每經(jīng)記者 陳星    每經(jīng)編輯 張海妮    

3月10日晚間，科倫藥業(yè)公告，控股子公司科倫博泰（HK06990）的靶向人滋養(yǎng)細(xì)胞表面抗原2（TROP2）的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）蘆康沙妥珠單抗（sac-TMT）獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)第二個(gè)適應(yīng)癥，用于治療經(jīng)表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）和含鉑化療治療后進(jìn)展的EGFR基因突變陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。

這是全球首個(gè)在肺癌適應(yīng)癥獲批上市的TROP2 ADC藥物。

截至3月12日收盤(pán)，科倫博泰報(bào)收于234港元/股，今年以來(lái)累計(jì)漲幅超過(guò)50%，目前股價(jià)較發(fā)行價(jià)大漲286%。

TROP2靶點(diǎn)是ADC藥物的明星大熱靶點(diǎn)，而肺癌適應(yīng)癥也是ADC藥物的兵家必爭(zhēng)之地。蘆康沙妥珠單抗成為首個(gè)拿下肺癌適應(yīng)癥的TROP2 ADC，而阿斯利康/第一三共的DS-1062亦緊隨其后。

科倫博泰率先拿下TROP2 ADC肺癌適應(yīng)癥

3月10日，科倫藥業(yè)公告，公司控股子公司科倫博泰的靶向人滋養(yǎng)細(xì)胞表面抗原2（TROP2）的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）蘆康沙妥珠單抗（sac-TMT）獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)第二個(gè)適應(yīng)癥，用于治療經(jīng)表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）和含鉑化療治療后進(jìn)展的EGFR基因突變陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。

值得注意的是，這是全球首個(gè)在肺癌適應(yīng)癥獲批上市的TROP2 ADC藥物。與目前標(biāo)準(zhǔn)治療相比，蘆康沙妥珠單抗顯著延長(zhǎng)此類患者的總生存期。

本次批準(zhǔn)是基于一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、對(duì)照關(guān)鍵臨床研究（OptiTROP-Lung03），評(píng)估蘆康沙妥珠單抗單一療法每?jī)芍?mg/kg靜脈注射對(duì)比多西他賽用于治療經(jīng)EGFR-TKI和含鉑化療治療（序貫或聯(lián)合）失敗后的局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR突變NSCLC患者的有效性和安全性。預(yù)設(shè)的期中分析結(jié)果顯示，與多西他賽相比，蘆康沙妥珠單抗單一療法在客觀緩解率（ORR）、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）方面具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善。

此前，NMPA（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局）已批準(zhǔn)蘆康沙妥珠單抗用于治療既往至少接受過(guò)2種系統(tǒng)治療（其中至少1種治療針對(duì)晚期或轉(zhuǎn)移性階段）的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌。除了本次獲批的三線治療EGFR突變非小細(xì)胞肺癌，蘆康沙妥珠單抗二線治療EGFR突變非小細(xì)胞肺癌（即用于經(jīng)EGFR-TKI治療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR突變非小細(xì)胞肺癌成人患者）的上市申請(qǐng)也于2024年10月被CDE受理，并被納入優(yōu)先審評(píng)。

科倫博泰首席執(zhí)行官葛均友表示，本次新適應(yīng)癥的成功獲批，將填補(bǔ)國(guó)內(nèi)EGFR突變NSCLC后線治療的空白。國(guó)泰君安研報(bào)認(rèn)為，蘆康沙妥珠單抗已成為默沙東（科倫博泰的授權(quán)合作伙伴）在腫瘤領(lǐng)域的關(guān)鍵資產(chǎn)之一，已陸續(xù)啟動(dòng)12項(xiàng)關(guān)鍵臨床試驗(yàn)，包括于2025年2月新啟動(dòng)的鉑類化療敏感型復(fù)發(fā)性卵巢癌、一線TNBC（PD-L1 TPS≤10）兩項(xiàng)適應(yīng)癥。蘆康沙妥珠單抗背靠默沙東的K藥等臨床資產(chǎn)，且具備同類最佳潛力，應(yīng)用前景廣闊，未來(lái)有望成為泛癌種治療的新一代重磅品種。

科倫博泰近期股價(jià)更是節(jié)節(jié)走高，3月6日盤(pán)中一度觸及263.4港元/股，創(chuàng)出歷史新高。

三大TROP2 ADC競(jìng)逐肺癌適應(yīng)癥

TROP2靶點(diǎn)是ADC藥物的明星大熱靶點(diǎn)，而肺癌適應(yīng)癥也是ADC藥物的兵家必爭(zhēng)之地。

吉利德研發(fā)的戈沙妥珠單抗是全球首個(gè)上市的TROP2 ADC。針對(duì)肺癌適應(yīng)癥，戈沙妥珠單抗布局了EVOKE-1研究，該研究是一項(xiàng)關(guān)于NSCLC二線治療的Ⅲ期臨床試驗(yàn)。但去年1月，吉利德宣布該研究未達(dá)到總生存期的這一主要終點(diǎn)。

另一款被認(rèn)為在肺癌適應(yīng)癥上極具競(jìng)爭(zhēng)力的TROP2 ADC為阿斯利康/第一三共旗下的DS-1062（datopotamab deruxtecan）。但據(jù)阿斯利康此前發(fā)布的新聞稿，在預(yù)先設(shè)定的非鱗狀NSCLC患者亞組中，與目前標(biāo)準(zhǔn)化療藥物多西他賽相比，DS-1062的OS改善具有臨床意義。但在總試驗(yàn)人群中，生存期數(shù)據(jù)未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)假設(shè)。這意味著，TROPION-Lung01未達(dá)到總生存期這一主要終點(diǎn)。

TROPION-Lung01是晚期非小細(xì)胞肺癌ADC藥物領(lǐng)域首個(gè)覆蓋全人群的Ⅲ期臨床試驗(yàn)。“這個(gè)設(shè)計(jì)太激進(jìn)了，企業(yè)肯定想適應(yīng)癥市場(chǎng)空間最大化，但適應(yīng)癥應(yīng)該更加聚焦才更穩(wěn)妥。”一位資深業(yè)內(nèi)人士此前對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示。

該人士對(duì)記者補(bǔ)充說(shuō)：“DS-1062的數(shù)據(jù)不達(dá)預(yù)期更多是臨床策略問(wèn)題，做全人群比較激進(jìn)。而科倫的策略是單藥治療EGFR突變型人群，采取了和DS-1062有差異性的臨床策略，才規(guī)避了相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)實(shí)現(xiàn)了逆襲。”

值得注意的是，今年1月，DS-1062提交的生物制品許可申請(qǐng)（BLA）已被美國(guó)FDA接受，并授予優(yōu)先審評(píng)資格，用于經(jīng)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性表皮生長(zhǎng)因子受體突變（EGFRm）非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成年患者。FDA預(yù)計(jì)將在2025年第三季度完成審評(píng)。針對(duì)這一患者群體，DS-1062此前已被FDA授予突破性療法認(rèn)定。這意味著，該藥物在肺癌適應(yīng)癥上仍有機(jī)會(huì)。

封面圖片來(lái)源：每經(jīng)記者 張建 攝（資料圖）