每經(jīng)記者 金喆    每經(jīng)編輯 楊夏    

2月13日—15日，美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤研討會(huì)（ASCO GU）在美國(guó)舊金山召開。ASCO GU是單獨(dú)針對(duì)泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤的國(guó)際大會(huì)，每年來自世界各地的頂級(jí)醫(yī)學(xué)專家都希望在這場(chǎng)學(xué)術(shù)盛會(huì)上分享自己的最新成果。

今年大會(huì)上，輝瑞最受關(guān)注的研究之一是TALAPRO-2Ⅲ期臨床試驗(yàn)關(guān)鍵結(jié)果。結(jié)果顯示，無論患者是否存在HRR基因突變，他拉唑帕利與恩扎盧胺的聯(lián)合用藥均能顯著延長(zhǎng)轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的生存期。

輝瑞中國(guó)區(qū)副總裁、首席醫(yī)學(xué)事務(wù)官曹峻洋近日接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者采訪時(shí)表示，輝瑞能夠取得這么多突破性進(jìn)展，最根源的是有正確的工作目標(biāo)：致力于解決患者未被滿足的臨床痛點(diǎn)，只有帶著這個(gè)目標(biāo)才能有足夠的內(nèi)驅(qū)力克服一切困難。

圖片來源：受訪者供圖

改進(jìn)末端前列腺癌臨床實(shí)踐治療方案

前列腺癌已成為中國(guó)男性發(fā)病率增長(zhǎng)最快的腫瘤之一。數(shù)據(jù)顯示，2022年中國(guó)前列腺癌的新發(fā)病例數(shù)和死亡人數(shù)約為13.42萬人和4.75萬人。

目前在前列腺癌的精準(zhǔn)治療上，成熟藥物AR抑制劑（如恩扎盧胺、阿比特龍）作為mCRPC的一線治療方案已在臨床廣泛應(yīng)用，創(chuàng)新藥物ADC（抗體偶聯(lián)藥物）藥物憑借精準(zhǔn)靶向優(yōu)勢(shì)嶄露頭角，輝瑞的他拉唑帕利作為后來的PARP抑制劑，通過TALAPRO-2研究首次證實(shí)PARP抑制劑在非HRR突變患者中的生存獲益。

這正是當(dāng)下前列腺癌的治療困境，在我國(guó)半數(shù)以上的前列腺癌患者在初診時(shí)已發(fā)生轉(zhuǎn)移，雖然能通過內(nèi)分泌治療控制疾病進(jìn)展，但最終都會(huì)進(jìn)展為mCRPC。如果缺乏有效治療，患者的中位生存時(shí)間通常不到3年。

他拉唑帕利2024年10月獲得中國(guó)藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，聯(lián)合恩扎盧胺用于HRR突變mCRPC患者。

TALAPRO-2研究是評(píng)估他拉唑帕利聯(lián)合恩扎盧胺在轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的治療效果。結(jié)果顯示，與對(duì)照組恩扎盧胺單藥相比，他拉唑帕利聯(lián)合恩扎盧胺在全人群患者（隊(duì)列1）中將mOS（中位總生存期）延長(zhǎng)了近9個(gè)月，在HRR基因突變的mCRPC患者（隊(duì)列2）中可將mOS延長(zhǎng)14個(gè)月。

曹峻洋表示，藥物研發(fā)的過程非常坎坷曲折，今天看到的輝煌成績(jī)都是建立在很多次嘗試、探索的基礎(chǔ)上。PARP抑制劑已用于前列腺癌治療多年，但既往的產(chǎn)品獲批的適應(yīng)癥相對(duì)更局限。所以輝瑞不斷尋找新的作用機(jī)制或作用位點(diǎn)，探索新的分子甚至治療策略，這些探索從來沒有停止過。

