績，后者則推進(jìn)過BMS在腫瘤學(xué)、血液學(xué)和細(xì)胞治療方面的幾項(xiàng)戰(zhàn)略交易。2024年前三季度，君實(shí)生物實(shí)現(xiàn)營收12.71億元，同比增長約29%，其中核心產(chǎn)品PD-1藥物特瑞普利單抗于國內(nèi)市場實(shí)現(xiàn)銷售收入10.68億元，同比增長約60%。

“一家成熟的全產(chǎn)業(yè)鏈pharma一定是研發(fā)、商業(yè)的雙驅(qū)動?！编u建軍告訴記者，公司今年進(jìn)行了一些組織架構(gòu)的調(diào)整，而特瑞普利單抗的營收增長將加快公司自身“造血”能力的提升，是公司未來資金來源的重要組成部分，其余獲取現(xiàn)金流的方式還包括探索潛在BD（商務(wù)拓展）合作，豐富融資手段，和適宜、合理、合規(guī)地借助銀行授信或資本運(yùn)作。

在鄒建軍看來，面對行業(yè)背景和估值的變化，創(chuàng)新藥企業(yè)應(yīng)該圍繞經(jīng)營、籌資及投資活動對現(xiàn)金流進(jìn)行統(tǒng)籌和管理，豐富現(xiàn)金來源和更有效地使用現(xiàn)金。目前，公司擁有33.12億元的資金儲備，將為后續(xù)幾個Ⅲ期臨床管線的商業(yè)化兌現(xiàn)提供堅(jiān)實(shí)支持。

創(chuàng)新藥企商業(yè)化承壓 找國際化伙伴合適最關(guān)鍵

從“腫瘤神藥”PD-1，到“生物導(dǎo)彈”ADC，再到抗體藥物的“ProMax”雙抗，行業(yè)熱點(diǎn)總是輪動出現(xiàn)，創(chuàng)新藥企業(yè)的每次立項(xiàng)都像押寶，現(xiàn)在，君實(shí)生物的多款在研管線已經(jīng)到了“開寶”階段。

據(jù)鄒建軍介紹，特瑞普利單抗目前已在中國實(shí)現(xiàn)“十全實(shí)美”，累計(jì)獲批10項(xiàng)適應(yīng)癥，還有一線治療黑色素瘤、聯(lián)合貝伐珠單抗一線治療晚期肝細(xì)胞癌的2項(xiàng)新適應(yīng)癥上市申請已獲得NMPA（國家藥品監(jiān)督管理局）受理。今年10月剛獲批的第5款商業(yè)化產(chǎn)品昂戈瑞西單抗（商品名：君適達(dá)）還有兩項(xiàng)高脂血癥相關(guān)的適應(yīng)癥正在上市審評中。

另外，公司潛在first-inclass（同類首個）產(chǎn)品抗BTLA單抗tifcemalimab已進(jìn)入Ⅲ期臨床階段，兩項(xiàng)注冊Ⅲ期臨床研究中，一個是國際多中心的小細(xì)胞肺癌Ⅲ期研究，正在中、美、歐、日等地持續(xù)入組中，另一個是在國內(nèi)開展的針對經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的Ⅲ期臨床研究，目前也在入組中。

而在更早期階段，公司還“押寶”了Claudin18.2 ADC藥物（代號：JS107）、PI3K-a口服小分子抑制劑（代號：JS105）、CD20/CD3雙特異性抗體（代號：JS203）、PD-1/VEGF雙特異性抗體（代號：JS207）、抗DKK1單抗（代號：JS015）等。

盡管公司的研發(fā)布局重視中國患者的需求，但鄒建軍強(qiáng)調(diào)，一家優(yōu)秀的創(chuàng)新藥企應(yīng)該以全球市場作為目標(biāo)，以打造first-inclass、best-in-class（同類產(chǎn)品中最佳）藥物為突破點(diǎn)，用真正的新產(chǎn)品普惠全球患者。

從主力產(chǎn)品看，特瑞普利單抗今年在國內(nèi)獲批的肺癌、乳腺癌、腎癌等多項(xiàng)適應(yīng)癥均有較大的患者群體；去年10月獲得FDA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）批準(zhǔn)上市后，成為美國首款且唯一獲批用于鼻咽癌治療的藥物，今年又陸續(xù)在歐盟、英國、約旦、印度等30多個國家和地區(qū)獲批，涉及鼻咽癌和食管鱗癌適應(yīng)癥。

“創(chuàng)新藥企形成全產(chǎn)業(yè)鏈運(yùn)營的時間不長，在商業(yè)化方面受限于自身經(jīng)驗(yàn)和外部傳統(tǒng)藥企的壓力，所以不僅要立足國內(nèi)市場，更需要在國際化道路上走得更快、更迫切一些。”鄒建軍說。

鄒建軍還表示，不管企業(yè)的規(guī)模如何，在出海時都可能出現(xiàn)“水土不服”現(xiàn)象，需要一定時間去積累經(jīng)驗(yàn)，漸進(jìn)式出海。鄒建軍以公司與Coherus BioSciences就拓益在北美地區(qū)達(dá)成的合作為例，表示通過技術(shù)許可推動公司產(chǎn)品出海的模式風(fēng)險(xiǎn)較小，“出海合作伙伴的選擇，規(guī)模在其次，合適最關(guān)鍵”。對于君實(shí)生物，并不追求“一攬子”把產(chǎn)品交付給某一個合作伙伴就“大功告成”了，而是一直在對不同區(qū)域的市場空間和臨床需求、準(zhǔn)入體系、監(jiān)管政策差異、支付報(bào)銷邏輯、專利保護(hù)和仿制藥追擊等多維度因素進(jìn)行深入研究，合理安排注冊順序，精準(zhǔn)選擇最合適的合作伙伴，定位最準(zhǔn)確的出海路徑和組合方式。

創(chuàng)新藥內(nèi)涵已更加豐富 試錯投入必不可少

從2015年起，政府發(fā)布了一系列對創(chuàng)新藥利好的政策以推動創(chuàng)新藥企的發(fā)展。從臨床、申報(bào)上市到落地使用的全流程，多種政策共同發(fā)力為中國創(chuàng)新藥的快速發(fā)展?fàn)I造出良好環(huán)境，為創(chuàng)新藥發(fā)展奠定了基石。

但從行業(yè)層面看，創(chuàng)新藥行業(yè)監(jiān)管不斷趨嚴(yán)，控費(fèi)降價(jià)合規(guī)的主線要求，讓今天的創(chuàng)新藥企業(yè)競爭更為激烈。鄒建軍表示，在當(dāng)前背景下，具有差異化和突破性創(chuàng)新價(jià)值的產(chǎn)品，可能將是創(chuàng)新藥行業(yè)新的增長點(diǎn)，影響行業(yè)整體向高技術(shù)壁壘的新興創(chuàng)新藥種類發(fā)展。

具體來說，部分藥企會通過暫停部分不占優(yōu)勢的管線，合理控制研發(fā)費(fèi)用的支出，專注于內(nèi)部開發(fā)管線中有潛力、具有臨床價(jià)值的藥物的方式更好地降本增效，還包括產(chǎn)品出海、對外授權(quán)、兼并收購等方式，尋求可持續(xù)且有差異化競爭優(yōu)勢的發(fā)展空間。

即便前行的阻力更大了，但研發(fā)效率依舊是中國創(chuàng)新藥行業(yè)最大的競爭優(yōu)勢。從研發(fā)投入看，由于中國研發(fā)成本控制全球領(lǐng)先，并且擁有龐大的患者資源，中國新藥的研發(fā)費(fèi)用低于歐美市場。例如，中國獲批上市的新藥研發(fā)費(fèi)用中值約為1億元人民幣，而歐美部分腫瘤新藥的研發(fā)費(fèi)用中值高達(dá)5億美元。

這解釋了中國創(chuàng)新藥企業(yè)為何主要以跟隨式創(chuàng)新為主，但也對行業(yè)生態(tài)提出了更高要求。鄒建軍認(rèn)為，相比于早年的發(fā)展?fàn)顟B(tài)，當(dāng)下的創(chuàng)新藥具備一些新的內(nèi)涵，具體包括全球視野、科技融合、精準(zhǔn)醫(yī)療、可持續(xù)發(fā)展、全鏈條創(chuàng)新和社會價(jià)值等。

而對于國內(nèi)更具競爭力，且志在成為MNC（跨國企業(yè)）的頭部企業(yè)，可能需具備三大特點(diǎn)：即掌握和勇于投入真正first-inclass藥物研發(fā)；擁有極致研發(fā)效率，能夠做到全球靶點(diǎn)研發(fā)進(jìn)度前列；利用成本效益建立深入的疾病和臨床見解。

“以上優(yōu)勢均需要大量的金錢和時間及試錯的投入?！编u建軍提醒，這可能需要市場多些耐心，而這或許也是現(xiàn)在的市場所缺乏的。