據(jù)他透露，輝瑞在整個(gè)腫瘤領(lǐng)域的定位是精準(zhǔn)靶向，“EZH2靶點(diǎn)是在腫瘤治療領(lǐng)域的新思路，我們已經(jīng)從基礎(chǔ)研究到臨床研究中看到了這一效果，這是一個(gè)非常有潛力的作用位點(diǎn)，而且它的治療邏輯是表觀遺傳學(xué)的治療邏輯，非常值得關(guān)注。此外，在整個(gè)泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤領(lǐng)域，我們?cè)谇傲邢侔?、膀胱癌、腎癌等瘤種都有相應(yīng)的分子布局。在2030年之前，輝瑞有好幾個(gè)分子或適應(yīng)證要陸續(xù)引入中國(guó)”。

不可忽略的中國(guó)市場(chǎng)

為支持醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，今年，國(guó)家藥監(jiān)局將進(jìn)一步優(yōu)化審評(píng)審批流程，鼓勵(lì)進(jìn)口原研藥轉(zhuǎn)至境內(nèi)生產(chǎn)；與此同時(shí)，該局將持續(xù)推進(jìn)仿制藥質(zhì)量提升，支持引導(dǎo)國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥和高質(zhì)量仿制藥“出海”。

曹峻洋也親身體會(huì)到中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)過去這些年的巨變。10年以前，中國(guó)一款新藥獲批要落后美國(guó)和歐洲市場(chǎng)很多年，現(xiàn)在時(shí)間差正在不斷縮小、接近。以他拉唑帕利為例，這款藥物于2023年6月獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)；2024年1月和10月，分別獲得歐洲藥品管理局（EMA）和中國(guó)獲批。

作為一家制藥企業(yè)，將新藥研發(fā)生產(chǎn)出來，上市注冊(cè)是第一步，更重要的是如何讓患者用上新藥。曹峻洋提到，近年來，輝瑞都在踐行All-in for China（植根中國(guó)，服務(wù)中國(guó)），即在所有的全球關(guān)鍵研究和關(guān)鍵產(chǎn)品申報(bào)里，中國(guó)都在第一梯隊(duì)，這是對(duì)中國(guó)或者對(duì)中國(guó)病人的承諾。而且，一款藥絕對(duì)不是只給大城市的病人用，從企業(yè)的角度，也要擴(kuò)大合作規(guī)模，才能集大家的力量把有科學(xué)論證的藥，用最快的速度提供給更多的人。

近年來國(guó)內(nèi)政策大力扶持創(chuàng)新藥發(fā)展，從研發(fā)、審批、進(jìn)院、支付等多個(gè)環(huán)節(jié)全方位力挺國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥發(fā)展，中國(guó)已成為全球第二大醫(yī)藥市場(chǎng)。在本土創(chuàng)新能力提升后，2023年以來，跨國(guó)藥企與本土創(chuàng)新藥企之間展開跨境合作。在國(guó)內(nèi)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)環(huán)境發(fā)生深刻變化的當(dāng)下，跨國(guó)藥企攜手中國(guó)本土藥企或?qū)⒊蔀橐淮蟪绷鳌?/p>

“輝瑞的新藥研發(fā)不是自己一家企業(yè)就能做到的，還是要對(duì)外尋求合作，包括臨床前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞實(shí)驗(yàn)等基礎(chǔ)研究，以及臨床研究方面的合作?；乜催@些年的合作過程，中國(guó)在全球臨床研究和學(xué)術(shù)推動(dòng)中的貢獻(xiàn)越來越大。”曹峻洋說，原來中國(guó)跟著做，現(xiàn)在有很多研究的全球最早入組發(fā)生在中國(guó)，最大的樣本量可能也發(fā)生在中國(guó)。

他表示，輝瑞在包括腫瘤領(lǐng)域在內(nèi)的新產(chǎn)品研發(fā)方面堅(jiān)持不懈創(chuàng)新、廣泛合作，一方面要把中國(guó)的研究做好，另一方面要更快、更早地把更好的藥物引入中國(guó)，同時(shí)把中國(guó)的聲音傳遞出去。有些研究上，有的是規(guī)模大，有的是時(shí)間更早，這些來自中國(guó)的研究貢獻(xiàn)增加了中國(guó)的影響力與領(lǐng)導(dǎo)力，并反過來促進(jìn)中國(guó)的醫(yī)學(xué)發(fā)展，助力企業(yè)研發(fā)出更好的新藥。

封面圖片來源：每日經(jīng)濟(jì)新聞 資料圖